História das Doenças Negligenciadas

Módulo História da
Medicina e da Bioética
DMI/CCM/UFPB
Profa. Rilva Muñoz
HISTÓRIA DAS
DOENÇAS
NEGLIGENCIADAS

História das Doenças Negligenciadas
As doenças afetam de maneira
desigual as populações de
países desenvolvidos e em
desenvolvimento
Há diferença tanto na distribuição
da carga de doença pelo mundo,
quanto nos investimentos em
desenvolvimento de novos
produtos na área da saúde

Incidência de
doenças -
esmagadora nos
países pobres
Investimento
em pesquisa -
centrado nos
problemas de
saúde de países
ricos
INCOMPATIBILIDADE

Processo de colonização -
região do Caribe
Conjunto de doenças
consideradas “exóticas” por
pesquisadores da época
“Doenças tropicais” -
denominação utilizada desde
o século XIX
(CARVALHO, 2011)

O direito à saúde é um
dos princípios básicos
em uma sociedade
organizada
Iniquidade no
enfrentamento das doenças
negligenciadas: dimensão
ética e social
São os próprios governos
que usam o termo
“Doenças Negligenciadas”
(VIRMOND, 2011)

Doenças globais
(ocorrem em todo
mundo)
Negligenciadas
(mais prevalentes
nos países
periféricos)
Extremamente
negligenciadas
(exclusivas dos
países
periféricos)
Grande número de pessoas
sem acesso à água potável,
escolaridade, saneamento
básico, moradia e a
tratamentos de saúde, que
sobrevivem em áreas urbanas,
áreas rurais remotas e em
regiões de conflitos com menos
de US$ 2 por dia
A Organização Mundial da Saúde (OMS) e os Médicos Sem
Fronteiras (MSF) propuseram a seguinte classificação para
as doenças em função das desigualdades em escala
mundial:
(ANDRADE, 2015)

• Em 1975, o Special Programme for
Research & Training in Tropical Diseases
(TDR) - (OMS) já apontava para
indisponibilidade de tratamentos
eficazes ou adequados para as doenças
vinculadas à pobreza que acometiam, em
sua grande maioria, populações
presentes nos trópicos
(CARVALHO, 2011)

• A seguir, a Fundação Rockefeller
lançou o Programa Grandes
Doenças Negligenciadas da
Humanidade (Great Neglected
Diseases of Mankind – 1977/2000),
que passou a ser considerado o
marco inicial da discussão sobre as
doenças negligenciadas no mundo
(CARVALHO, 2011)

• Desde sua fundação (1948) - a OMS já
considerava o desenvolvimento desigual
em diferentes países no que diz respeito à
promoção de saúde e combate às doenças,
especialmente contagiosas
(OMS, 2009)

• Declaração da Alma-Ata - Conferência
Internacional sobre Cuidados Primários de
Saúde
“a chocante desigualdade existente no estado de saúde
dos povos, particularmente entre os países desenvolvidos
e em desenvolvimento, assim como dentro dos países, é
política, social e economicamente inaceitável e constitui,
por isso, objeto da preocupação comum de todos os
países” (ALMA ATA, 1978)

Iniciativas para discutir, buscar soluções e implementar
estratégias para superar o problema da iniquidade entre
os países em matéria de saúde no século XX
Anos 90 - Relatório Health Research:
Essential Link to Equity in
Development - 1990 - Commission
on Health Research for Development
(CHRD) - iniciativa internacional
independente com foco principal na
melhoria das condições de vida das
populações que vivem nos países em
desenvolvimento

• O desequilíbrio no
financiamento de pesquisa
identificado pelo relatório da
Comissão CHRD - conhecido
como “o gap 10/90”
• Gap 10/90: apenas 10% do
investimento em pesquisa e
desenvolvimento em saúde está
voltado para os problemas que
afetam 90% da população
mundial

2001- Relatório Fatal
Imbalance: crisis in
the research and
development for
drugs for neglected
diseases

Iniciativa Medicamentos
para Doenças
Negligenciadas (DNDi, sigla
em inglês) é uma
organização sem fins
lucrativos de P & D de
medicamentos para
doenças negligenciadas

O emprego do termo “doenças negligenciadas” é
relativamente recente e polêmico
O vocábulo “negligenciadas” provém de
“negligenciar”
“nec” (latim) + “lego” (grego)
nec = neg = prefixo negativo
lego = escolher
neg-lego = não escolho
negligenciada = não escolhida
hoje, o termo carrega a interpretação de “menosprezo”, “descaso”

• Doenças negligenciadas: “conjunto heterogêneo de
doenças que afetam, quase que exclusivamente, as
populações mais pobres e impotentes que vivem nas
áreas rurais e favelas urbanas dos países de baixa
renda” (OMS, 2007, p. 1).
• Uma vez que a esmagadora maioria dessas enfermidades está concentrada
na região dos trópicos, também são conhecidas por doenças tropicais
negligenciadas, sendo corriqueira a abreviação NTDs (do inglês Neglected
Tropical Diseases) na literatura internacional
• O adjetivo tropical é meramente circunstancial, uma vez que a maior
concentração de pobreza está localizada na região dos trópicos do planeta
(CARVALHO, 2011)

QUAIS SÃO AS DOENÇAS
NEGLIGENCIADAS?

QUAIS SÃO AS DOENÇAS
NEGLIGENCIADAS?
Para os europeus…
Doença do Sono é uma
doença negligenciada -
tripanossomíase africana -
transmitida aos humanos
pela picada da mosca tsé-
tsé. Moscas tsé-tsé são
encontradas apenas em
áreas rurais da África

• Entre 1975 e 2004, apenas 21 novas drogas foram
colocadas no mercado para tratar as chamadas doenças
negligenciadas (excluindo o HIV/AIDS)
• 3 destes foram para o tratamento da tuberculose
e 18 para as demais doenças tropicais, incluindo 8
drogas contra a malária
• No mesmo período, 1.535 drogas foram
colocadas no mercado para combater outras
doenças, o que representa 98,7% do total de
medicamentos lançados
(CARVALHO, 2011)

Não é por falta
de
conhecimento
científico que
as drogas não
são
desenvolvidas
para as
doenças
negligenciadas
Atualmente os
cientistas sabem
mais sobre a
biologia,
imunologia e
genética da
leishmania e do
tripanossoma do
que de qualquer
outro parasita
Principal barreira:
falta de incentivos
financeiros - muitos
compostos
promissores não
chegam às fases
mais caras de
desenvolvimento de
produtos
farmacêuticos -
testes clínicos
Apenas 1% do
orçamento
anual de
algumas
indústrias
farmacêuticas é
destinado a
financiar
estudos sobre
doenças
negligenciadas
(TROUILLER et al., 2012; CARVALHO, 2011; RIDLEY et al., 2006 )
Falta de investimento da indústria
farmacêutica

QUESTÃO BIOÉTICA: a assistência à saúde não
pode ser uma mercadoria a ser comprada e
vendida de qualquer maneira no mercado
O direito à cidadania e o acesso universalizado à
saúde é pauta obrigatória na nova agenda bioética
do século XXI
Cabe ao poder público prover o mínimo
necessário para que as pessoas vivam
condignamente
(ANDRADE; ROCHA, 2015)

Pesquisa e Desenvolvimento
(P&D) no Brasil para as
doenças negligenciadas
Produção de vacinas,
medicamentos, reativos para
diagnóstico e biofármacos
Integra atividades de pesquisa
e desenvolvimento
tecnológico
Uma das principais
instituições públicas de
pesquisa em saúde do mundo
Fundação Oswaldo Cruz -
Ministério da Saúde
(CARVALHO, 2011)

Programa de Pesquisa e Desenvolvimento em Doenças
Negligenciadas - com foco em sete doenças: dengue, doenças
de Chagas, leishmaniose, hanseníase, malária,
esquistossomose e tuberculose
Criação de uma fundação sem fins lucrativos chamada “Iniciativa de Drogas
para Doenças Negligenciadas” (DNDi): pesquisa e desenvolve novos
tratamentos para as doenças negligenciadas - parceiros: Instituto Pasteur
(França), Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ) (Brasil), Ministério da Saúde da
Malásia e institutos de pesquisa clínica da Índia e do Quênia
Brasil em posição de destaque em pesquisa sobre
doenças negligenciadas - ocupa o sexto lugar no ranking
dos países que mais investem nesse segmento e o
primeiro na América Latina

http://agencia.fiocruz.br/doen%C3%A7as-negligenciadas

Esquistossomose
• Chegou ao Brasil com os escravos africanos trazidos para a
Colônia Portuguesa, mas há referências da doença muito antes
dessa época
• 1847: Aspectos clínicos da doença foram descritos pela primeira
vez pelo japonês Fuji
• 1852: No Egito, o parasito tornou-se conhecido, com a descrição
de Theodor Bilharz, daí a denominação bilharziose usada em
alguns países
• 1892: O médico inglês Patrick Manson levantou a hipótese da
existência de duas espécies de Schistosoma parasitas do homem
(KATZ; ALMEIDA, 2003)

Esquistossomose
• Alto índice de prevalência mundial: 200 milhões de
pessoas atingidas distribuídas em 74 países, em torno de
80% dos casos concentrados na África
• Brasil: 8 a 18 milhões de indivíduos infectados, distribuídos
em uma faixa endêmica que se estende do estado do Rio
Grande do Norte até Minas Gerais
• 1975: controle nacional da doença pela antiga
Superintendência de Campanhas de Saúde Pública
(SUCAM), com a criação do Programa Especial de Controle
da Esquistossomose (PECE)

Esquistossomose
• 1980: PECE deixou de ser um programa especial da SUCAM
e passou a ser denominado Programa de Controle da
Esquistossomose (PCE), implementado pela Fundação
Nacional de Saúde (FUNASA)
• 1986: OMS indicou a FIOCRUZ como centro colaborador
para pesquisa básica e aplicada em esquistossomose,
inclusive apoiando financeiramente algumas atividade
• 2007: Oficialização do “Programa Integrado de
Esquistossomose da Fundação Oswaldo Cruz”
(PIDE/FIOCRUZ)

Esquistossomose
• Christopherson (1918) relatou o tratamento bem-
sucedido da doença com tartarato de antimônio
• Compostos antimoniais de vários tipos foram os
medicamentos disponíveis mais usados até a II Guerra
Mundial (GM)
• Após a II GM, a Lucantona foi introduzida na prática
clínica, e depois niridazol, hicantona e oxamniquina
• Atualmente, a oxaminiquina e o praziquantel são os
fármacos utilizados para o tratamento

Esquistossomose
• O número de pessoas infectadas continuou o mesmo
durante as últimas duas décadas de tratamento químico
contra a esquistossomose
• Necessidade de desenvolvimento de uma vacina
• Há 35 anos, a FIOCRUZ estuda uma vacina com foco no
combate à esquistossomose
• Os pesquisadores isolaram, em 1990, uma molécula que é
vital para os helmintos (SM14) com fase I dos testes
clínicos iniciada em 2010 - promissora

Tuberculose (TB)
• Uma das doenças mais antigas do mundo: Evidências de
TB foram encontradas em ossos humanos pré-históricos na
Alemanha e há registros datados de 8.000 a.C.
• 400 a.C. - Hipócrates desmistificou a visão sobrenatural
que existia e mostrou que a tuberculose era algo natural e
passou a denominá-la de Tísica
• A TB passou a ser melhor compreendida nos séculos XVII e
XVIII com o surgimento do estudo da Anatomia - recebeu
seu nome atual
• 1882: Descoberta pelo bacteriologista alemão Robert Koch
(FIOCRUZ, 2013)

Tuberculose (TB)
• Século XVIII: A TB era vista como uma “doença romântica”,
que acometia principalmente poetas e intelectuais
• Fins do século XIX: a representação passou a ser negativa –
”mal social”, visão que permaneceu durante o século XX
• Desde o século XIX a doença era tratada com a terapêutica
higienodietética - alimentação, repouso e clima das
montanhas
• Os pacientes eram isolados em sanatórios
(FIOCRUZ, 2013)

Tuberculose (TB) - Brasil
• Doença trazida pelos portugueses colonizadores
• 1920 - Reforma Carlos Chagas, que deu origem ao
Departamento Nacional de Saúde Pública
• O Estado passou a estar mais presente na luta contra a
doença, criando a Inspetoria de Profilaxia da Tuberculose
• Década de 1930: avanços no combate à doença com a
invenção da vacina BCG, a baciloscopia, a abreugrafia, o
pneumotórax terapêutico e outras cirurgias torácicas
• Em função do conhecimento mais amplo da doença, o fator
clima na sua cura passou a ser questionado
(FIOCRUZ, 2013)

Tuberculose (TB)
• Década de 1940: Descoberta da quimioterapia antibiótica
específica
• 1950-1960: Comprovação da eficácia da quimioterapia, o
tratamento passou a ser ambulatorial sem a necessidade
de internação, culminando na desativação dos sanatórios
• O advento do tratamento com antibióticos, unido a
medidas de profilaxia e simplificação do diagnóstico,
ocasionou uma redução significativa no índice de
mortalidade pela doença
(FIOCRUZ, 2013)

Tuberculose (TB)
• 1944: marco para pesquisa de fármacos – descoberta da
estreptomicina, primeiro antibiótico eficaz
• Novos fármacos foram utilizados com sucesso: isoniazida (1952);
rifampicina (1965); etambutol (1968); e pirazinamida (1970)
• Fluoroquinolonas para casos de multirresistência
• 1999: Ministério da Saúde criou o Plano Emergencial para o Controle
da Tuberculose, com a criação do Programa Nacional de Controle da
Tuberculose (PNCT) - implantação da Estratégia do Tratamento
Diretamente Observado (DOTS) para o controle da Tuberculose no
Brasil

Tuberculose (TB)
• A partir dos anos 1990: crença de que a doença estava controlada e
crescimento de casos
• 1993: Recrudescimento da doença no mundo - OMS decreta TB como
uma emergência global
• Aparecimento de casos associados à infecção pelo HIV: anualmente
surgem 5 milhões de novos casos de coinfecção no mundo
• Outro grande desafio: aumento da forma resistente da doença
• 2007: 9,27 milhões de novos casos; 1,4 milhão destes também viviam
com o HIV
• 2009: Relatório Global de Controle da Tuberculose - uma das que mais
mata no mundo - quarto lugar em mortalidade por doenças
infecciosas

Doença de Chagas
• 1909: Grande feito científico de Carlos Chagas – tripla descoberta,
onde o cientista mineiro descobriu não apenas o vetor (inseto
conhecido popularmente como barbeiro - gênero Triatoma) e o
agente etiológico da doença (o protozoário Trypanosoma cruzi), como
ainda descreveu a sua patologia
• Célebre frase de Oswaldo Cruz: “O descobrimento desta moléstia
constitui o mais belo exemplo do poder da lógica a serviço da ciência.
Nunca até agora, nos domínios das pesquisas biológicas, se tinha feito
um descobrimento tão complexo e brilhante e, o que mais, por um só
pesquisador”
(MALAFAIA; RODRIGUES, 2010)

Doença de Chagas
• Cerca de 14 milhões de pessoas infectadas na América
Latina e 60 milhões em risco de infecção
• Brasil: 1,8 a 2,4 milhões de indivíduos na fase crônica da
doença
• 1940: começam ações de controle da transmissão vetorial
no Brasil
• 1950: Programa de Controle da Doença de Chagas foi
instituído mas somente estruturado como programa de
alcance nacional em 1975 pela SUCAM, atual FUNASA

Doença de Chagas
• Os únicos fármacos atualmente disponíveis são as mesmas
registradas há 21 anos: o nifurtimox e o benzonidazol, que
foram desenvolvidos empiricamente em 1960 e 1970,
respectivamente
• Nifurtimox: uso interrompido por efeitos secundários
• Benznidazol: baixa eficácia na fase crônica da doença,
significativas variações regionais na eficácia pelo
surgimento de resistência e alta taxa de abandono do
tratamento devido aos efeitos colaterais
• Posaconazol e ravuconazole: em fase de estudos clínicos

Malária
• Afeta entre 300 e 500 milhões de pessoas a cada ano, com
mais de um milhão de óbitos principalmente de crianças
menores de cinco anos de idade
• Ocorre em todos os continentes na faixa intertropical -
mais de 100 países
• Mais prevalente na África: cerca de 90% dos casos
• Brasil: aproximadamente 400.000 casos de malária por ano
- Acre, Amapá, Amazonas, Maranhão, Mato Grosso, Pará,
Roraima e Tocantins - 99,5% do total

Malária
• Diversos fármacos são utilizados para o tratamento da
malária: mefloquina, artemisina e quinina
• Cloroquina: ineficaz em muitas partes da África (substituído
por sulfadoxina + pirimetamina)
• Programa Nacional de Controle de Malária (PNCM):
controle de mosquitos, redução do contato humano-vetor,
prevenção e tratamento da doença com medicamentos
distribuídos gratuitamente
• Vacinas estão sendo desenvolvidas, cujos ensaios se
encontram em diferentes fases

Leishmanioses
• A leishmaniose tegumentar americana é uma doença que
acompanha o homem desde a Antiguidade, existindo
relatos e descrições encontrados na literatura desde o séc.
I d.C.
• Nas Américas, foram encontradas cerâmicas pré-
colombianas, datadas de 400 a 900 anos d.C., feitas pelos
índios do Peru, que apresentam mutilações de lábios e
narizes, características da “espúndia”, hoje conhecida como
leishmaniose cutânea-mucosa
• Há teorias sobre possíveis origem mediterrânea e andina
da Leishmaniose
(BASANO; CAMARGO, 2004)

Leishmanioses
• A leishmaniose visceral foi descrita pela primeira vez na
Grécia em 1835, mas só recebeu a denominação “Kala-
azar” em 1869 na Índia
• O parasito foi identificado no início do século XX, quando
William Leishman encontrou o protozoário no baço de um
soldado indiano, e Donovan (em 1903) foi o autor da
primeira publicação sobre o agente
• 1909: A correlação das lesões de pele com um protozoário
do gênero Leishmania foi estabelecida por Gaspar Vianna,
em 1909, no Instituto Oswaldo Cruz - Leishmania
braziliensis

Leishmanioses
• 12 milhões de casos no mundo - 350 milhões de
pessoas estão ameaçadas de contrair a doença em
88 países, 72 dos quais são subdesenvolvidos
• Incidência de 90% dos casos de Leishmaniose
visceral no Brasil, Bangladesh, Índia e Sudão
• Leishmaniose visceral: 90% dos casos registrados
na América Latina ocorrem no Brasil, a maioria
deles em crianças

Hanseníase
• Conhecida desde os tempos bíblicos – denominada Lepra
• Idade Média: Elevada incidência
• Brasil: Trazida pelos portugueses – primeiros casos no Rio
de Janeiro em 1600, onde foi criado o primeiro “lazareto”
• 1873: Hansen, médico norueguês identificou o bacilo
• 1940: Introdução do uso de sulfonas – o tratamento
deixou de segregar os doentes
• 1950: O isolamento dos doentes foi abolido
• 1980: Introdução da poliquimioterapia

Hanseníase
• Poliquimioterapia padronizada: rifampicina, dapsona,
clofazimina, ofloxacina, minociclina e claritromicina:
percentual de cura de até 99,9%
• Com esses medicamentos disponíveis, a busca de novos
agentes contra a hanseníase como uma prioridade é pouco
provável
• 1998: Retomada de drogas, outrora obsoletas - como é o
caso da talidomida

Hanseníase
• Persiste como endemia em quatro países do mundo
(Brasil, República Democrática do Congo, Moçambique e
Nepal) - prevalência acima de 10/100.000 habitantes
• O Brasil é o segundo país em número absoluto de casos no
mundo, com 40.822 casos registrados no ano de 2008
• Assim como nas leishmanioses, o Brasil é o único país
latino-americano dentre os de alta prevalência,
respondendo por 16% dos novos casos (além de Indonésia,
Filipinas, Congo, Madagascar, Moçambique, Nepal,
Tanzânia e Índia)

Dengue
• Dengue, doença, conforme a tradição médica brasileira, é
do gênero feminino – a dengue
• Dengue é uma palavra do início do século XIX que tem
duas acepções básicas: manha, feminino; e doença
• Por se tratar de palavra terminada em e, por analogia com
outras doenças como tripanosomíase, leishmaniose,
tuberculose, todas do gênero feminino – passou a ser
usada, inclusive pelo Ministério da Saúde como A dengue
• O Dicionário Aurélio registra os dois gêneros – a dengue /
o dengue
(REZENDE, 2002)

Dengue
• o Brasil, preocupado no passado com a febre
amarela, havia extinguido o Aedes aegypti de seu
território
• A partir da década de 60, com a implantação do
governo militar, houve relaxamento da vigilância
sanitária e o mosquito foi reintroduzido no País
• São reconhecidos atualmente quatro tipos de vírus,
designados abreviadamente por DEN-1, DEN-2, DEN-3 e
DEN-4, o que vinha dificultando a obtenção de uma vacina
tetravalente

Dengue
• 1779: primeiras epidemias ocorreram na Ilha de Java em
Jacarta e no Egito, seguidas pela epidemia da Filadélfia,
EUA, um ano depois
• Ao longo dos três últimos séculos tem se registrado a
ocorrência da dengue em várias partes do mundo
• Século XIX: o desenvolvimento do transporte comercial
entre os portos do Caribe e do Sul dos Estados Unidos com
o resto do mundo favoreceu a ocorrência de grandes
surtos epidêmicos da doença
(SANTOS, 2012)

Dengue
• O Aedes aegypti foi descrito no Brasil desde o início do
século XX - há registro da ocorrência da dengue em
Curitiba (PR) no final do século XIX e em Niterói (RJ) no
início do século XX
• A reemergência de epidemias de dengue clássica e a
emergência da febre hemorrágica da dengue são alguns
dos maiores problemas de Saúde Pública da segunda
metade do século XX
(SANTOS, 2012)

Dengue
• 50 e 100 milhões de pessoas se infectem anualmente em
mais de 100 países
• Cerca de 550 mil doentes necessitam de hospitalização e
20 mil morrem em consequência da dengue
• 2002 - Programa Nacional de Controle da Dengue (PNCD) –
houve redução de 25% mas 2007 foi o segundo ano com
maior número de notificações de dengue
• Desenvolvimento dessas vacinas segue em estágios
avançados - ensaios em de fase II e III
(SANTOS, 2012)

Sujeição de
determinados
indivíduos e
coletividades à
condição de
negligência
A discussão atual sobre
transplantes, implantes e Projeto
Genoma - que prolongam a vida -,
não pode ofuscar a necessidade de
encontrar solução para doenças
relacionadas à pobreza - que
levam à mortalidade precoce em
grande parte do mundo -, e que se
mantêm epidêmicas para as
populações mais vulneráveis e
pobres
(ANDRADE; ROCHA 2015)

REFERÊNCIAS
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dos Dispositivos Normativos e da Atuação dos Pesquisadores. Brasília, 2015. 169 p. Disponível em:
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