O documento discute os mecanismos da autoimunidade, incluindo fatores genéticos, ambientais e hormonais que podem desencadear doenças autoimunes. Também descreve os tipos de doenças autoimunes como doenças mediadas por anticorpos ou células T, e exemplos de doenças como tireoidite de Hashimoto, diabetes tipo 1, doença de Graves e lúpus.

1. Prfª Patrícia Cisneiros

3. Auto-imunidade é uma falha de tolerância! Conhecer os mecanismos utilizados pelo sistema imunológico , vai nos ajudar a entender melhor as doenças auto-imunes.

4. Tolerância Imunológica Mecanismo que garante a capacidade de reagir contra uma enorme variedade de microorganismos, mas não contra os antígenos próprios.

5. Auto-imunidade

6. Fatores

7. Fatores Genéticos Certos genes HLA estão associados com doenças autoimunes e certos haplótipos HLA com o risco de estas se desenvolverem. O polimorfismo genético e/ou as mutações também tem um papel preponderante nesta relação.

8. Fatores Ambientais Hormônios , drogas , Radiação UV e patógenos são algumas fromas que de contribuição do ambiente para provocar a autoimunidade.

9. Infecções EBV, micoplasmas, malária e doença de Lyme estão ligadas com DA particulares, devido á semelhança de algumas estruturas antigénicas microbianas a antigénios self.

10. Exemplo de mimetismo e doença autoimune

11. Fatores Hormonais: As fêmeas são muito mais propensos a desenvolver doenças auto-imunes. Aumento nos hormônios associados à gravidez podem até mesmo causar aborto do feto (RSA).

12. Nature Immunology 2 , 777 - 780 (2001) Diferenças entre os gêneros

13. Estrogeno e autoimunidade

14. Regulação Imunológica Um defeito em qualquer dos ramos do sistema imunológico pode desencadear a auto-imunidade Complement T cells B cells

15. Deficiências da regulação do Complemento CD59 or CD55 – Hemoglobinúria paroxística noturna- HPN Anemia auto-hemolíica lupus Deficiência da via clássica levam formação de imunocomplexos e desenvolvimento de autoimunidade. SLE RA

16. Patogênese da Autoimunidade Os mecanismos de destruição tecidual por autoanticorpos são os mesmos que acontecem na resposta imune protetora. Ambas as células T e B estão envolvidas neste processo assim como citocinas inflamatórias, complexos imunes, fagócitos e factores de complemento. A principal diferença entre respostas anti-microbianas e respostas autoimunes é que nestas últimas autoantigénios estão sempre presentes e não podem ser removidos do corpo

17. Patogênese da Autoimunidade (autoanticorpos e imunidade celular) ) Autoanticorpos Autoanticorpos podem mediar diretamente a destruição celular Autoanticorpos podem modular a função celular Miastenia Gravis Autoanticorpos podem formar complexos imunes danificadores activação de complemento, libertação de mediadores (hipersensibilidade tipo III, acumulação e depósito em orgãos) A imunidade celular apesar do papel central dos autoanticorpos nestas doenças infiltrados inflamatórios T são também característicos

18. O Espectro das doenças autoimunológicas

19. Doenças mediadas por dano celular direto Doenças Autoimunes Órgão-Específicas

20. Tireoidite de Hashimoto (HT) Doença mediada por células T específicas que infiltram a tireóide causando a destruição glandular resultando no hipotireoidismo Mais comum Ac Antitiroperoxidase = 90% Ac antitiroglobulina = 20 a 50% Hipotireoidismo subclínico Bócio

21. Tireoidite de Hashimoto a) Tireóide - Normal b) Tireóide - T. Hashimoto Stress, cigarro, drogas, excesso de iodo. O stress pode levar a lesão tecidual

22. Diabetes Mellitus Insulina-Dependente IDDM

23. Diabetes Mellitus Insulina-Dependente IDDM 1 ) Ilhotas de Langerhans - Pâncreas Normal 2 ) Ilhotas de Langerhans - Pâncreas IDDM

24. Doenças mediadas por Anticorpos Bloqueadores ou Estimuladores Doenças Autoimunes Órgão-Específicas

25. Doença de Graves Auto-Anticorpos anti-Receptor de TSH

26. Hipertireoidismo, oftalmopatia e dermopatia inflitrativa. Doença de Graves

27. Auto-Anticorpos anti-receptor de Acetil-Colina interferem com a transmissão neuromuscular e provocam lesão na placa motora. Miastenia Graves

28. Miastenia Graves Doença marcada pela fraqueza progressiva e perda do controle muscular Classificada como uma doença da célula "B" . Pode surgir após evento estressante, como infecção e anestesia.

29. Ac bloqueador: liga-se ao fator intrínseco (IF) impedindo a ligação da B12. Pacientes podem desenvolver pólipos gástricos e neoplasia gástrica. Em 90% dos pacientes a deficiência da absorção ocorre por Acs anti-IF Anemia perniciosa

30. Doenças Autoimunes Sistêmicas Doenças Autoimunes Órgão-Inespecíficas

31. Lupus Eritematoso Sistêmico (LES) Anti-IgM e anti-C3b

32. Anticorpos auto-reativos contra constituintes nucleares: DNA, ribonucleoproteínas, histonas e antígenos de nucléolos Imune-complexos se depositam nos glomérulos renais, articulações, pele e vasos sangüíneos

33. Lupus Eritematoso Sistêmico Doença crônica e multisistêmica Desenvolve-se na dependência de: Fatores genéticos (HLA DR3, deficiência de C2 e C4) Fatores hormonais (razão mulher/homem =10:1 entre 20 e 60 anos) Fatores ambientais (exposição a Uv-B e medicamentos como procainamida, hidralazina, clorpromazina, isoniazinas, practolol e metildopa).

34. Artrite Reumatóide Plasmócitos no líquido sinovial de um paciente com AR (Anti-IgM)

35. Artrite Reumatóide Líquido sinovial fica cheio de neutrófilos, macrófagos, LTh-1 e células dendríticas. Produção de metaloproteínases pelos macrófagos ativados por IL-1 e TNF-  , clivando colágeno e proteoglicanos.

36. Febre Reumática Síndrome inflamatória Pode surgir após as infecções faríngeas estreptocócicas do grupo A beta- hemolítico articulação Infecção anticorpos coração (Estreptococos específicos cérebro “ reumatogênicos”) ( semelhança antigênica)

37. Febre Reumática

38. IL-17: A Citocina da autoimunidade ??? *Camundongos deficienttes em IL-17 foram menos suscetíveis a autoimunidade especialmente RA.

39. Obrigada!!!!! [email_address]