O documento aborda a doença de Alzheimer, incluindo sua história, epidemiologia, aspectos clínicos, diagnóstico, fatores de risco e tratamento. Destaca a importância dos testes neuropsicológicos e a fisiopatologia relacionada à doença, além de explicar a diferenciação com outras demências. Menciona também a crescente prevalência de doenças neurodegenerativas entre os idosos e o impacto na saúde pública até 2040.

1. Doença de Alzheimer Dr. Rafael Higashi Médico Neurologista www.estimulacaoneurologica.com.br

2. Roteiro Histórico Conceito de doenças neurodegenerativas Epidemiologia da Doença de Alzheimer Aspectos Clínicos da Doença de Alzheimer Testes neuropsicológicos Fisiopatologia na Doença de Alzheimer Fatores de risco e proteção Genética da Doença de Alzheimer Exames complementares na Doença de Alzheimer Diagnósticos diferenciais Tratamento na Doença de Alzheimer

3. Alois Alzheimer (1864-1915)

5. Clínica psiquiátrica em Munique

6. Auguste D., mulher de 51 anos de idade procurou auxílio psiquiátrico em Frankfurt. Examinada por Alzheimer

8. “ Placa senil” descoberto por Alzheimer

9. Em 1907, Alois Alzheimer publicou o seu famoso artigo sobre “uma rara doença do córtex cerebral” em sua paciente Frau August D., 51 anos, que havia sido sua paciente em 1901 quando ainda clinicava no Asilo Municipal de Frankfurt.

10. Alois Alzheimer e seus Médicos Estudantes

11. “ Em fato, as doenças neurodegenerativas (doença de Alzheimer, doenças do neurônio motor, doença de Parkinson e etc ) estão previstas em ultrapassar o câncer como segunda causa de morte mais freqüente entre os idosos por volta de 2040 ”. Lilienfeld DE, Perl DP. Projected neurodegenerative disease mortality in USA ,1990-2040. Neuroepidemiology 1993;12:219-28

12. THE NEW ENGLAND JOURNAL OF MEDICINE 2001 –STANLEY B. PRUSINER

13. CONCEITO : Doenças neurodegenerativas são caracterizadas pela crônicidade, progressão e perda seletiva e simétrica de neurônios nos sistema motor, sensório e ou cognitivo. A classificação nosológica depende da delineação do padrão de perda celular e a identificação de marcadores celular doença específica.

14. CLASSIFICAÇÃO DA DOENÇA DE ACORDO COM A REGIÃO PREDOMINANTEMENTE AFETADA Córtex cerebral : doença de Alzheimer , doença de Pick e doença de corpúsculos de Lewy . Gânglios basais : doença de Huntington e doença de Parkinson . Tronco cerebral e cerebelo : ataxias espinocerebelares , ataxia de Friedreich , atrofia dentropalidorubrolusiana e atrofia de múltiplos sistêmas. Sistema Motor : Esclerose lateral amiotrofica , atrofia muscular espinhal , atrofia bulbar espinhal e paraparesia espastica familiar.

15. THE NEW ENGLAND JOURNAL OF MEDICINE 2001 STANLEY B. PRUSINER

16. TIPOS DE MORTE CELULAR NECROSE : Estímulos como isquemia e trauma é causa direta da morte celular. Ocorrem em áreas mais severamente afetadas pelo colapso bioquímico . APOPTOSE : Conhecida como morte celular programada pode estar presente em ambas doenças neurológicas agudas e ou crônicas . O estímulo da morte é ativada por uma cascata de eventos que orquestram a destruição da célula . Pode ser do tipo fisiológica (desenvolvimento normal) ou aberrante (doenças degenerativas).

17. The New England Journal of Medicine - 2003 – Robert M. Friedlander,M.D.

18. The New England Journal of Medicine - 2003 – Robert M. Friedlander,M.D.

19. APOPTOSE CONTAGIOSA E DISFUNÇÃO DA CÉLULA The New England Journal of Medicine - 2003 – Robert M. Friedlander,M.D.

20. PREVALÊNCIA DE D. DE ALZHEIMER DE ACORDO COM A IDADE EM HOMENS E MULHERES New England Journal of Medicinne – 2003 - Genomic Medicine

21. Critérios diagnósticos para Demência Perda da memória e uma ou mais habilidades cognitivas Substancial alteração na função ocupacional ou social ( declínio ) Déficit não ocorre exclusivamente em quadro de delirium DSM 4

24. TESTE DO RELÓGIO

25. Provável Doença de Alzheimer Típica história de Doença de Alzheimer com início insidioso e progressão gradual Perda cognitiva documentada por teste neuropsicológicos Ausência de evidência em exame físico e ou complementar de outras causas de demência

26. Déficit Cognitivo Leve Relato de perda da memória pelo paciente e ou pelo informante Performance da memória anormal para idade Cognição geral normal Atividade de vida diária normal Não há critério para demência

30. MEMÓRIA EPISÓDICA : O lobo temporal medial , incluindo o hipocampo e parahipocampo formam a principais regiões da memória episódica New England Journal of Medicine – 2005 – Memory Dysfunction – Andrew E. Budson , M. D.

32. MEMÓRIA SEMANTICA , AUTOMÁTICA E DE TRABALHO : New England Journal of Medicine – 2005 – Memory Dysfunction – Andrew E. Budson , M. D.

35. New England Journal of Medicine – 2005 – Memory Dysfunction – Andrew E. Budson , M. D.

37. Corte axial em T1 na RNM em região tronco cerebral : a) indíviduo normal atlético com 86 anos ; b) Homem com 77 anos com DA veja ambos exibem proeminência dos sulcos e discreta dilatação dos ventrículos laterais , no entanto a redução volumétrica do hipocampus é mais evidente no paciente com DA.

38. Tomografia de crânio demonstrando atrofia cerebral difusa

39. FORMAÇÃO DA PLACA SENIL The New England Journal of Medicine, 1999 , Mechanisms of Disease - Joseph B. Martin, MD.

40. Fisiopatologia da Cascata Amilóide na D. de Alzheimer : New England Journal of Medicine – 2004 – Alzheimer Disease – Jeffrey L. Cummings , M D.

41. Current Opinion in Neurology – 2000 – Williams & Wilkins

42. Fatores de risco para DA Idade Sexo feminino História familiar Fatores genéticos Síndrome de Down TCE Fatores associados a aterosclerose ( apo E, hipercolesterolemia, hipertensão, Diabetes Mellitus, hiperhomocisteínemia, síndrome metabólica e cigarro) Inflamação sistêmica Obesidade

43. Fatores de proteção para DA Educação Manter o mente ativa AINES Estatinas Vitamina B6 , B12 e acido fólico Niacina Atividade física Álcool Oléos poliinsaturados antioxidantes

44. FATORES DE RISCO E PROTEÇÃO PARA D. ALZHEIMER Lancet 2002 – The dementias – KarenRitchie , Simon Lovestone

45. FATORES RELACIONADOS À D. DE ALZHEIMER New England Journal of Medicine – 2005 –Thomas D. Bird, M.D.

46. FATORES GENÉTICOS LIGADOS À DOENÇA DE ALZHEIMER The New England Journal of Medicine, 1999 , Mechanisms of Disease - Joseph B. Martin, MD.

47. Diagnóstico diferencial Demência Frontotemporal Demência por Corpúsculos de Lewy Demência Vascular Demência por doença Priônica Demência da Doença de Parkinson Doença de Huntington Hipotiroidismo Neurosífilis Processo expansivo cerebral Hidrocefalia de Pressão normal Encefalopatia pelo HIV Demência alcoólica carêncial Depressão

48. Paciente masculino,87 anos, há 1 ano com história de queda da própria altura, há 2 meses com dificuldade da marcha e há 1 semana com dificuldade da fala. Realizou TC de crânio aonde evidenciou volumosa coleção subdural hipoatenuantes acompanhando predominantemente a convexidade fronto- parietal esquerda sugestiva de hematoma crônico e determinado compressão sobre o parênquima cerebral adjacente e o ventrículo lateral ipsilateral, e /o desvio contralateral das estruturas anatômicas da linha média e herniação subfalcina. Redução do coeficiente de atenuação da substância branca dos hemisférios cerebrais podendo representar gliose microangiopática não podendo descartar o componente edematoso no hemisfério esquerdo. Calcificação grosseiras nos globos pálidos.

49. Paciente normotenso com hemorragias multifocais e periféricas, sem outra causa definida e com deterioração cognitiva na evolução . O diagnóstico presuntivo foi de angiopatia amilóide.

50. TC de crânio de um paciente HIV + associado ao complexo cognitivo/motor mostrando sulcos corticais alargados, aumento dos ventrículos laterais e baixa atenuação difusa da substância branca profunda periventricular.

51. TC demonstrando (à esquerda) pequeno núcleo caudado(circundado em branco em um lado) , note a proeminência dos cornos anteriores do ventrículo lateral secundário a atrofia do núcleo caudado , o resto do cérebro esta relativamente normal. Este paciente tinha sintomas iniciais de doença de Huntington.

52. Corte em T2 na RNM a nível dos ventrículos laterais em uma mulher de 75 anos com déficit cognitivo devido à demência por múltiplos infartos. Note a atrofia e áreas de hiperintensidade múltipla na substância branca periventricular, mantendo a doença de pequenos vasos

53. Paciente com 25 anos com distúrbio do comportamento , perda cognitiva e cefaléia .A RNM de crânio do paciente anterior com volumosa formação expansiva comprometendo a região temporal direita, c/ sinal difusamente heterogêneo em todas as ponderações ,c/ áreas de hipersinal em T1 e hiposinal em T2 compatível com sangramento. Há realce de meio de contraste na periferia da lesão e exuberante edema perilesional. A lesão determina efeito de massa , caracterizando apagamento dos sulcos corticais adjacentes, colapso parcial do corpo do ventrículo lateral direito e terceiro ventrículo e desvio das estruturas da linha média p/ esquerda configurando hérnia subfalcina. Há ainda leve compressão sobre o mesencéfalo. Histopatológico Oligodendroglioma.

61. Obrigado a todos pela atenção ! www.estimulacaomagnetica.com.br