Seminário apresentado como requisito de avaliação prática na disciplina de Endocrinologia do curso de Medicina da UFAM.

1. Acadêmico: Italo Felipe A. A.
Prof. Dra. Marcela Azevedo
UNIVERSIDADE FEDERAL DO AMAZONAS
FACULDADE DE MEDICINA
DEPARTAMENTO DE CLÍNICA MÉDICA
ENDOCRINOLOGIA

2.  A Síndrome de Cushing ou Hipercortisolismo é um termo
aplicado ao quadro clínico que resulta da exposição
prolongada e inapropriada a níveis excessivos de
glicocorticoides livres circulantes, especialmente o cortisol.
16/06/2014 2SÍNDROMEDECUSHING - Italo Felipe

3.  HarveyWilliams Cushing (1869 - 1939)
 Foi um americano neurocirurgião.
Pioneiro da cirurgia de cérebro, ele é muitas vezes chamado
de "pai da neurocirurgia moderna”. Foi a primeira pessoa a
descrever a síndrome de Cushing em 1912.
 Desde o princípio o diagnóstico diferencial da Síndrome de
Cushing constitui um desafio para a EndocrinologiaClínica.
16/06/2014 3SÍNDROMEDECUSHING - Italo Felipe

4. 16/06/2014 4SÍNDROMEDECUSHING - Italo Felipe
Síndrome de
Cusching
Endógena
84%
ACTH-dependente
80%
Doença de Cushing
20%
Síndrome de ACTH
ectópico
16%
ACTH-independente
51%
Adenoma Adrenal
29%
Carcinoma Adrenal
10%
Hiperplasia nodular
Exógena
(iatrogênica) Uso de
glicocorticoides
2-3 casos novos/1 milhão pessoas/ano

5. 16/06/2014 5SÍNDROMEDECUSHING - Italo Felipe
 Função do Cortisol:
 Quebra de proteína.
 Quebra de gordura.
 Mobilização de glicose hepática.
 Reduz função inflamatória,
alérgica e autoimune.
Ativa resposta do corpo ante situações
de emergências (estresse), priorizando
funções catabólicas e paralisando
funções anabólicas.

6. 16/06/2014 6SÍNDROMEDECUSHING - Italo Felipe
 Exógena: administração prolongada de glicocorticoides.
 Endógena: hiperprodução crônica de cortisol.
ACTH-DEPENDENTE
Doença de Cushing (83%)
Sindrome do ACTH ectópico (12%)
ACTH de origem desconhecida(6%)
ACTH-INDEPENDENTE
Adenoma adrenal (51%)
Carcinoma adrenal (39%)
Hiperplasia nodular adrenal (10%)
ENDOGÉNA

7.  DOENÇA DE CUSHING
 É a etiologia mais comum da SC
endógena e resulta de um
microadenoma hipofisário secretor
deACTH.
 Causa hiperplasia adrenal bilateral.
16/06/2014 7SÍNDROMEDECUSHING - Italo Felipe

8.  SÍNDROME DO ACTH ECTÓPICO
Há produção ectópica de ACTH a partir de diversos
tumores.
A causa mais comum é o carcinoma pulmonar de células
pequenas.
16/06/2014 8SÍNDROMEDECUSHING - Italo Felipe

9.  DISTÚRBIOSADRENAIS
Causados por um adenoma ou carcinoma produtor de cortisol.
 Carcinomas: ( > 6 cm).
 Adenomas: ( < 3 cm).
 Hiperplasia adrenal macronodular: hipercortisolismo
induzido pela alimentação.
16/06/2014 9SÍNDROMEDECUSHING - Italo Felipe

10.  Estado de pseudo-Cushing
Manifestações fenotípicas e/ou laboratoriais similar a SC
causado pela depressão, alcoolismo crônico e obesidade.
Hiperativação do eixo hipotálamo-hipófise-arenal causa o
hipercortisolismo.
16/06/2014 10SÍNDROMEDECUSHING - Italo Felipe

11.  Caracteriza-se pelo uso crônico de glicocorticoide e
representa causa mais comum de SC, devendo ser
investigado em qualquer paciente com manifestações
cushingoides.
 > 7,5 mg de Prednisona.
 > 0,75 mg de Dexametasona.
 > 30 mg de Hidrocortisona.
16/06/2014 11SÍNDROMEDECUSHING - Italo Felipe
“Os glicocorticoides são um grupo
de fármacos utilizados
como imunossupressores e anti-
inflamatórios. Estes efeitos são
particularmente úteis nas
desastrosas doenças autoimunes.”
GOODMAN & GILMAN, 2003.

12. 16/06/2014 12SÍNDROMEDECUSHING - Italo Felipe

13. 16/06/2014 13SÍNDROMEDECUSHING - Italo Felipe
Ganho de peso/obesidade
Fraqueza
Hipertensão
Face arredondada (“lua cheia”)
Edema
Anormalidades eletrocardiográficas
Adelgaçamento da pele
Pletora facial
Acne
Estrias violáceas
Osteopenia ou fratura
Depressão ou instabilidade
Cefaleia
Alterações menstruais
Diminuição do libido ou impotência
Tolerância anormal a glicose
Anormalidades lipídicas
Poliuria

14. 16/06/2014 14SÍNDROMEDECUSHING - Italo Felipe
A – Obesidade centrípeta e
generalizada.
B – Face de “lua cheia”.
C – Face arredonda, hirsutismo e acne
em menina de 14 anos.
D – Obesidade central e generalizada
em menino de 14 anos.
E e F – Estrias abdominais hipercoradas
em mulher de 40 anos e homem de
41 anos.
G – Paciento com doses excessivas de
dexametasona.
H – Equimoses e pele fina típica de SC.

15. 16/06/2014 15SÍNDROMEDECUSHING - Italo Felipe
A – Necrose asséptica da cabeça do úmero de
mulher de 43 anos.
B – Necrose asséptica da cabeça do fêmur de
mulher de 24 anos.
C – Osteoporose difusa em paciente A.
D – Fratura de costela em homem de 38 anos.
.

16.  SC exógena: verificar o uso de glicocorticoides.
 SC endógena:
 Confirmação do hipercortisolismo.
-Teste de supressão com doses baixa de dexametasona.
- Dosagem do cortisol salivar.
- Medida do cortisol livre urinário.
 Definição de sua etiologia.
-Testes basais, dinâmicos e exames de imagens
16/06/2014 16SÍNDROMEDECUSHING - Italo Felipe

17.  TESTE DE SUPRESSÃO COM DOSES BAIXAS DE
DEXAMETASONA.
Na SC há uma perda do feedback normal do hipotálamo-
hipófise-adrenal. Assim, em indivíduos normais a
Dexametasona causa supressão doACTH e Cortisol
16/06/2014 17SÍNDROMEDECUSHING - Italo Felipe

18.  TESTE DE SUPRESSÃO COM DOSES BAIXAS DE
DEXAMETASONA (DMS)
 Teste da supressão noturna (overnigth)
Administra-se 1 mg DMS 23h, com dosagem do cortisol sérico as 8h.
Normal: < 1,8 ug/dL às 8h (Descarta-se SC).
 Teste de supressão com 2 mg de DMS
Administra-se 0,5 mg DMS a cada 6h, com dosagem do cortisol
sérico após 6h da ultima ingestão.
Normal: < 1,8 ug/dL (Descarta-se SC).
16/06/2014 18SÍNDROMEDECUSHING - Italo Felipe

19.  DOSAGEM DO CORTISOL LIVRE URINÁRIO (UFC) DE 24H
Normal: < 90 UFC (ug/24h)
 DOSAGEM DO CORTISOL
SÉRICO MEIA-NOITE
 DOSAGEM DO CORTISOL
SALIVARAO FINAL DA NOITE
16/06/2014 19SÍNDROMEDECUSHING - Italo Felipe

20.  TESTES BASAIS
 ACTH PLASMÁTICO
-ACTH normal é de 46 pg/mL
-As 9h encontra-se suprimido (< 10 pg/mL) nos tumores adrenais.
-ACTH encontra-se elevado em Secreção ectópica de ACTH.
-ACTH encontra-se normal ou pouco elevado em Doença de Cushing.
16/06/2014 20SÍNDROMEDECUSHING - Italo Felipe

21.  TESTES BASAIS
 POTÁSSIO PLASMÁTICO
A hipocalemia é frequente no ACTH ectópico.
16/06/2014 21SÍNDROMEDECUSHING - Italo Felipe

22.  TESTES DINÂMICOS INVASIVO
 Teste de supressão com dose alta de dexametasona.
 Teste do CRH.
 Teste da desmopressina
 TESTE DINAMICO NÃO INVASIVO
 Cateterismo bilateral dos seio petrosos inferiores.
Fonte mais confiável na diferenciação de fontes hipofisária e não-
hipofisária de ACTH.
16/06/2014 22SÍNDROMEDECUSHING - Italo Felipe

23.  EXAME DE IMAGEM
 HIPÓFISE (RM): buscar Adenomas Corticotrofos.
 ADRENAL(TC) : buscar tumores produtores de cortisol.
 SECREÇÃO ECTÓPICA: fazer RM ouTC de pescoço, tórax e abdome.
A fonte mais comum de ACTH ectópico é o Câncer de pulmão de
pequenas células.
16/06/2014 23SÍNDROMEDECUSHING - Italo Felipe

24.  EXAME DE IMAGEM
 HIPÓFISE (RM): buscar Adenomas Corticotrofos.
 ADRENAL(TC) : buscar tumores produtores de cortisol.
 SECREÇÃO ECTÓPICA: fazer RM ouTC de pescoço, tórax e abdome.
A fonte mais comum de ACTH ectópico é o Câncer de pulmão de
pequenas células.
16/06/2014 24SÍNDROMEDECUSHING - Italo Felipe

25.  EXAME DE IMAGEM
 HIPÓFISE (RM): buscar Adenomas Corticotrofos.
 ADRENAL(TC) : buscar tumores produtores de cortisol.
 SECREÇÃO ECTÓPICA: fazer RM ouTC de pescoço, tórax e abdome.
A fonte mais comum de ACTH ectópico é o Câncer de pulmão de
pequenas células.
16/06/2014 25SÍNDROMEDECUSHING - Italo Felipe

26.  EXAME DE IMAGEM
 HIPÓFISE (RM): buscar Adenomas Corticotrofos.
 ADRENAL(TC) : buscar tumores produtores de cortisol.
 SECREÇÃO ECTÓPICA: fazer RM ouTC de pescoço, tórax e abdome.
A fonte mais comum de ACTH ectópico é o Câncer de pulmão de
pequenas células.
16/06/2014 26SÍNDROMEDECUSHING - Italo Felipe

27.  DOENÇA DE CUSHING
 Cirurgia transesfenoidal:
retirada do adenoma hipofisário.
 Radioterapia
 Uso de cetoconazol: inibe secreção de ACTH.
 SÍNDROME DE ACTH ECTÓPICO
 Retirada do tumor.
16/06/2014 27SÍNDROMEDECUSHING - Italo Felipe

28.  TUMORESADRENAIS
 Adenomas adrenais: Adrenalectomia unilateral.
 Carcinoma de adrenal: retirada do tumor,se possivel.
 HIPERPLASIA DEADRENAIS: adrenalectomia bilateral.
Complicação: Síndrome de Nelson.
16/06/2014 28SÍNDROMEDECUSHING - Italo Felipe

29.  Indicado quando:
 enquanto o paciente aguarda avaliação etiológica.
 Pré-operatório.
 Paciente sem controle cirúrgico.
 Alvos e tratamento:
 Drogas moduladoras da secreção de ACTH.
 Ação nas adrenais (cetaconazol, mitotano, metirapona)
 Ação periférica (mifepristona, antagonista do receptor de
progesterona)
16/06/2014 29SÍNDROMEDECUSHING - Italo Felipe

30.  TODASAS IMAGENS FORAM RETIRADAS DOS RESPCTIVOS LIVROS
ELETRÔNICOS.
 NETTE, Frank H. ATLAS DEANATOMIA HUMANA, 5º edição. Rio de Janeiro,
2012. Elsevier.
 HENRY, Kronemberg.WILLIANSTRATADO DE ENDOCRINOLOGIA, 11ª edição.
Rio de Janeiro, 2008. Elsevier.
 VILLAR, Lúcio. ENDOCRINOLOGIACLÍNICA, 5ª edição. Rio de Janeiro, 2013.
Guanabara Koogan.
 VILLAR, Lúcio. ENDOCRINOLOGIACLÍNICA, 3ª edição. Rio de Janeiro, 2006.
Guanabara Koogan
 GAYTON e HALL.TRATADO DE FISIOLOGIA MÉDICA, 12º edição. Rio de Janeiro,
2011. Elsevier.
 LINDA,Constanzo. FISIOLOGIA, 4ª edição. Rio de Janeiro, 2012. Elsevier.
 TESE DE MESTRADO. dificuldades diagnósticas e tratamento na síndrome de
cushing cíclica, a propósito de um caso clínico. CARLA ISABEL.
16/06/2014 30SÍNDROMEDECUSHING - Italo Felipe

31. 16/06/2014 31SÍNDROMEDECUSHING - Italo Felipe