1) O documento discute padrões de herança mendeliana, incluindo herança autossômica dominante, recessiva e ligada ao X. 2) Exemplos de herança autossômica dominante incluem sardas e herança autossômica recessiva inclui doenças raras em populações endogâmicas. 3) A herança ligada ao X pode ser dominante ou recessiva e afeta homens e mulheres de forma diferente.

1. Transmissão de fenótipos mendelianosProf. Rinaldo Wellerson PereiraPrograma de Pós Graduação em Ciências Genômicas e Biotecnologia

2. Redescoberta das conclusões de Mendelhttp://www.esp.org/books/bateson/mendel/facsimile/http://www.esp.org/foundations/genetics/classical/holdings/p/rcp-mendelism-2ed-i.pdf

3. Padrões de HerançaHerança MonogênicaUm único gene envolvidoTípica herança mendelianaHerança OligogênicaAlguns genes envolvidosHerança complexa (Poligênica)Muitos genes envolvidos

4. Padrões de Herança MonogênicaUm loco (gene) envolvido na manifestação do fenótipo (uma característica ou uma doença)Os distúrbios monogênicos são caracterizados por seu padrão de transmissão nas famíliasA história familiar apresentada em um heredograma é a primeira etapa no estabelecimento do padrão de herançaAutossomalLigada ao XLigada ao YMitocondrialOMIM (Online Mendelian Inheritance in Man)Compilação de distúrbios mendelianoshttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=OMIM

5. Heredogramas

6. Heredogramas

7. Parentesco em HeredogramasFig 5.2 pág 46 Thompson

9. Distúrbios/Características genéticos com herança mendeliana clássica - MonogênicasAutossômicoAutossômico dominanteAutossômico recessivoLigado ao XDominante ligado ao XRecessivo ligado ao X

10. Herança autossômica dominanteVamos utilizar um exemplo simplesFenótipo: presença e ausência de sardasAlelosS presença de sardass ausência de sardasGenótiposSS e Ss (S_) – presença de sardasss – ausência de sardas

11. Herança autossômica dominanteTipos de casamento e descendência esperada na herança autossômica

12. Herança autossômica dominante Quando a característica herdada de maneira autossômica dominante é comum na população, qualquer genótipo pode ser encontrado na populaçãoNo entanto se a característica herdada de maneira autossômica dominante é rara, nem todos os genótipos serão encontrados na populaçãoMenor frequência de indivíduos homozigotosMenor probabilidade de casamento entre indivíduos heterozigotosLetalidade para os homozigotos

13. Herança autossômica dominanteÉ autossômicaAparece igualmente em homens e mulheresPode ser transmitida diretamente de homem para homemÉ dominanteOcorre em todas as gerações (não há saltos de gerações)Só os afetados possuem filhos afetadosEm média, um afetado tem 50% dos seus filhos também afetados

14. Herança autossômica dominante

15. Herança autossômica dominante

16. Herança autossômica dominante

17. Herança autossômica dominante

18. Herança autossômica recessivaO tipo mais provável de casamento onde ocorrerá prole afetada é aquele entre indivíduos normais fenotipicamente mas heterozigotosQuanto mais rara a herança autossômica recessiva, maior a probabilidade de ser gerada por casamentos consaguíneos

19. Herança autossômica recessivaAutossômicaAparece igualmente em homens e mulheresPode ser transmitida diretamente de homem para homemRecessivaHá saltos de geraçõesOs afetados, em geral, possuem genitores normaisEm média 25% dos irmãos de um afetado são também afetadosA característica aparece em irmãos em não em genitores ou netos dos afetadosOs genitores dos afetados normalmente são consaguíneos

20. Herança autossômica recessiva

21. Herança autossômica recessiva

22. Herança autossômica recessiva

23. Consaguinidade/Endogamia em populações humanasFilhos gerados de indivíduos que possuam um ancestral comumAumenta a probabilidade de ambos receberem o alelo para determinada característicaNormalmente associada a herança autossômica recessiva

24. Consaguinidade/Endogamia em populações humanasCasamentos consaguíneos

25. Herança autossômica recessiva

26. Herança Ligada ao cromossomo XInativação do cromossomo XMulheres apresentam um dos cromossomos X inativo (corpúsculo de Barr)Compensação de dosagemMulheres são mosaicos de cromossomo X inativosMetade das células tem o cromossomo X de origem paterna inativa e a outra metade tem o cromossomo X de origem materna inativa

27. Herança Ligada ao cromossomo XLigada ao sexoNão se distribui igualmente nos dois sexosNão há transmissão direta de homem para homemRecessivaHá mais homens afetados do que mulheres afetadasÉ transmitida por um homem afetado, por intermédio de todas suas filhas (que são apenas portadoras do gene), para 50% de seus netos do sexo masculino; portanto, os homens afetados são aparentados pelas mulheres heterozigotasOs homens afetados geralmente tem filhos normais (de ambos sexos)

28. Herança Ligada ao cromossomo XRecessiva

29. Herança Ligada ao cromossomo XRecessiva

30. Herança Ligada ao cromossomo XRecessiva

31. Herança Ligada ao X recessiva

32. Herança Ligada ao cromossomo XLigada ao sexoNão se distribui igualmente nos dois sexosNão há transmissão direta de homem para homemDominanteHá mais mulheres afetadas do que homens afetadosOs homens afetados tem 100% de suas filhas também afetadas, mas 100% de seus filhos do sexo masculino são normais; já as mulheres afetadas podem ter 50% de seus filhos de ambos os sexos também afetados

33. Herança Ligada ao cromossomo XDominante

34. Herança Ligada ao cromossomo XDominante

35. Herança Ligada ao X dominante

36. Análise de Segregação quando não se tem heredogramas típicosTem-se que tomar como base dados populacionaisMétodo estatístico que utiliza a frequência e distribuição de indivíduos afetados e não afetados nas famílias para determinar o padrão mais provável de herançaTestar a hipótese (qui-quadrado)Autossômico recessivo (Aa x Aa)(A/A+N) = ¼Autossômico dominante (Aa x aa)(A/A+N) = ½Teorema binomial (p+q)nNão trataremos aqui

37. Problemas na análise de segregaçãoViés de averiguaçãoSelecionar somente famílias com crianças afetadas

38. Doença Genética x Doença HereditáriaMutações novas ou Mutações “de novo”Casais sem histórico de doença Mendeliana na família (principalmente em doenças autossômicas dominantes) apresentam filho com fenótipo