Fitoterápicos

1. 1
GLICOSÍDEOS
CARDIOTÔNICOS
FARMACOGNOSIA

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GLICOSÍDEOS CARDIOTÔNICOS
• compostos caracterizados pela ação altamente
específica, homogênea e potente que exercem
sobre o músculo cardíaco  medicamentos de
escolha na insuficiência cardíaca.
• glicosídeos esteroidais C23 e C24  genina
derivada do núcleo fundamental tetracíclico
ciclopentano-per-hidrofenantreno.

3. 3
HISTÓRICO
• Séculos antes da era cristã, vários povos já
conheciam extratos de diversas plantas contendo
glicosídeos cardioativos
• Utilizando-os como diuréticos, tônico cardíaco e
emético
• Em 1785, Withering publicou um livro que
indicava o emprego da digital em estados
edematosos
• Em 1799, Ferriar atribuiu a ação cardiotônica às
substâncias digitálicas
• Somente há 70 anos é que foi definido claramente
seu emprego como de escolha para ICC-mais
prescrito: digoxina

4. 4
Aglicona + glicona
porção açucarada
(glicona)
porção aglicona
(genina)
anel lactona

5. 5
• 2 tipos de genina,
conforme ligante em
C 17, β (α é inativo):
– cardenólido (C23):
anel lactona com 5
membros
– bufadienólido (C24):
anel lactona com 6
membros)
• Devem possuir :
– OH secundária em 3
β e terciária em 14 β;
A B
C D
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14 15
16
17
18
19
2322
21
20
O
O
cardenólido
D
13
14 15
16
17
18
20
21
22 23
24 o
o
bufadienólido

6. 6
•
GENINAS 1 3 5 10 11 12 14 16
Cardenólidos
Digitoxigenina OH H CH3 OH
Gitoxigenina OH H CH3 OH OH
Gitaloxigenina OH H CH3 OH OCHO
Digoxigenina OH H CH3 OH OH
Diginatigenina OH CH3 OH OH OH
Estrofantina OH OH CHO OH
Ouabagenina OH OH OH CH2OH OH OH
Dienólidos
Helebrigenina OH OH CHO OH
Scilaridina A
(scilarenina)
OH H CH3 OH

7. 7
• Em relação à glicona :
– ligada à genina pelo C3, β;
– geralmente oligossacarídeos (2 a 4 oses)
unidos por ligação β(1 4);
– açúcares muito específicos
– quando há glucose, se situa no extremo da
molécula;
– permite a classificação em glicosídeos
primários e secundários.

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Relação estrutura atividade
• Glicona não atua diretamente, e sim modula a
atividade (aumenta a solubilidade e poder de
fixação no miocárdio).
• Atividade cardioativa  genina. É
fundamental:
– anel lactona em C 17, β ;
– configuração cis / trans / cis dos ciclos;
– substituintes: OH em C 3 e C 14 β

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Propriedades físico-químicas
• mais ou menos solúveis em água dependendo do nº
de OH na parte glicídica  define a farmacocinética;
• solúveis em álcool e pouco solúveis em clorofórmio;
• insolúveis em solventes orgânicos apolares
(benzeno,éter);
• as agliconas livres são insolúveis em água e solúveis
em álcool e clorofórmio;
• o anel lactona confere sabor amargo e instabilidade
em meio básico (se hidrolisam facilmente em meio
básico e o anel se abre).

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MÉTODOS DE OBTENÇÃO E
ANÁLISE
• Planta + etanol 50%
• Solução extrativa
• Acetato de chumbo= precipitação de
macromoléculas
• Filtração
• Fase líquida
• Extração com clorofórmio
• Fase clorofórmica= heterosídeos purificados
– Reações de caracterização e análise cromatográfica

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MÉTODOS DE OBTENÇÃO E
ANÁLISE
•Reações por coloração
– identificação dos açúcares (Keller-Kiliani)= H2SO4
+ ácido acético=anel vermelho pardo
– identificação do núcleo esteroidal (Liebermann-
Burchard);
– identificação do anel lactona (Kedde= ácido 3,5
dinitrobenzóico, com coloração vermelho-violácea,
Baljet- ácido pícrico,com coloração laranja);
•Reações de fluorescência ao ultravioleta (Pesez)-
xantidrol
•Cromatografia em CCD.

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Emprego terapêutico
• Indicados no tratamento da insuficiência cardíaca crônica
(congestiva), ICC:
– doença de progressão lenta, caracterizada pela incapacidade
dos ventrículos em bombear quantidades adequadas de
sangue para manter as necessidades periféricas do
organismo.
– é acompanhada de sintomas de cansaço aos esforços,
retenção hídrica e redução da expectativa de vida.
– na tentativa de aumentar o débito cardíaco surgem
mecanismos compensatórios, como o aumento da freqüência
cardíaca, da pressão diastólica final e da massa ventricular.
– principal causa de hospitalização do idoso e de mortalidade
cardiovascular.

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Mecanismo de ação:Mecanismo de ação:
inibição da enzima Na+
K+
ATPase
estímulo da troca Na+
/Ca++
aumento da força de contração do músculo cardíaco
K+
Na+
Na+
Ca++
célula
interstício

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Mecanismo de açãoMecanismo de ação (contin.):(contin.):
aumento no influxo de Ca++
intracelular
estímulo da ligação entre actina e miosina
aumento da força de contração do músculo cardíaco
miosi
na
actin
a
Troponi
na C
tropomiosi
na
Ca++
Ca++

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Efeitos
• aumento da força de contração
miocárdica (efeito inotrópico positivo);
• aumento do débito cardíaco
(esvaziamento mais completo do
coração);
• diminuição da freqüência cardíaca;
• aumento da diurese (efeito indireto) 
alívio do edema.

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Intoxicação e efeitos secundários
• A margem terapêutica é bastante pequena  intoxicações
são bastante comuns (20% dos pacientes).
• Fatores que acentuam o risco: hipopotassemia, isquemia
miocárdica, idade avançada, hipotireoidismo, uso de
antiarrítmicos etc.
• São efeitos secundários e/ou sinais de intoxicação:
– ritmo cardíaco anormal que produz tontura, palpitação, falta
de ar, sudorese ou desmaio;
– alucinações confusão e alterações mentais (ex. depressão);
– cansaço ou debilidade anormais;
– problemas de vista: visão borrada, dupla, percepção de
auréolas amarelas, verdes ou brancas;
– perda de apetite ou náuseas etc.

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Interações medicamentosas
• medicamentos antiarrítmicos (ex. quinidina), β-
bloqueadores, βestimulantes;
• medicamentos depletores de potássio: diuréticos de
tiazida, mineralocorticóides etc.;
• sais de cálcio ou alimentos com cálcio absorvível;
• certos antibióticos e antifúngicos;
• certos ansiolíticos;
• medicamentos para o estômago ou úlceras; antiácidos;
• medicamentos para diarréia (que contenham
difenoxilato);
• certos medicamentos contra o câncer;
• medicamentos para a colite;
• certos redutores do colesterol, especialmente a
colestiramina.

18. 18
DEDALEIRADEDALEIRA - folhas de Digitalis purpurea L.,
SCROPHULARIACEAE
Principais drogas - cardenólidos:Principais drogas - cardenólidos:

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DEDALEIRA
• comum no continente europeu.
• possui 3 glicosídeos primários principais que, após
secagem e hidrólise, fornecem os glicosídeos secundários
digitoxina, gitoxina e gitaloxina.
• a secagem deve ser rápida, em temperatura baixa, com
ventilação intensa.

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DEDALEIRA GREGADEDALEIRA GREGA - folhas de Digitalis lanata L.,
SCROPHULARIACEAE

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DEDALEIRA GREGA
•possui +/- 70 glicosídeos derivados de 5 geninas
(lanatosídeos A a E): 3 = D. purpurea + digoxigenina (
digoxina) e diginatigenina.
• glicosídeos primários são acetilados.
• digoxina é o digitálico + usado no mundo na ICC.

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CILACILA - bulbos de Urginea maritima (L.) Baker (Drimia
maritima), LILIACEAE
Principais drogas - bufadienólidos:Principais drogas - bufadienólidos:

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CILA
• é mediterrânea; possui 2 variedades: branca (Itália) e
vermelha (Espanha) .
• contém cerca de 12 glicosídeos cardioativos, entre eles
cilareno (ou cilarina) A e B.
• usada como expectorante e emética, diurético e
tonicardíacas
• a variedade vermelha é raticida.