O documento descreve vários antifúngicos usados para tratar diferentes tipos de infecções fúngicas. Apresenta informações sobre a anfotericina B, nistatina, fluconazol, griseofulvina, terbinafina, equinocandinas, azóis como cetoconazol e miconazol e intraconazol, incluindo seus mecanismos de ação, espectros, farmacocinética e efeitos adversos.

1. ANTIFÚNGICOS

2. Micoses Superficiais Onicomicose Tinea pedis Pitiríase versicolor Candidiase superficial

3. Candidíase sístêmica; Aspergilose pulmonar Menigite criptocococicas Micoses Profundas

4. Uso prévio de antibióticos Neutropenia Imunodeprimidos (AIDS) Uso prolongado de imunossupressores Fatores predisponentes a infecção

5. Amplo espectro Fungicida Mec acao: Liga-se a membrana celular formando poros altera a permeabilidade Seletividade -> Ergosterol Resistência -> lig ao ergosterol é prejudicada ANFOTERICINA B

6. * Farmacicinética: Preparação oral ↓ absorção – Tratamento TGI Tratamento sistêmico com adm parenteral ↑ ligação a PP Atravessa precariamente a BHC – Inflamada Excreção renal lenta – encontrada na urina 2 meses após o uso. * Efeitos indesejáveis: Nefrotoxicidade (80% dos pacientes) Hipocalemia (25% dos pacientes), Hipomagnesinemia e anemia; Hepatotoxicidade, neurotoxicidade (I. Tecal), irritante (I.V.). ANFOTERICINA B

7. Estrutura semelhante Anfotericina Mesmo mec de ação Cremes e supositório Infc tópicas : cândida – orofaríngea - vaginal NISTATINA

8. Amplo espectro + estreito Fungicida Mec acao: Liga-se a timidilato sintase – inibe a síntese de DNA Flucitosina -> 5 fluoracil Seletividade -> cel humana não capaz converter Resistência -> adm isolada Uso combinado : Flucitosina + Anfotericina -Meningite FLUCITOSINA

9. * Farmacicinética: V.O. 100-150mg/Kg/dia I.V. Boa distribuição – Passa BHC 90% excretada forma inalterada (filtração glomerular) ½ vida = 3-5 horas * Efeitos indesejáveis: Disturbios GI Anemia Neutropenia Alopecia FLUCITOSINA

10. Espectro estreito Fungistático - Infecções pele e cabelo Mec acao: Interage com os microtubulos (fuso acromático) interfere na mitose Deposita na pele recentemente formada (queratina) Adm 2 a 4 semanas GRISEOFULVINA

11. * Farmacicinética: V.O. 1g ao dia ½ vida = 24h Induz Cit p450 = Interações medicamentosas * Efeitos indesejáveis: Distúrbios GI Cefaléia Substituída Terbinafina e Intraconazol Fotossensibilidade Reações alérgicas GRISEOFULVINA

12. Semelhante griseofulvina Fungicida Mec acao: Inibe a enzima esqualeno epoxidase. Esqualeno -> Lanosterol -> Ergosterol * Farmacicinética: V.O. -> Pele, unha e tec adiposo Met Fígado = cit p450 1comp dia (250g) por 12 semanas – 90% cura onicomicose * Efeitos indesejáveis: Distúrbios GI Cefaléia TERBINAFINA

13. Fungicida Espectro estreito Mec acao: Inibe a sintese 1,3 β - glicano – necessario para manter a estrutura das paredes Caspofungina - I.V. Candidiase e Aspergilose Micofungina - Fase estudo clínico Amorolfina - Derivado morfina – interfere na sintese esterol (esmalte) EQUINOCANDINAS

14. Sintéticos Fungistáticos – amplo espectro Dois grupos: - Imidazóis: Cetoconazol e Miconazol - Triazóis: Intraconazol e Fluconazol Mec acao: Inibe a enzima fungica cit p450 (lanosina 14 α - dismetilase) Esqualeno -> Lanosterol -> Ergosterol AZÓIS

15. * Farmacicinética: Pimeiro azol - V.O. infec fung sistêmicas ½ vida = 8h Inibir Cit p450 humano Excretada bile e urina Antiacidos e gasroprotetores - ↓ abs Rifampicina - ↓ [cetoconazol] * Efeitos indesejáveis: Hepatotoxicidade Disturbios GI Última opção dos azóis Prurido Ginecomastia CETOCONAZOL

16. * Farmacicinética: V.O. - Infec TGI Tópico – gel, creme e supositorios ½ vida = 24h ½ vida curta = adm a cada 8h * Efeitos indesejáveis: Disturbios GI Prurido Hiponatremia MICONAZOL

17. * Farmacicinética: V.O. ou I.V. 100- 800mg/dia ½ vida = 25h Atinge [ ] elevadas : LCR. Liq oculares, tecido vaginal, saliva pele e unhas. 90% excretada urina forma inalteradas Dose usual= menos age com enz hepáticas humanas * Efeitos indesejáveis: Disturbios GI Cefaléia Lesões cutâneas Hepatite FLUCONAZOL

18. * Farmacicinética: V.O. ou I.V. 100- 400mg/dia Biodisponibilidade reduzida - Associação ciclodestrana Tratamento dermatofitose e onicomicose Interage e enz hepáticas humanas * Efeitos indesejáveis: Disturbios GI Cefaléia Impotência Hepatite INTRACONAZOL