O documento descreve as propriedades de lincomicinas, clindamicina e metronidazol, antibióticos usados para tratar infecções bacterianas. As lincomicinas e clindamicina agem contra bactérias gram-positivas e alguns anaeróbios, enquanto o metronidazol é eficaz principalmente contra anaeróbios. Ambos podem causar efeitos colaterais gastrointestinais. O metronidazol é o tratamento de escolha para infecções causadas por Clostridium difficile.

1. LINCOSAMIDAS E
METRONIDAZOL
Jaime Araujo

2. ▪ Também chamadas Lincomicinas.
▪ O mecanismo de ação os aproximam dos macrolídeos
com quem inclusive podem ter resistência cruzada.
▪ A classe possui um antibiótico natural que é a lincomicina e
5 antibióticos semi sintéticos, mas somente a clindamicina
tem efeito na clínica.
LINCOSAMIDAS

3. ▪ Nome comercial: Frademicina®
▪ Uso oral: Ação incompleta. Via oral é 20 a 30% absorvida e
com alimento é reduzida em mais 50%.
▪ Doses: Usar em crianças maiores de 1 mês:
▪ IM: 10 mg/Kg a cada 12 a 24 horas e EV: 10 a 20
mg/Kg/dia divididos a cada 8 ou 12 horas.
▪ Concentração: 300mg/ml. Contém benzil álcool.
▪ Insuficiência renal: Reduzir a dose para 70-75%.
▪ Tem efeito bacteriostático.
▪ Mecanismo de ação: Inibe a síntese protéica.
LINCOMICINA

4. ▪ Espectro de ação: Aeróbios Gram positivos (S.pyogenes,
S.agalactie,S. grupo viridans,S. pneumoniae, S.aureus,
S.epidermides e Corynebacterium diphteriae. Anaeróbios
Gram positivos e Gram negativos, inclusive Bacteróides
fragillis.
▪ Não tem ação contra: Enterococos,
Meningococos,Gonococos, Chlamydia trachomatis,
Bordetella pertusis, Haemophilus influenzae e outros Gram
negativos.
▪ Resistência adquirida a estafilococos e pneumococos e
tem resistência cruzada completa com clindamicina e
parcial com eritromicina.
LINCOMICINA

5. ▪ Tem penetração em quase todos os tecidos, mas não
penetra bem no sistema nervoso central, tem
concentrações inconstantes no líquor.
▪ Pouca penetração na placenta (10-20%).
▪ Apesar da baixa concentração no leite materno (10-20%) é
capaz de provocar diarréia no lactente.
▪ É inativada no fígado, é hemodializável e não é retirada no
diálise peritonial.
▪ É inibida pela eritromicina, não é recomendada o uso
concomitante.
LINCOMICINA

6. ▪ Aumenta o efeito dos bloqueios neuromusculares. Usar
neostigmina.
▪ Tem elevada concentração óssea e por isso é um
alternativa para tratamento de osteomielite nos alérgicos a
penicilina
▪ Boa tolerância!
▪ Administração: No mínimo em 1 hora e diluído em pelo
menos 100 ml de soro. Efeitos cardiovasculares como
hipotensão, bradicardia, arritmias e morte por parada
cardiorrespiratória tem sido relatadas com infusão rápida.
LINCOMICINA

7. Efeitos colaterais:
▪ Cardiovascular: Relacionados com infusão rápida!
▪ Sistema nervoso central: Vertigens.
▪ Dermatológicos: Dermatite, eritema multiforme, rash,
urticária.
▪ Gastrointestinal:Náuseas, vômitos, dor abdominal e
diarréia (Irritativa ou alteração da flora), prurido anal,
estomatite e glossite.
▪ Hematológicos: Pancitopenia e PTI.
▪ Hepático: Icterícia a alterações de função hepática.
▪ Renal: Raro, azotenia, oligúria e proteinúria.
LINCOMICINA

8. Observações:
▪ Colite- Leve a severa, possivelmente fatal. Pode levar a
superinfecção fúngica ou bacteriana, incluindo C.difficile
associada a diarréia e colite pseudomembranosa.
▪ Usar com precaução em pacientes com doenças
gastrointestinais, particularmente colite e alterações renais
e hepáticas.
▪ Benzil álcool associada com síndrome gasping em
neonatos.
▪ Pode diminuir a eficácia da vacina contra febre tifóide.
▪ Controle hepático e hematológico a cada 7 a 15 dias.
▪ É seguro na gestação.
LINCOMICINA

9. ▪ Nome comercial: Dalacin C®
▪ Apresentações: Cloridrato hidratado VO em cápsulas.
▪ Cloridrato palmitato: VO em suspensão.
▪ Fosfato: Parenteral IM ou EV.
Doses: recém-nascidos: Usar com cautela!
▪ 1800 mg a 2400 mg/dia, 3 ou 4 tomadas
CLINDAMICINA

10. ▪ Crianças- VO:10-30mg/Kg/dia 8/8 ou 6/6 horas.
(Rápida e completa absorção, sem interferência com a
ingestão de alimentos, usar após refeições e com água.)
▪ EV: 25-40mg/Kg/dia 8/8 ou 6/6horas.
▪ Malária: 20mg/Kg/dia 12/12 horas por 5 dias.
▪ Profilaxia para endocardite: 20mg/Kg/dose máximo 600mg
uma hora antes do procedimento.
▪ Concentração: 150mg/ml. Contém benzil álcool.
▪ Insuficiência renal grave com anúria: Reduzir a dose para
50% ou fazer a cada 12 horas.
▪ Insuficiência hepática moderada e grave: Reduzir a dose
em 50%
CLINDAMICINA

11. ▪ Tem efeito bacteriostático, porém pela alta concentração
intracelular pode ser bactericida sobre S.aureus
albergados no interior de polimorfonucleares. A
concentração intracelular é 50% maior do que a
extracelular. Bactericida contra algumas cepas de
estafilococos, estreptococos e Bacteróides fragilis.
▪ Espectro de ação semelhante a lincomicina porém 4 a 16
vezes mais potente: Aeróbios Gram positivos (S.pyogenes,
S.agalactie,S. grupo viridans,S. pneumoniae, S.aureus,
S.epidermides e Corynebacterium diphteriae e
Campylobacter jejuni). Anaeróbios Gram positivos e Gram
negativos, inclusive Bacteróides fragillis. É eficaz contra
S.aureus de origem comunitária resistente a oxaciliana
(CA- MRSA)
CLINDAMICINA

12. ▪ Não tem ação contra: Enterococos,
Meningococos,Gonococos, Chlamydia trachomatis
(Algumas são sensíveis em dose elevadas), Bordetella
pertusis, Haemophilus influenzae e outros Gram negativos.
▪ Gram negativos como Pseudomonas spp.,
Enterobacteriaceae e Acinetobacter spp são
intrinsecamente resistentes devido a pobre permeabilidade
celular do envelope a droga.
▪ Além das bactérias: Plasmodium falciparum(Sensível ou
não a cloroquina), Babesia microtis, T.gondii e
Pneumocystis jiroveci.
CLINDAMICINA

13. ▪ Indicações: Infecções por anaeróbios: principalmente
Bacteróides fragillis e Prevotella, produtores de beta
lactamases.
▪ Celulites necrotizantes, abscessos de boca e faringe,
sinusites crônicas, pneumonias aspirativas, abscessos
hepáticos, pulmonares e subfrênicos, peritonites,
apendicites supuradas, abortos sépticos, osteomielites
crônicas, sepses por anaeróbios. Geralmente associada a
um aminoglicosídeo, cefalosporina ou quinolona. Pouca
ação em abscesso cerebral, meningites e endocardites.
▪ Resistência adquirida a estafilococos e pneumococos. A
resistência é cruzada completa com lincomicina e parcial
com eritromicina.
CLINDAMICINA

14. ▪ Tem penetração em quase todos os tecidos.
▪ Tem concentração em abscessos.
▪ Atinge concentração cerebral para tratamento de encefalite
por T.gondii. e atravessa a placenta atingindo o sistema
nervoso fetal para tratamento de T.gondii.
▪ Não tem concentração adequada no líquido amniótico.
▪ Leite materno 10-20%.Alta concentração no osso.
CLINDAMICINA

15. ▪ Não é hemodializável e não é retirada no diálise peritoneal.
▪ É inibida pela eritromicina, não é recomendada o uso
concomitante. Não se deve associar também com outros
macrolídeos e cloranfenicol pois tem o mesmo sitio
ribossomal.
▪ Ação sinérgica entre clindamicina e metronidazol contra
Bacteróides fragilis.
CLINDAMICINA

16. ▪ Aumenta o efeito dos bloqueios neuromusculares. Usar
neostigmina.
▪ Tem elevada concentração óssea e por isso é um
alternativa para tratamento de osteomielite nos alérgicos a
penicilina.
▪ Administração: Diluir 6mg/ml de SF ou SG ou RL e correr
no mínimo em 30 minutos, na concentração de 30mg/mim.
Efeitos cardiovasculares como hipotensão, bradicardia,
arritmias e morte por parada cardiorrespiratória tem sido
relatadas com infusão rápida.
CLINDAMICINA

17. Observações:
▪ Colite- Leve a severa, possivelmente fatal. Pode levar a
superinfecção fúngica ou bacteriana, incluindo C.difficile
associada a diarréia e colite pseudomembranosa.
▪ Usar com precaução em pacientes com doenças
gastrointestinais, particularmente colite. Diarréia associada
ao C. difficili pode ser observada até 2 meses após o
tratamento.
▪ Benzil álcool associada com síndrome gasping em
neonatos.
▪ Pode diminuir a eficácia da vacina contra febre tifóide.
▪ Controle hepático e hematológico a cada 7 a 15 dias.
CLINDAMICINA

18. ▪ Primeiro nitroimidazólico introduzido na terapêutica
humana em 1959 com ação tricomonicida, amebicida e
giardicida. Só em 1962 se descobriu sua ação
anaeróbicida.
▪ Metronidazol é uma das mais importantes drogas no
tratamento de infecções anaeróbicas e é o tratamento de
escolha para pacientes com diarréia causada por
Clostridium difficile. É aprovado pela Food and Drug
Administration (FDA) para tratamento de infecções
anaeróbicas e por protozoários.
▪ Metronidazol exerce efeito antimicrobiano através da
produção de radicais livres, que são tóxicos para as
bactérias.
METRONIDAZOL

19. ▪ Rápido efeito bactericida contra bactérias anaeróbicas,
com a morte bacteriana proporcional a concentração da
droga.
▪ Metronidazol tem efeito bactericida contra Bacteroides
fragillis e Clostridium perfringens de ação mais rápida que
a clindamicina.
▪ É rara resistência adquirida ou metronidazol por bactérias
anaeróbias.
▪ Nome comercial: Flagyl®
▪ Espectro de ação: É ativo contra a maioria dos anaeróbios,
protozoários e bactérias microaerófilas.
METRONIDAZOL

20. ▪ Exerce potencial atividade bactericida contra Bacteróides
spp., Clostridium spp., Prevotella spp., Porphyromonas
spp., Fusobacterium spp., e Bilophila wadsworthia.
Clostridium spp. é usualmente sensível ao metronidazol,
embora C. ramosum pode requerer alta concentração da
droga para inibição.
▪ Rapidamente absorvido por via oral, não há interferência
com a alimentação.
▪ Adquire concentrações terapêuticas no líquor e no pus de
abscessos inclusive abscesso cerebral. É também
encontrado na saliva e no leite materno e atinge altos
níveis no suco gástrico.
METRONIDAZOL

21. ▪ É metabolizado no fígado, eliminação renal e biliar, não
necessita de ajuste na insuficiência renal. Na hemodiálise
é removido 50%, necessita de aumento da dose. Na
insuficiência hepática sofre acúmulo e neurotoxicidade.
▪ Pouco eficaz nos abscessos pulmonares. Ativo contra
H.pylori
▪ No tratamento da diarréia pelo Clostridium difficili e na
colite pseudomembranosa o metronidazol é preferível a
vancomicina, administrado por via oral.
METRONIDAZOL

22. Crianças.
▪ Amebíase e balantidíase– 35-50 mg/kg/dia em três doses
por 10 dias.
▪ Giardíase – 15mg/Kg/dia em três doses por 5 a 7 dias.
▪ Infecções anaeróbicas: Oral ou E.V. 30 mg/kg/dia a cada
6horas; Dose máxima: 4 g/dia
▪ Helicobacter pylori (Em combinação com amoxacilina e
subsalicilato de bismuto): Oral: 15-20 mg/kg/dia a cada 12
horas por 4 semanas.
▪ Pode ser usado na doença de Crohn por 2 a 4 meses.
METRONIDAZOL

23. Efeitos colaterais:
▪ Sistema nervoso central: Tonturas, confusão, convulsões,
insônia, alucinações e parestesias reversíveis com o
tratamento.
▪ Dermatológicos: Rash cutâneo.
▪ Gastrointestinal: Náuseas, vômitos, dor abdominal,
diarréia, gosto metálico na boca.
▪ Hematológicos: leucopenia e neutropenia.
▪ Renal: Coloração avermelhada da urina. .
▪ Neuromuscular: neuropatia periférica.
▪ Endócrino e metabólico: Reação tipo dissulfiram com
álcool.
METRONIDAZOL

24. ▪ Outras: Reações de hipersensibilidade.
▪ Contém 28meq/Na para cada grama de metronidazol.
▪ É eliminado no leite materno e provoca gosto ruim no leite,
além de modificar a flora intestinal do bebê.
METRONIDAZOL

25. ▪ Menina de 2 anos e 7 meses, branca, de bom nível
socioeconômico, procedente do interior do estado do RS.
Veio à consulta por diarréia com muco, pus e sangue,
emagrecimento de aproximadamente 1,2 kg e prostração.
Há cerca de 45 dias havia recebido cefaclor para
tratamento de uma amigdalite e 2 dias após o início do
antibiótico apresentou diarréia que se prolongou. Quinze
dias após o início da diarréia as fezes mostravam muco e
sangue, tendo continuado até o dia da consulta. Recebeu
trimetoprim e sulfadiazina, amicacina, cloranfenicol, e
albendazol neste período, por ter apresentado
coproculturas com Klebsiella ornithinolytica e E. coli.
CASO CLÍNICO

26. ▪ Cada vez que recebia um tratamento medicamentoso
parecia melhorar por 1-2 dias e logo continuava com
diarréia, com muco, sangue e leucócitos fecais positivos.
Apresentava cólicas importantes, tenesmo e não tinha
febre. Os exames laboratoriais mostraram uma
hemoglobina de 11 g/dl (no início do quadro: 12,5 g/dl),
albumina sérica de 2,8g % (valor normal de 3,5 a 5,0), Na
131 mEq/l (valor normal de 130-150 mEq/l), K 3,4 mEq/l
(valor normal de 3,5-5,3 mEq/l), velocidade de
sedimentação glomerular (VSG) 89 mm/h (normal menor
do que 13 mm/h). Apresentava ecografia abdominal
normal, exame radiológico de tórax normal, urocultura
negativa, vários exames parasitológicos negativos.
CASO CLÍNICO

27. ▪ Coproculturas para Ameba, Yersínia, Shigella, Salmonella,
Campylobacter, Criptosporydium negativas. Realizou
colonoscopia que mostrava uma mucosa retal
intensamente inflamatória, friável, granulosa com
petéquias, lesões aftóides e pequenas úlceras
intercaladas. Apresentava também placas nodulares
amarelas que se estendiam por todo o cólon esquerdo,
tornando-se mais esparsas no cólon transverso. Foi
colhido tecido para biópsia no exame endoscópico, tendo
sido negativas as pesquisas para bactérias e parasitas.
Histologicamente apresentava infiltrado inflamatório e
agregados linfóides, sem alterações na morfologia
glandular.
CASO CLÍNICO

28. Adaptado de J. Pediatr. (Rio J) 1999;75(6):463-
6
CASO CLÍNICO

29. ▪Qual seria o diagnóstico mais provável?
▪Qual o esquema de tratamento mais adequado?
CASO CLÍNICO

30. Obrigado!