O documento discute amiloidose, uma condição caracterizada pelo depósito extracelular de proteínas agregadas. Aborda as definições, classificações, epidemiologia, fisiopatologia, manifestações clínicas, diagnóstico e tratamento de vários tipos de amiloidose, incluindo amiloidose sistêmica, amiloidose cardíaca e neuropatia amiloidótica familiar.

1. Roberto Meireles L. de Castro (10º Semestre – Medicina)

2. Definição
Depósitos extracelulares de proteínas agregadas.
Aparência homogênea (hematoxilina e eosina).
Ultraestrutura fibrilar à microscopia eletrônica.
Ligam-se ao corante vermelho Congo (birrefringência
positiva sob luz polarizada).
Componente amilóide sérico P (SAP), apolipoproteína E (apo
E).

3. Forma mais comum de amiloidose sistêmica: Amiloide A
(AA) secundário à inflamação quer infecciosa ou não.
EUA: amiloide de cadeia leve (AL): forma mais
encontrada: porção variável de cadeia monoclonal leve
Depósito tardio de amiloide da transtirretina (ATTR) no
coração: mais comum em afroamericanos.
Classificação Clínica

4. Polineuropatia amiloidótica familiar (PAF): mutação do
gene da transtirretina.
Derivado da beta2-microglobulina: depositado nos
tecidos moles periarticulares , no túnel do carpo, no
esqueleto e, raramente, na língua de pacientes
submetidos à hemodiálise por longo prazo.
Classificação Clínica

5. Idade média de diagnóstico: 65 anos.
2/3 são do sexo masculino.
Epidemiologia

6. Fisiopatologia
Mais de 20 proteínas formam depósitos amilóides.
Folheto com dobra do tipo beta.
Evento inicial: formação de um monômero mal dobrado,
que pode ser facilitada por uma alteração estrutural.
Concentração aumentada do precursor: síntese
aumentada (AA), expansão do clone de células
produtoras do precursor (AL), diminuição no processo
de clivagem proteolítica degradativa, clivagem
anormal de uma proteína normal.

7.  Fraqueza, fadiga e perda de peso são os sintomas mais
frequentes.
 Dispnéia, edema nos pés, parestesia, sensação de
cabeça vazia, síncope – IC ou Neuropatia Periférica.
 Rouquidão, mudança de voz, claudicação da
mandíbula.
 Fígado palpável em ¼ dos pacientes, esplenomegalia:
5%
 Macroglossia: 10% d0s pacientes.
Manifestações clínicas

8.  Púrpura: pescoço, face, olhos.
 Edema de tornozelos.
 1/3 dos pacientes: Síndrome Nefrótica.
 20%: Síndrome do túnel do carpo.
 15 a 20%: IC / Neuropatia Periférica
 10%: Hipotensão ortostática.
Manifestações clínicas

9. Manifestação Cardíacas
 Depósitos cardíacos (AL): ICC, arritmias (parada sinusal,
FA, bloqueio cardíaco completo, morte súbita), síndromes
anginosas. Amiloidoses de ATTR mutantes (miocardiopatia
amiloidótica familiar ou MAF).
 Depósito miocárdico de ATTR do tipo selvagem no idoso
(amiloidose sistêmica senil).
 Depósito no miocárdio ventricular – Disfunção diastólica
 Baixa voltagem no ECG / infarto anterosseptal.

10. Manifestação Cardíacas
 Ecocardiograma: espessamento do septo intervertricular +
Aumento na relação E/A (fluxo inicial do átrio para o
ventrículo/fluxo relacionado com a contração atrial) =
Baixa complacência ventricular.
 Distorção da relação normal entre a massa ventricular
esquerda (ECO) e a voltagem ventricular esquerda (ECG)

11. Manifestação Cardíacas
 Captação cardíaca de tecnécio-99 (cintilografia ).
 Biópsia endomiocárdica com análise específica com
vermelho Congo + detecção de precursores amiloides
conhecidos pela imuno-histoquímica ou técnicas de
microscopia imunoeletrônica.
 Doença AA: vasos coronários e intramiocárdicos (angina,
IAM)

12. Manifestação Neurológicas
 Neuropatia sensório motora periférica: embotamento
disestésico envolvendo as extremidades inferiores.
 Neuropatia periférica: PAF, ATTR mutante, doença AL.
 Sintomas sensoriomotores: úlceras indolores ou
articulações de Charcot.
 Disestesias.
 SNC: demência, hemorragia cerebral (depósitos vasculares)
 PAF: envolvimento autonômico intenso (característica mais
incapacitante): hipotensão ortostática, diarréia, impotência
 Síndrome do túnel do carpo (AL, PAF, amiloidose
relacionada com diálise): transtirretina.

13. Outras Manifestações
 Depósito hepático, esplênico (AL, AA): achados clínicos são
incomuns.
 Infiltração visceral representa um risco para a biópsia
hepática fechada (ruptura hepática, hemorragia)
 Forma AL: coagulopatias
 + Fragilidade vascular relacionada com o depósito nas
paredes dos vasos.

14. Envolvimento Renal
 Rim: AL, AA, algumas formas mutantes de ATTR,
único sítio em algumas formas hereditárias.
 Depósitos renais de amiloide no interior dos
glomérulos e aparecem na forma de nódulos
extracelulares eosinofílicos amorfos.
 Proteinúria – Síndrome Nefrótica (25%) –
Insuficiência Renal
 Acidose Tubular Renal
 Raro haver hematúria macroscópica

15. Diagnóstico
 TC, Ecocardiografia, exame de condução dos nervos periféricos
 USG renal, exames bioquímicos da função hepática.
 Biópsia retal + aspiração de gordura subcutânea
abdominal(exame histopatológico).

16. Diagnóstico
 Coloração com vermelho Congo com exame sob luz polarizada e
fluorescente revela a birrefringência e a fluorescência
características + Análise imuno-histoquímica (anticorpos
específicos contra os precursores)
 Aspirado +Biópsia da medula óssea: grau de de plasmocitose.
 Antissoros específicos: identificação do tipo de amiloidose sistêmica
 Antissoro para o componente P: reage com todos os tipos.

17. Exames Laboratoriais
 Anemia –
 Ins. Renal,
 Mieloma Múltiplo,
 Sangramento Gastrintestinal
 10%: Trombocitose.
 80%: Proteinúria.
 Aumento da FA.
 É raro haver hiperbilirrubinemia.

18. Exames Laboratoriais
 Fator X: reduzido em mais de 10% dos pacientes: Sangramento é
raro.
 TP aumentado em 15%, Tempo de Trombina aumentado em
60%.
 Proteína M (sérica ou urinária): eletroforese de 60% dos
pacientes.
 Hipogamaglobilinemia: 20%

19. Tratamento
Reconhecimento acurado do precursor.
Envolvimento cardíaco pela AL = Início tardio do
depósito de ATTR.
Tratamento de suporte idêntico: diuréticos de alça,
evitar digoxina e BCC).
Terapia antineoplásica potencialmente tóxica é usado
apenas na AL.
Forma AL: doença primária ou em associação ao
mieloma múltiplo = distúrbio clonal dos plasmócitos.
Melfalan + Corticoterapia.
Mieloma: quimioterapia de alta intensidade com
reposição de células-tronco.

20. Tratamento
Objetivo primário: Suprimir o processo inflamatório.
(AA)
Artrite Reumatóide do Adulto, Artrite Reumatóide
Juvenil. Bloqueadores do TNF.
Amiloidoses relacionadas com as mutações no gene da
transtirretina: transplante de fígado contendo 2 alelos
normais de transtirretina.
Transplante de fígado e coração combinado.
Diálise de alto fluxo: prevenção da amiloidose beta2-M.
Medidas de suporte: antibióticos, controle hídrico
cuidadoso, diálise, transplante renal.

21. Bibliografia
 Lee Goldman, Dennis Ausiello - Cecil, Medicina, 23ª
Edição, 2009.