Baixado 651 vezes
Carregado porMara Farias
Antifúngicos
O documento discute fungos, micoses e tratamento antifúngico. Em particular, descreve três pontos: 1) características gerais de fungos como não possuírem mobilidade e 50 espécies serem patogênicas ao ser humano; 2) interação entre sistema imune e patogenicidade fúngica na determinação da patologia; 3) principais classes de antifúngicos como anfotericina, azóis e suas propriedades farmacológicas.
Antifúngicos
- 2. Universidade Estadual deFeira de Santana Departamento de saúde Disciplina de Farmacologia Docente: Flávia Discentes: Maria Lúcia, Thiara Cerqueira e Lívia Suenny 3° Semestre de Odontologia
- 3. • Células eucarióticassem mobilidade • Não realizam fotossíntese • Milhares de espécies • 50 são patogênicos ao ser humano • Comensalismo
- 4. • Tipos • Leveduras •Bolores • Dimórficos
- 5. SISTEMA IMUNE PATOGENICIDADE DO FUNGO A patologia das infecções fúngicas baseia-se na inter-relação entre o sistema imune do hospedeiro e a patogenicidade de determinado fungo.
- 6. Superficie Tecidos Circulação Adesão colonizada profundos sistemica
- 7. • Mudança Fenotípica Levedura Candida Hifas Conídios B.dermatitidis Leveduras maiores
- 8. • Principais componentesda parede celular fúngica: • Esterol da membrana plasmática: ERGOSTEROL(alvo de muitas drogas) • Quitina • 1,3 β- glicano • 1,6 β- glicano
- 9. 1. Ergosterol (sintetizado) -> Acetil – CoA 2. Esqualeno (convertido) -> Lanosterol -> Esqualeno Epoxidase 3. Alilaminas e as Benzilaminas (inibe) 4. 14 α- esterol desmetilase P450 (catalisa) -> lanosterol no esterol 5. Imidazólicos e os Triazólicos (inibe)
- 10.
- 11. Superficiais Dermatocomicoses(Tinhas) Candidíase superficial causadas pelo Trichophyton, Microsporum ou Epidermophyton.
- 12. Sistêmicas No Reino Unido,a doença fúngica sistêmica (ou “disseminada”) mais comum é a candidíase. Em outras partes do mundo: -Blastomicose - Histoplasmose - Coccidiomicose - Paracoccidiomicose
- 13. Pacientes em UTI Pacientes imunossuprimidos(quimioterapia, transplante s) Uso disseminado de antibióticos de amplo espectro Próteses
- 14. Métodos baseados emculturas Exame direto de amostras no microscópio óptico PCR Western blot Micologia Moderna
- 15. Amplo espectrode ação contra uma variedade de fungos patogênicos; Excelente penetração no líquido cefalorraquidiano (LCR), na urina e no osso; Baixa toxicidade farmacológica; Múltiplas vias de administração;
- 16. • Anfotericina • Griselfuvina •Equinocantinas • Azóis (cetoconazol ,fluconazol,miconazol...)
- 20. Citosina desaminase 5-fluoruracila Ácido 5- Flucitosina (5-FLU) fluorodesoxiu ridílico Inibição da síntese do Timidilato DNA e da sintetase divisão celular
- 22. Micoses sistêmicas Flucitosina como único medicamento: rápido desenvolvimento de resistência. Anfotericina B promove o aumento da captação de flucitosina pelas células fúngicas
- 23. FARMACOCINÉTICA CONTRA-INDICAÇÕES EFEITOS ADVERSOS Administrada por via Gravidez e lactação Supressão da medula óssea intravenosa ou oral (leucopenia trombocitopenia) Excelente penetração no insuficiência renal severa Náuseas, vômitos, Diarréia SNC,olhos e trato urinário Grande volume de Hipersensibilidade ao Disfunção hepática distribuição princípio ativo Liga-se pouco as proteínas Crianças falta de apetite plasmáticas Meia vida de 3-5 h Transtornos gastrintestinais
- 25. Tubulina Griseofulvina Organização do fuso mitótico Proteína associada aos microtúbulos
- 26. Acumula-se nas células precursoras de queratina e liga-se Crescimento da pele, à queratinas das dos cabelos ou das O uso terapêutico da células diferenciadas unhas livres de griseofulvina oral é infecção por limitado dermatófitos. Na maioria das situações, a Não é efetivo contra griseofulvina parece leveduras e contra ser fungistática. fungos dimórficos
- 27. Farmacocinética Contra-indicações Efeitos adversos Muito insolúvel Gravidez e lactação SN(letargia, visão embaçada, vertigem,) Absorção do fármaco é Crianças com menos de 2 Cefaléia, Erupção na pele e melhor administrado com anos de idade urticária alimentos gordurosos Tratamento precisa ser muito hipersensibilidade Hematológicos(leucopenia,ne prolongado utropenia,monocitose) Os efeitos adversos indivíduos com problemas do Insônia, Síndrome alérgica aumentam com consumo de fígado Distúrbios GI,hepatoxidade álcool Doses devem ser adm com indivíduos com histórico de Interações farmacológicas intervalo de 6 h lúpus com varfarina,barbitúricos, contraceptivos orais Doença do soro,angiodema,dermatite esfoliativa e necrólise epidérmica tóxica
- 28. Inibidores da esqualeno-epoxidase(Alilaminas e Benzilaminas) Inibidores da 14α – desmetilase (azois)
- 30. Terbinafina e naftifina→ ALILAMINAS Butenafina → BENZILAMINA
- 31. Farmacocinética Contra-indicações Efeitos adversos Altamente lipofílico Gravidez e lactação Alterações GI fungicida ou fungistática Insuficiência renal ou Erupções cutâneas, Prurido hepática Adm Oral e tópica Crianças menores de 2 Dores articulares e anos musculares Liga-se fortemente às hipersensibilidade ao Diarréia proteínas plasmáticas 99% princípio ativo Cefaléia, tontura Meia vida de eliminação é Perda de apetite e paladar de 300 h Biodisponibilidade de 40% Hepatoxidade, síndrome de Stevens- Johnson,neutropenia Os níveis plasmáticos aumentam com Cimetidina e diminuem com rifampicina
- 32. Só disponívelna forma tópica Mecanismo de ação similar ao da Terbinafina Amplo espectro de atividade antifúngica Tratamento de tinha do corpo
- 34. Inibem a enzimafúngicas 14 α -desmetilase Inibem então a síntese de ergosterol Desestabilizam a membrana fúngica
- 35. São compostos sintéticos Imidazólis Fungistáticos Triazóis Imidazóis menos Seletivos para específicos que P450 Amplo espectro o triazóis de atividade
- 36. Maior inibição doP450 Inibe síntese de hormônios esterois e gonodais Estreita faixa terapêutica Não atinge o SNC Absorção:TGI Farmacocinética *Rifampicina,antiácidos,antagonistas dos receptores H2 diminuem a absorção do cetoconazol
- 37. Afeta metabolismo de outrosfármacos Distúrbios Gastrintestinais Hepatotoxicidade(raro) Efeitos endócrinos significativos Efeitos adversos
- 38. • Administrado porvia oral no tratamento de infecções do TGI • Meia vida plasmática curta • Atinge concentrações terapêuticas no osso,articulações e tecido pulmonar • Inativado no fígado • Pode ser administrado topicamente • O clotrimazol, econazol tioconazol e o sulconazol são utilizados apenas na forma tópica • O clotrimazol interfere no transporte de aminoácidos para o interior do micoorganismo,atraves de uma ação sobre a MC
- 40. Efeitos adversos Hepatotoxicidade Distúrbio GI Cefaléia Tontura Dor abdominal
- 41. • Via oral ou intravenosa • Excelente biodisponibilidade por via oral • Atinge concentrações elevadas no LCR • Meia vida de 25H • 90% são excretados inalterados na urina • É o azol que menos possui efeitos sobre as enzimas microssomais hepáticas Fármaco de escolha para tratar a meninge criptocócica
- 43. Fármacos poliênicos Ergosterol Poros na membrana
- 44. Anfotericina B Nistatina Insolúvel em água Não sofre absorção sistêmica Via IV principalmente Forma tópica Fungicida ou fungistática Candida
- 46. • Toxicidade relacionadaa infusão: -Febre,calafrios,cefaléia,hipotensão • Toxicidade mais lenta -Insuficiência renal -Anemia(por falta de produção de eritropoetinas)
- 48. Inibe a síntese1,3 β- glicano – necessário para manter a estrutura das paredes morte lise da do célula fungo estresse osmótico
- 49. • Liga-se altamente as proteínas do plasma • É metabolizada no fígado • Penetra pouco no LCR • Meia vida de 9-10H • Foi aprovada para o tratamento de candidíase esofágica e para profilaxia antifúngica em receptores de transplantes de células tronco hematopoiéticas
- 50. Referências Bibliográficas GOLAN, DavidE. Principios de farmacologia: a base fisiopatologica da farmacoterapia. 2 ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, c2009 952 p. ISBN 9788527715201 RANG, H. P; DALE, M. Maureen. Rang & Dalle Farmacologia. 6. ed Rio de Janeiro, RJ: Elsevier, 2008. 829 p. ISBN 9788535222432 (broch.) KATZUNG, Bertram G. Farmacologia Básica e Clínica. 8ªEdição, Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2003 952 p. ISBN 992348579752587 GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred. As bases farmacologicas da terapeutica. 9. ed Rio de Janeiro: McGraw - Hill Interamericana do Brasil, 1996. 1436 p ISBN (enc.) 9765027338