A imunidade inata é a primeira linha de defesa contra patógenos e previne a infecção do hospedeiro. Ela reconhece características comuns de micróbios através de receptores e produz citocinas que recrutam outras células imunes. A imunidade inata também estimula a resposta imune adaptativa, influenciando sua eficácia contra diferentes tipos de patógenos.

1. Imunidade Inata

2. Diferenças entre a resposta Imune inata e Adaptativa

3. Principais funções da Imunidade Inata Imunidade Inata é a resposta inicial contra diferentes tipos de micróbios que previne, controla e elimina a infecção do hospedeiro. A II contra os micróbios estimula a resposta imune adaptativa e pode influenciar a natureza desta resposta de tal forma que as tornam eficazes contra diferentes tipos de micróbios.

4. Especificidade da II e Adaptativa II I Adapatativa Especificidade PAMPS (padrões moleculares associados a patógenos Reconhecem epitopos e podem reconheces Ags não microbianos Receptores Diversidade Limitada PRR- receptores de reconhecimento de padrões. Codificado por diferentes segmentos gênicos que sofrem recombinação Dist. de Recep. Receptores idênticos em todas as cels da mesma linhagem-Não clonal Clones de linf. Com diferentes especificdades expressam diferentes recept. Próprio/não proprio Cels próprias não são reconhecidas Baseia-se na seleção contra o próprio

5. Reconhecimento da II Os componentes da II reconhecem estruturas que são característicos de patógenos e não estão presentes nas células do hospedeiro- PAMPs e PRR PAMPs: Padrões Moleculares Associados ao Patógeno produzidos somente por patógenos e não pelo hospedeiro invariaveis entre microorganismos de uma dada classe essencial para sobrevivência do patógeno Ex.: LPS, acido lipoteicoico, etc PRRs : Receptores de Reconhecimento dos Padrões atuam na opsonização, ativação do complemento indução de resposta inflamatória fagocitose apoptose Ex.: MBL, Proteina C reativa, TLR, PKR

6. Principais PRR -presentes em neut., macrofagos, DC e céls endoteliais, cels epiteliais e alguns linfocitos

7. TLR-Mac, DC, neut, cels epit da mucosa e cels endoteliais

8. Fatores de transcrição ligado ao reconhecimento dos TLR e seus ligantes. Fator nuclear  B (NF-  B), AP-1, IRF-3 IRF-7 NF-  B e/ou AP-1-estimulação de muitas citocinas inflamatórias-TNF-a e IL-1, quimiocinas e molecs de adesão IRF-3 e IRF-7-promovem a produção de IFN-a e b.

9. Outros tipos de PRR Lectinas do tipo C -Mac, DC e outros leucócitos-Receptor de manose-fagocitose de micróbios; Dectina-1 liga-se a glucans presentes em paredes fungicas. Scavenger recpetors- são responsáveis pela tomada de lipoproteinas oxidadas nas cels N- formyl Met-Leu-Phe reconhecem pequenos peptídeos contendo resíduos de N-formylmethionil-Mac, neut. NLR -família de moléculas citoplásmicas-NOD (nucleotide-binding oligomerization domain) e NALP. Ativação das caspases e recrutamento de proteinas contendo o domínio CARD

10. Barreiras Camadas Epiteliais Evitam a entrada dos micróbios Defensinas/catelicidinas Morte dos microorganismos Linfócitos Intraepiteliais Morte dos microorganismos Células Efetoras circulantes Neutrófilos Fagocitose inicial e morte dos mic. Macrófagos Idem e secreção de citocinas-inflam Cels NK Lise de cels infectadas, ativação de mac. Proteinas circulantes efetoras Complemento Morte de Mic., opsonização e ativação de leucócitos Lectina ligada a manose Opsonização de mic., ativação do C Proteina C-reativa Opsonização de mic., ativação do C Citocinas TNF, IL-1, quimiocinas Inflamação IFN-a e b Resistência à infecção viral IFN-g Ativação de Macrófagos IL-12 IFN-g pelas cels NK IL-15 Proliferação de cels NK IL-10 e TGF-b Controle da inflamação

11. Barreiras Epiteliais Barreiras epiteliais intactas formam barreiras físicas entre os micróbios no meio externo e tecidos do hospedeiro. Epitélio e outros leucócitos-produção de peptídeos com atividade anti-microbiana. Linf t intraepitelias e cels B-1 reconhecem e repondem a micróbios encontrados comumente.

12. Fagócitos Incluem neutrófilos e macrófagos- função primária é identificar, ingerir e destruir micróbios. Recrutamento de cels,reconhecimento dos micróbios, ingestão de microorganismos (fagocitose), e destruição Produção de citoicnas-Infalamação e resposta imune adaptativa.

13. Neutrófilos Citoplasma-grânulos de 2 tipos: Específicos- enzimas como lisozima, colagenase e elastase Azurofílicos-defensinas e caltecidinas Um adulto produz 1x10 11 neutrofilos/dia que circulam aproxiamdamente por 6 hs. Migra para os sítios de infecção após algumas horas da entrada dos microorganismos. Sofre apoptose e é fagocitado pelos macrófagos residentes.

14. Fagócitos mononucleares Consiste de células com uma linhagem comum e a principal função é a fagocitose e desempenham papel fundamental na imunidade inata e adaptativa.

15. Células dendríticas (DC) Distribuídas nos tecidos linfóides, epitélio da mucosa e parênquima dos órgãos. Derivada de precursores da Medula Óssea e a maioria se relaciona com a linhagem dos fagócitos mononucleares. Expressam PRR e respondem aos microorganismos secretando citocinas DC plasmacitóides –alta produção de IFN-a Papel crítico nas respostas imunes adaptativas por serem APC profissionais

16. Recrutamento de Leucócitos para o sítio de Infecção Neutrófilos e monócitos são recrutados para o sítio de infecção por se ligarem a a moléculas de adesão nas cels endoteliais e por substs quimiotáticas produzidas na resposta à infecção. Processi cim múltiplas etapas, envolvendo aderência dos linfócitos circulantes à superfície das cels endotelias nas vênulas pós-capilares e migração através da parede do caso. Cada etapa orquestrada por diferentes tipos celulares

17. Selectinas-rolling Aumento da afinidade das integrinas-quimiocinas Adesão dos leucócitos no endotélio Transmigração dos leucócitos

18. Funções Efetoras dos macrófagos

19. FUNÇÕES EFETORAS DE MACRÓFAGOS

20. Células NK Linhagem celular relacionada aos linfócitos que reconhecem cels infectadas e/ou estressadas e respondem diretamente destruindo estas cels e secretando citocinas inflamatórias.

21. Sistema Complemento

22. Citocinas na II Citocinas na II recrutam e ativam leucócitos e produzem alterações sistêmicas, incluindo aumento na síntese de cels efetoras e proteinas que potencializam as respostas anti-microbianas. Principal fonte de citocinas: macrófagos, neutrófilos, celulas NK, mas cels endoteliais e algumas cels epitelais como queratinócitos produzem algumas destas proteinas. Estimulam a imunidade adaptativa e influenciam a natureza da imunidade adapatativa

23. Papel da II em estimular a Imunidade Adaptativa