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As bases neurobiológicas do transtorno
obsessivo-compulsivo e da síndrome de Tourette
The neurobiological bases of obsessive-compulsive disorder and
Tourette syndrome
Marcos T. Mercadante1, Maria C. Rosario-Campos2,3, Lucas C.
Quarantini3, Fabio P. Sato2
1. Programa de Pós-graduação em Distúrbios do Desenvolvimento, Universidade
Presbiteriana Mackenzie.
2. Instituto de Psiquiatria, Hospital das Clínicas, Faculdade de Medicina,
Universidade de São Paulo.
3. Departamento de Neuropsiquiatria, Universidade Federal da Bahia (UFB).
2004
Introdução
• Rituais são a expressão de uma organização
neuronal que otimiza condutas
• De certa maneira usamos rituais para aliviar o
sistema cerebral
Ex: banho, deixar as coisas nos mesmos lugares
 faz automático liberando a mente para
outros pensamentos.
Introdução
• Esquemas, rotinas ou rituais
• Quando esses comportamentos passam a ser
descontrolados, passam a se repetir sem
nenhuma funcionalidade e com prejuízo para a
pessoa  patológico
• Nome de TOC (Transtorno obssessivo
compulsivo)
TOC
Síndrome de Tourette (ST)Tique (TT)
pode ter
Introdução
• TOC: transtorno caracterizado por pensamentos obsessivos e
compulsivos no qual o indivíduo tem comportamentos
considerados estranhos;
Normalmente trata-se de ideias exageradas e irracionais de
saúde, higiene, organização, simetria, perfeição ou manias e
"rituais" que são incontroláveis ou dificilmente controláveis.
Pode ser acompanhado de tique- infância.
• Tique: é o movimento ou vocalização humanos involuntários,
súbitos e repetitivos, que envolvem um determinado grupo de
músculos
• Síndrome de Tourette: desordem caracterizada por
tiques, reações rápidas, movimentos repentinos (espasmos)
ou vocalizações que ocorre repetidamente da mesma maneira
com considerável frequência.
Exemplos de TOC
Exemplos Síndrome de Tourette
Introdução
• O artigo apresenta dados sobre o TOC e sua
associação com os tiques e a síndrome de
Tourette (ST),enfatizando o conhecimento
acerca das bases neurobiológicas na
patofisiologia desses dois transtornos.
TOC
• Quadro caracterizado por obsessões e
compulsões
• 5% dos pacientes com TOC também apresentam
ST
• 20% apresentam TT  infância
• Difícil diagnosticar
• Quando vem associado à tique, é mais fácil;
TOC
• Obsessão: são pensamentos intrusivos, imagens ou
impulsos que podem causar preocupação e temor
insuportável;
Ex: idéia de contaminação, medo de se ferir ou de ser
responsável por algo (ferimentos, incêndios)
• Compulsão: comportamentos repetitivos que fazem os
indivíduos com TOC se sentirem melhor quando
realizam-nos; reduzir a ansiedade por sensações
desconfortáveis.
Ex: Rituais de limpeza e lavagem;
Comportamentos de verificação
Comportamentos de simetria e ordenação
Colecionismo
Compulsões “tic-like” semelhando a tique; diminuir a ansiedade causada
por uma compulsão (dar pancadinhas, piscar os olhos, balançar os pés)
TOC
Síndrome de Tourette (ST)Tique (TT)
pode terTransitório
(infância)
Duradouro
complexos
Diagnóstico (DSM-IV E CID-10)*
Critérios diagnósticos do transtorno obsessivo-compulsivo
• Presença de obsessões ou compulsões
• Reconhecimento de que os sintomas são excessivos ou sem
sentido*
• Sintomas causam importante sofrimento, consomem tempo
(mais de 1 hora/dia) ou interferem no funcionamento
• Sintomas não podem ser explicados apenas pela presença de um
outro diagnóstico no eixo I (exemplo: transtorno alimentar)
*DSM-IV: Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais
CID-10: Classificação Estatística Internacional de Doenças e Problemas Relacionados com a Saúde
TOC
• Ansiedade  pode confundir com síndrome do
pânico
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• Idéias delirantes
TOC – Neuroanatomia
Atividade metabólica anormal:
▫ córtex órbito-frontal  filtragem, priorização de
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priorização baseada em lógica;
▫ porção anterior giro do cíngulo  límbico;
▫ núcleo caudado e putâmen  comportamento;
TOC – Neurofisiologia
• Problema na via córtico frontal-estriado-tálamo-
cortical
• Duas vias:
DIRETA: córtex, corpo estriado, globo pálido interno, tálamo, volta para
o córtex.
INDIRETA: córtex, corpo estriado, globo pálido externo, núcleos
subtalâmicos, globo pálido interno, tálamo, córtex.
Liberação comportamental
Inibição comportamental
TOC – Neurofisiologia
• Estudos e pesquisas com imagens de ressonância magnética
demonstraram que é comum os portadores de TOC apresentarem
uma diminuição funcional em seu núcleo caudado
• Caudado não filtraria adequadamente os impulsos, acarretando
uma liberação da atividade talâmica ; assim os impulsos excitatórios
do tálamo, atingiriam o córtex órbito-frontal criando um reforço na
via direta; que impediria o sujeito de retirar do foco de sua atenção
certas preocupações que normalmente seriam considerada
irrelevantes;
TOC
• Genética  modo de herança complexa;
• Imunologia  anticorpos presentes no corpo estriado
desregularia o circuito
 Presença de autoanticorpos no fluído cerebral de pacientes
 Beneficio com a retirada deles
 Injeção de auto-anticorpos em animais fez reproduzirem os sintomas
 Indução do quadro clínico pela aplicação de antígenos em animais
TOC- tratamento
• Drogas que inibem a recaptação de serotonina
(clomipramina, fluvoxamina, sertralina e fluoxetina)
- 3 meses dose máxima, depois que controlar reduz mas
nunca para
• Terapia cognitivo-comportamental
Síndrome de Tourette
• A identificação de um comportamento
compulsivo é complicado, pois mesmo depois de
perceber o transtorno ainda pode ser somente
transitório (menos de um ano com o
comportamento) crônico ( mais de 1 ano com
sintomas motores ou vocais) ou a Síndrome de
Tourette ( mais de um ano com sintomas
motores e vocais).
• 20% das crianças na fase escolar tem tiques
transitórios
• Caracterizada por tiques, espasmos ou
expressões verbais desordenadas (repetidas
própias -palilalia- de outem –ecolalia- ou
palavrões -coprolalia)
• Maior incidência em homens, sendo 1:100 no
sexo masculino e 1:10000 no sexo feminino.
• Pode confundir-se com o diagnóstico de várias
outras doenças como doença de Wilson, doença de
Huntington, coréia de Sydenham, doença de
Hallervorden-Spatz
• Seus sintomas mais próprios presença de múltiplos
tiques motores e vocais, com início antes dos 18
anos de idade, sem origem em nenhuma resposta
fisiológica (por exemplo, uso de estimulantes), com
ocorrências diárias, estendendo-se por mais de um
ano e com comprometimento social, ocupacional
e/ou emocional
• Existe causas genéticas e patofisiológicas. Estudos
propõem caráter auto imune associados com infecções
estreptocócicas.
• Altera circuito córtico estriado motor que é a projeção de
fibras do córtex motor, motor suplementar e
somatossensorial para o plutamem e a porção dorso
lateral do núcleo caudado
• Alterações volumétricas do caudado, plutamem e globo
pálido
• Projeções GABAérgicas (inibitórias) entre o striatum e
globo pálido estão reduzidas, fazendo com que estímulos
secundários não são inibidos, mas sim, transformados
em comportamentos motores e fônicos
Toc
• Uma evidência desse circuito associado com a ST é que
com leucotomias e talamotomias eliminam os tiques
• Falha o circuito corresponde a falhas nas respostas às
convenções sociais
• Estudos de tomografias de emissão têm revelado
hipometabolismo e hipoperfusão em regiões do córtex
frontal e temporal, no cíngulo, estriado e tálamo de
pacientes com ST
• Anormalidades no reflexo de piscar os olhos presentes
em pacientes com ST podem sugerir também aumento
na atividade central dopaminérgica
• Enquanto o plutamem esquerdo é normalmente maior,
nos portadores da ST o direito é que se destaca.
• Tratamento com haoperidol: O tratamento,
entretanto, apresenta uma série de efeitos adversos,
como sintomas extrapiramidais de características
parkinsonianas, sedação, disforia, hiperfagia com
ganho de peso e, o mais grave, discinesia tardia
• Pimozina pode ser alternativa, pois tem efeitos
extrapiramidais menores, no entanto pode interferir
no sistema cardiovascular, incluindo ainda sedação
e disfunção cognitiva.
• Antagonistas atípicos (risperidona, olanzapina,
quietiapina) tem menos efeitos colaterais e vem
substituindo os outros.
• http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_artt
ext&pid=S1516-44461999000100011
• http://www.hcnet.usp.br/ipq/revista/vol32/n4/
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Toc

  • 1. As bases neurobiológicas do transtorno obsessivo-compulsivo e da síndrome de Tourette The neurobiological bases of obsessive-compulsive disorder and Tourette syndrome Marcos T. Mercadante1, Maria C. Rosario-Campos2,3, Lucas C. Quarantini3, Fabio P. Sato2 1. Programa de Pós-graduação em Distúrbios do Desenvolvimento, Universidade Presbiteriana Mackenzie. 2. Instituto de Psiquiatria, Hospital das Clínicas, Faculdade de Medicina, Universidade de São Paulo. 3. Departamento de Neuropsiquiatria, Universidade Federal da Bahia (UFB). 2004
  • 2. Introdução • Rituais são a expressão de uma organização neuronal que otimiza condutas • De certa maneira usamos rituais para aliviar o sistema cerebral Ex: banho, deixar as coisas nos mesmos lugares  faz automático liberando a mente para outros pensamentos.
  • 3. Introdução • Esquemas, rotinas ou rituais • Quando esses comportamentos passam a ser descontrolados, passam a se repetir sem nenhuma funcionalidade e com prejuízo para a pessoa  patológico • Nome de TOC (Transtorno obssessivo compulsivo)
  • 4. TOC Síndrome de Tourette (ST)Tique (TT) pode ter
  • 5. Introdução • TOC: transtorno caracterizado por pensamentos obsessivos e compulsivos no qual o indivíduo tem comportamentos considerados estranhos; Normalmente trata-se de ideias exageradas e irracionais de saúde, higiene, organização, simetria, perfeição ou manias e "rituais" que são incontroláveis ou dificilmente controláveis. Pode ser acompanhado de tique- infância. • Tique: é o movimento ou vocalização humanos involuntários, súbitos e repetitivos, que envolvem um determinado grupo de músculos • Síndrome de Tourette: desordem caracterizada por tiques, reações rápidas, movimentos repentinos (espasmos) ou vocalizações que ocorre repetidamente da mesma maneira com considerável frequência.
  • 8. Introdução • O artigo apresenta dados sobre o TOC e sua associação com os tiques e a síndrome de Tourette (ST),enfatizando o conhecimento acerca das bases neurobiológicas na patofisiologia desses dois transtornos.
  • 9. TOC • Quadro caracterizado por obsessões e compulsões • 5% dos pacientes com TOC também apresentam ST • 20% apresentam TT  infância • Difícil diagnosticar • Quando vem associado à tique, é mais fácil;
  • 10. TOC • Obsessão: são pensamentos intrusivos, imagens ou impulsos que podem causar preocupação e temor insuportável; Ex: idéia de contaminação, medo de se ferir ou de ser responsável por algo (ferimentos, incêndios) • Compulsão: comportamentos repetitivos que fazem os indivíduos com TOC se sentirem melhor quando realizam-nos; reduzir a ansiedade por sensações desconfortáveis. Ex: Rituais de limpeza e lavagem; Comportamentos de verificação Comportamentos de simetria e ordenação Colecionismo Compulsões “tic-like” semelhando a tique; diminuir a ansiedade causada por uma compulsão (dar pancadinhas, piscar os olhos, balançar os pés)
  • 11. TOC Síndrome de Tourette (ST)Tique (TT) pode terTransitório (infância) Duradouro complexos
  • 12. Diagnóstico (DSM-IV E CID-10)* Critérios diagnósticos do transtorno obsessivo-compulsivo • Presença de obsessões ou compulsões • Reconhecimento de que os sintomas são excessivos ou sem sentido* • Sintomas causam importante sofrimento, consomem tempo (mais de 1 hora/dia) ou interferem no funcionamento • Sintomas não podem ser explicados apenas pela presença de um outro diagnóstico no eixo I (exemplo: transtorno alimentar) *DSM-IV: Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais CID-10: Classificação Estatística Internacional de Doenças e Problemas Relacionados com a Saúde
  • 13. TOC • Ansiedade  pode confundir com síndrome do pânico • Quadros depressivos • Idéias delirantes
  • 14. TOC – Neuroanatomia Atividade metabólica anormal: ▫ córtex órbito-frontal  filtragem, priorização de informações; tomada de decisão; priorização baseada em lógica; ▫ porção anterior giro do cíngulo  límbico; ▫ núcleo caudado e putâmen  comportamento;
  • 15. TOC – Neurofisiologia • Problema na via córtico frontal-estriado-tálamo- cortical • Duas vias: DIRETA: córtex, corpo estriado, globo pálido interno, tálamo, volta para o córtex. INDIRETA: córtex, corpo estriado, globo pálido externo, núcleos subtalâmicos, globo pálido interno, tálamo, córtex. Liberação comportamental Inibição comportamental
  • 16. TOC – Neurofisiologia • Estudos e pesquisas com imagens de ressonância magnética demonstraram que é comum os portadores de TOC apresentarem uma diminuição funcional em seu núcleo caudado • Caudado não filtraria adequadamente os impulsos, acarretando uma liberação da atividade talâmica ; assim os impulsos excitatórios do tálamo, atingiriam o córtex órbito-frontal criando um reforço na via direta; que impediria o sujeito de retirar do foco de sua atenção certas preocupações que normalmente seriam considerada irrelevantes;
  • 17. TOC • Genética  modo de herança complexa; • Imunologia  anticorpos presentes no corpo estriado desregularia o circuito  Presença de autoanticorpos no fluído cerebral de pacientes  Beneficio com a retirada deles  Injeção de auto-anticorpos em animais fez reproduzirem os sintomas  Indução do quadro clínico pela aplicação de antígenos em animais
  • 18. TOC- tratamento • Drogas que inibem a recaptação de serotonina (clomipramina, fluvoxamina, sertralina e fluoxetina) - 3 meses dose máxima, depois que controlar reduz mas nunca para • Terapia cognitivo-comportamental
  • 20. • A identificação de um comportamento compulsivo é complicado, pois mesmo depois de perceber o transtorno ainda pode ser somente transitório (menos de um ano com o comportamento) crônico ( mais de 1 ano com sintomas motores ou vocais) ou a Síndrome de Tourette ( mais de um ano com sintomas motores e vocais). • 20% das crianças na fase escolar tem tiques transitórios
  • 21. • Caracterizada por tiques, espasmos ou expressões verbais desordenadas (repetidas própias -palilalia- de outem –ecolalia- ou palavrões -coprolalia) • Maior incidência em homens, sendo 1:100 no sexo masculino e 1:10000 no sexo feminino.
  • 22. • Pode confundir-se com o diagnóstico de várias outras doenças como doença de Wilson, doença de Huntington, coréia de Sydenham, doença de Hallervorden-Spatz • Seus sintomas mais próprios presença de múltiplos tiques motores e vocais, com início antes dos 18 anos de idade, sem origem em nenhuma resposta fisiológica (por exemplo, uso de estimulantes), com ocorrências diárias, estendendo-se por mais de um ano e com comprometimento social, ocupacional e/ou emocional
  • 23. • Existe causas genéticas e patofisiológicas. Estudos propõem caráter auto imune associados com infecções estreptocócicas. • Altera circuito córtico estriado motor que é a projeção de fibras do córtex motor, motor suplementar e somatossensorial para o plutamem e a porção dorso lateral do núcleo caudado • Alterações volumétricas do caudado, plutamem e globo pálido • Projeções GABAérgicas (inibitórias) entre o striatum e globo pálido estão reduzidas, fazendo com que estímulos secundários não são inibidos, mas sim, transformados em comportamentos motores e fônicos
  • 25. • Uma evidência desse circuito associado com a ST é que com leucotomias e talamotomias eliminam os tiques • Falha o circuito corresponde a falhas nas respostas às convenções sociais • Estudos de tomografias de emissão têm revelado hipometabolismo e hipoperfusão em regiões do córtex frontal e temporal, no cíngulo, estriado e tálamo de pacientes com ST • Anormalidades no reflexo de piscar os olhos presentes em pacientes com ST podem sugerir também aumento na atividade central dopaminérgica • Enquanto o plutamem esquerdo é normalmente maior, nos portadores da ST o direito é que se destaca.
  • 26. • Tratamento com haoperidol: O tratamento, entretanto, apresenta uma série de efeitos adversos, como sintomas extrapiramidais de características parkinsonianas, sedação, disforia, hiperfagia com ganho de peso e, o mais grave, discinesia tardia • Pimozina pode ser alternativa, pois tem efeitos extrapiramidais menores, no entanto pode interferir no sistema cardiovascular, incluindo ainda sedação e disfunção cognitiva. • Antagonistas atípicos (risperidona, olanzapina, quietiapina) tem menos efeitos colaterais e vem substituindo os outros.
  • 28. Priscyla Carniatto Salomão e Isadora Cavenago Fillus Acadêmicas Medicina – Francisco Beltrão