APROXIMADAMENTE 10% DOS PACIENTES COM BAIXA ESTATURA IDIOPÁTICA POSSUEM UMA VARIAÇÃO DO NÚMERO DE CÓPIAS (CNV) QUE CAUSA A DOENÇA. O FENÓTIPO DE INDIVÍDUOS COM CNVS INCLUI TANTO A INSUFICIÊNCIA DE CRESCIMENTO NO INÍCIO DO PRÉ-NATAL QUANTO NO INÍCIO DO PÓS-NATAL, TANTO DE ESTATURA BAIXA PROPORCIONAL QUANTO DESPROPORCIONAL, E DE BAIXA ESTATURA SINDRÔMICA E NÃO SINDRÔMICA

1. BAIXO CRESCIMENTO ESTATURAL,VARIAÇÃO DO
NÚMERO DE CÓPIAS/BAIXA ESTATURA,EVIDÊNCIAS
RECENTES SUGEREM
APROXIMADAMENTE 10% DOS PACIENTES COM BAIXA ESTATURA
IDIOPÁTICA POSSUEM UMA VARIAÇÃO DO NÚMERO DE CÓPIAS (CNV) QUE
CAUSA A DOENÇA. O FENÓTIPO DE INDIVÍDUOS COM CNVS INCLUI TANTO
A INSUFICIÊNCIA DE CRESCIMENTO NO INÍCIO DO PRÉ-NATAL QUANTO
NO INÍCIO DO PÓS-NATAL, TANTO DE ESTATURA BAIXA PROPORCIONAL
QUANTO DESPROPORCIONAL, E DE BAIXA ESTATURA SINDRÔMICA E NÃO
SINDRÔMICA. FISIOLOGIA–ENDOCRINOLOGIA–NEUROCIÊNCIA-
ENDOCRINA (NEUROENDOCRINOLOGIA) – GENÉTICA–ENDÓCRINO-
PEDIATRIA (SUBDIVISÃO DA ENDOCRINOLOGIA): DR. JOÃO SANTOS CAIO
JR. ET DRA. HENRIQUETA VERLANGIERI CAIO.
No entanto, em indivíduos, muitas vezes é difícil saber se a falha do
crescimento foi devida à uma variação do número de cópias (CNV)
celulares e Genéticas, portanto, estudos adicionais são necessários para
definir melhor a prevalência e os fenótipos de estatura baixa associada à
uma variação do número de cópias (CNV).
As vias intracelulares regulam a função da placa de crescimento e o
crescimento linear. Uma variedade de vias intracelulares que
desempenham papéis importantes na condrogênese da placa de
crescimento também foi descoberta. Por exemplo, os fatores de
transcrição Sox5, 6 e 9 são reguladores críticos da diferenciação dos
condrócitos.

2. Como seria de esperar, as mutações que afetam as principais vias
intracelulares causam distúrbios de crescimento em humanos. Por
exemplo, as mutações inativadoras na SOX9 causam uma displasia
esquelética grave, displasia campomélica.
(A Displasia Campomélica é um grave distúrbio que afeta o
desenvolvimento do esqueleto e do sistema reprodutor. Os órgãos
reprodutivos internos podem não coincidir com os genitais externos, eles
podem ser do sexo masculino, os externos (testículos), e os internos do
sexo feminino (ovário), ou uma combinação dos dois.). É uma patologia
também denominada de Nanismo Campomélica.

3. A sua prevalência é aproximadamente de 1/300.000 nascimentos. Tem
uma hereditariedade autossômica dominante. A idade de início da doença é
a neonatal ou a infância. Esta patologia está relacionada com anomalias no
gene SOX9, podendo haver recombinação cromossômica ou mutação
heterozigótica do gene.
Sinais e Sintomas
Ossos longos frágeis e encurvados (principalmente dos membros
inferiores)
Pernas curtas
Onze pares de costelas (o normal são 12 pares)
Disformologia
Queixo pequeno
Olhos proeminentes
Face plana
Fenda palatina
Ambiguidade sexual
Malformações (coração, rim, cérebro)
Infecções respiratórias recorrentes
Perda de audição, de leve a moderada
Dificuldades de aprendizagem
Pequena dimensão e luxação do quadril
Omoplatas subdesenvolvidos
Anomalias ósseas no pescoço e no peito
Pés que são anormalmente rodadas (pé torto)
Cabeça grande em relação ao tamanho do corpo
Mandíbula inferior pequena
Cartilagem enfraquecida que forma o trato respiratório superior

4. Escoliose
Baixa estatura.
Diagnóstico
O diagnóstico pré-natal pode ser feito no segundo trimestre de gravidez
através de uma simples ecografia. É efetuado com base na observação do
atraso de crescimento relacionado com anormalidades ósseas e pseudo-
hermafroditismo potencialmente macho. Também podem ser realizados
testes genéticos através de amniocentese ou biópsia de vilo corial, quando
há a suspeita de diagnóstico ou em casos familiares.
A maior parte dos recém-nascidos atingidos por esta patologia morrem
logo após o nascimento, principalmente por insuficiência respiratória,
sobrevivem apenas 5 a 10% dos indivíduos.
Dr. João Santos Caio Jr.
Endocrinologia – Neurocientista-Endócrino
CRM 20611
Dra. Henriqueta V. Caio
Endocrinologista – Medicina Interna

5. CRM 28930
COMO SABER MAIS:
1. Citocinas pró-inflamatórias podem estimular o eixo HPA – hipotálamo –
pituitária - adrenal; por outro lado, o cortisol diminui a produção de
citocinas e de outros mediadores inflamatórios...
http://tireoidecontrolada.blogspot.com
2. Portanto, é evidente que existe uma disfonia entre o eixo HPA –
hipotálamo – pituitária - adrenal e a resposta inflamatória; isto pode estar
relacionado com o papel das alterações do eixo HPA – hipotálamo –
pituitária - adrenal no desenvolvimento da obesidade...
http://hipotireoidismosubclinico2.blogspot.com
3. Um estudo recente relatou que um IMC mais elevado foi associado com
diminuição da ação anti-inflamatória dos glicocorticóides. No entanto, a
natureza destas relações permanece indeterminada...
http://hipotireoidismosubclinico2.blogspot.com
AUTORIZADO O USO DOS DIREITOS AUTORAIS COM CITAÇÃO
DOS AUTORES PROSPECTIVOS ET REFERÊNCIA BIBLIOGRÁFICA.
Referências Bibliográficas:
Caio Jr., Dr. João Santos. Endocrinologista – Neuroendocrinologista e Dra. Caio,
Henriqueta V. Endocrinologista – Medicina Interna, Van Der Häägen Brasil – São
Paulo – Brasil; Barbouti A, Stankiewicz P, Nusbaum C, Cuomo C, Cook A, et ai. A
região de ponto de ruptura do isocromossoma mais comum, i (17q), na neoplasia
humana é caracterizada por uma arquitetura genômica complexa com grandes,
palindrômicas, repetições de baixa cópia. Sou. J. Hum. Genet. 2004; 74 : 1-10;
Bauters M, Van Esch H, Friez MJ, Boespflug-Tanguy O, Zenker M, et ai. Duplicações
não recorrentes de MECP2 mediadas por rupturas de DNA conduzidas pela
arquitetura genômica e reparação de replicação induzida por quebra. Genome Res.
2008; 18 : 847-58; Bayes M, Magano LF, Rivera N, Flores R, Perez Jurado LA.
Mecanismos mutacionais das deleções da síndrome de Williams-Beuren. Sou. J.
Hum. Genet. 2003; 73 : 131-51; Bentley DR, Balasubramanian S, Swerdlow HP,
Smith GP, Milton J, et al. Seqüenciamento completo do genoma humano completo
usando química de terminador reversível. Natureza. 2008; 456 : 53- 59; Bi W, Sapir
T, Shchelochkov OA, Zhang F, Withers MA, et ai. O aumento da expressão de LIS1
afeta o desenvolvimento do cérebro humano e do rato. Nat. Genet. 2009; 41 : 168-
77; Bovee D, Zhou Y, Haugen E, Wu Z, Hayden HS, et al. Encerrando lacunas no
genoma humano com recursos fosmid gerados por múltiplos indivíduos. Nat. Genet.
2008; 40 : 96-101; Brunetti-Pierri N, Berg JS, Scaglia F, Belmont J, Bacino CA, et al.
Recorrente 1q21.1 recíproco deleções e duplicações associadas com microcefalia
ou macrocefalia e desenvolvimento e anomalias comportamentais. Nat. Genet.
2008; 40 : 1466-71; Carvalho CM, Lupski JR. Variação do número de cópias na
região de ponto de ruptura do isocromossoma 17q. Genome Res. 2008; 18 : 1724-
32.

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