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Carregado porLys Duarte
Inflamação
O documento discute os aspectos-chave da resposta imune e da inflamação. A resposta imune pode ser adaptativa (específica) ou inata (inespecífica). A inflamação é mediada por diversos fatores solúveis que interagem para recrutar células e reparar tecidos lesados. Os mediadores inflamatórios incluem aminas, citocinas, prostaglandinas e outros fatores químicos.
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- 1. RESPOSTA IMUNE ADAPTATIVA(ESPECÍFICA)RESPOSTA IMUNE ADAPTATIVA (ESPECÍFICA) Inflamação - mecanismo efetorInflamação - mecanismo efetor Geração de memóriaGeração de memória RESPOSTA IMUNE INATA (INESPECÍFICA)RESPOSTA IMUNE INATA (INESPECÍFICA) Barreiras biológicasBarreiras biológicas Inflamação - mecanismo indutorInflamação - mecanismo indutor Ausência de memóriaAusência de memória SISTEMA IMUNOLOGICOSISTEMA IMUNOLOGICO INDUTORES DA INFLAMAÇÃOINDUTORES DA INFLAMAÇÃO ALTERAÇÕES TISSULARES Células apoptóticas/tumorais, transplantesCélulas apoptóticas/tumorais, transplantes TRAUMAS Células lesadasCélulas lesadas INJÚRIA Radiações ultravioletas, Subst. químicas, venenos INFECÇÕES Patógeno, toxinas e produtos derivados de bactérias (LPS)Patógeno, toxinas e produtos derivados de bactérias (LPS) Os indutores da inflamação levam à liberação dos mediadores inflamatórios
- 2. INFLAMAÇÃO 1. Ocorre quandotecido é irritado ou danificado: 2. É resposta complexa da microcirculação, mediada por fatores solúveis, que agem em associação e de maneira coordenada 3. “Start”: fatores liberados de macrófagos e mastócitos teciduais Resultado: interação entreResultado: interação entre MEDIADORES INFLAMATÓRIOSMEDIADORES INFLAMATÓRIOS CÉLULAS ENDOTELIAISCÉLULAS ENDOTELIAIS LEUCÓCITOS CIRCULANTESLEUCÓCITOS CIRCULANTES Mediadores Solúveis Plasma Células Estímulo Inflamatório Mediadores Químicos Resposta Vascular e Celular do Processo Inflamatório
- 3. Mediadores InflamatóriosMediadores Inflamatórios- Fatores Químicos derivados do Plasma ou Células a partir de- Fatores Químicos derivados do Plasma ou Células a partir de Estímulo InflamatórioEstímulo Inflamatório • ORIGEM PLASMÁTICA OU CELULAR • ATUAÇÃO SOBRE UM OU VÁRIOS TIPOS DE CÉLULAS ALVO • ATIVIDADE LIGAÇÃO RECEPTORES ESPECÍFICOS NAS CÉLULAS ALVO • ESTIMULA LIBERAÇÃO DE OUTROS MEDIADORES • CURTA DURAÇÃO E EFEITO NOCIVO MEDIADORES INFLAMATÓRIOSMEDIADORES INFLAMATÓRIOS • Aminas Vasoativas • Sistema Complemento • Sistema das Cininas • Via de Coagulação • Via Fibrinolítica •Metabólitos do AA • PAF •NO
- 4. Mediadores Químicos daInflamação
- 5. Mediadores InflamatóriosMediadores Inflamatórios •HistaminaHistamina • Dilatação Arteriolar e Permeabilidade Vascular (Vênulas) (R-H1) • Constrição de grandes vasos • Contração Íleo, Brônquios, Útero • Redução de Fluxo de Ar Asma • Anafilaxia na gravidez - Aborto
- 6. Mediadores InflamatóriosMediadores Inflamatórios •HistaminaHistamina • Tríplice reação de Lewis • Eritema, Pápula, Vermelhidão Circundante • Prurido
- 8. ESTÍMULOSESTÍMULOS INFLAMATÓRIOSINFLAMATÓRIOS ↓↓ COX-2COX-2 PROTEASES PGs OUTROSPROTEASESPGs OUTROS MEDIADORESMEDIADORES ↓ ↓ ↓ INFLAMAÇÃOINFLAMAÇÃO ESTÍMULOS FISIOLÓGICOSESTÍMULOS FISIOLÓGICOS ↓↓ COX-1COX-1 TXATXA22 PGIPGI22 PGEPGE22 ↓↓ ↓↓ ↓↓ PLAQ. ENDOTÉLIO RINSPLAQ. ENDOTÉLIO RINS ESTÔMAGOESTÔMAGO
- 9. Mediadores InflamatóriosMediadores Inflamatórios •CitocinasCitocinas • PolipetídiosPolipetídios • Sintetizados após ativação celularSintetizados após ativação celular • Linfócitos / Macrófagos ativadosLinfócitos / Macrófagos ativados, células, células endoteliais, fibroblastosendoteliais, fibroblastos • Imune / InflamatóriaImune / Inflamatória • IL-1, TNF (IL-1, TNF (αα ee ββ), IL-6, IL-8), IL-6, IL-8
- 10. O RECRUTAMENTO CELULARNA INFLAMAÇÃO OCORRE EM 4 ETAPAS DISTINTAS E SUBSEQUENTES • 1. As células fazem aderência fraca, tocam e rolam sobre o endotelio • 2. Aderência forte/Marginação – Leucócitos circulantes aderem na parede dos vasos • 3. Diapedese – Movimento através das paredes dos vasos • 4. Migração – Fora do vaso, sobre a matriz extracelular, se dirige a locais específicos, mediado por fatores solúveis (quimiotaxia)
- 12. Os sinais ousintomas da inflamação resultam da vasodilatação e aumento da permeabilidade vascular Rubor • Devido a vasodilatação • Ocorre só nas partes periféricas • Febre também contribui para aumento temperatura local Calor Devido ao aumento do fluxo sanguíneo (hiperemia) Tumor • Resulta da formação do edema – Acúmulo de fluidos – Acúmulo de células inflamatórias – Saída de líquido e células nos capilares e vênulas pós-capilares - gaps Dor • Distensão dos tecidos • Sensibilização dos receptores • Principais mediadores: • Bradicinina, • prostaglandinas, • serotonina, etc
- 13. Perda da função •Edema severo pode imobilizar o movimento • Movimentos conscientes ou reflexos inibidos pela dor Mecanismo responsável pela exsudação Estímulos inflamatórios ou lesões levam a liberação de mediadores que induzem contração das células endoteliais das vênulas pós-capilares; protaglandinas, histamina, leucotrienos etc. Reorganização do citoesqueleto por ação das citocinas IL-1, TNF, IL-8, e hipóxia Após o recrutamento celular, os leucócitos também podem lesar o endotélio e induzir aumento da permeabilidade vascular
- 14. A Reação Inflamatória Funçãodo recrutamento celular é atrair células para local do agente agressor, onde as mesmas poderão: 1. Fagocitar e Destruir agente agressor 2. Contribuir para Indução da Resposta Imune (ativação de células, recrutamento de linfócitos, etc) 3. Participar dos mecanismos de reparo tecidual Como se inicia a inflamação
- 15. MEDIADORES DA INFLAMAÇÃOMEDIADORESDA INFLAMAÇÃO Natureza QuímicaNatureza Química LIPÍDLIPÍDEEOSOS Prostaglandinas, Leucotrienos, PAF PEPTÍDEOS EXPRESSOS NA MEMBRANA/SECRETADOS Citocinas, Quimiocinas AMINAS VASOATIVASAMINAS VASOATIVAS Histamina, Serotonina PEPTÍDEOS GERADOS CLIVAGEM ENZIMÁTICAPEPTÍDEOS GERADOS CLIVAGEM ENZIMÁTICA C3a, C5a, Bradicinina, Fibrinopeptídeos
- 16. MECANISMOS EFETORES DAINFLAMAÇÃOMECANISMOS EFETORES DA INFLAMAÇÃO Restabelecer barreiras lesadasRestabelecer barreiras lesadas Inativação de toxinas e venenosInativação de toxinas e venenos Reconhecimento do patógenoReconhecimento do patógeno Diminuição da viabilidade do patógenoDiminuição da viabilidade do patógeno Destruição do patógenoDestruição do patógeno Remoção de células e tecidos lesadosRemoção de células e tecidos lesados Reparação tissularReparação tissular Indução da resposta imuneIndução da resposta imune Riscos da Inflamação • Destruição de tecido normal • Edema • Resposta inflamatória inapropriada