1. O documento discute os tipos de herança monogênica, incluindo herança autossômica dominante, recessiva e ligada ao sexo. 2. São descritos os padrões de transmissão genética e construção de genealogias para cada tipo de herança. 3. Também são mencionados tipos especiais como alelos múltiplos, codominância e herança mitocondrial.

1. Herança monogênica
Dr. Adolfo da Silva Melo

2. Herança monogênica
• Segundo estatística do OMIM, 1 são conhecidas mais de
20 mil características normais e patológicas que
apresentam herança monogênica obedecendo às leis de
Mendel.

3. Herança monogênica
https://www.omim.org/statistics/entry

4. Herança monogênica
1. Lei da segregação, segundo a qual o organismo de
reprodução sexuada possui genes que ocorrem aos
pares e apenas um membro de cada par é transmitido
para a prole;
2. Lei da distribuição independente, pela qual os genes
de diferentes lócus são transmitidos
independentemente, em proporções definidas.

5. Herança monogênica
• 90% dessas características são de herança
autossômica,
• 10% são de herança ligada ao sexo e uma
pequena proporção (< 1%) é de herança
mitocondrial.

6. Herança monogênica
• AD = autossômica
dominante;
• AR = autossômica
recessiva.

7. • Herança monogênica é o tipo de herança determinada
por um gene apenas, apresentando genótipos e
fenótipos distribuídos conforme padrões característicos.

8. Herança monogênica
• Quando o gene considerado localiza-se em
cromossomos autossômicos,
• a herança é denominada autossômica e o gene é
autossômico;
• quando o gene se situa nos cromossomos sexuais,
• a herança é ligada ao sexo e o gene é ligado ao
sexo

9. Herança monogênica
• O que é genótipo e fenótipo?
• A constituição genética de um indivíduo chama-se
genótipo, sendo denominada de fenótipo a
manifestação externa de seu genótipo.

10. Herança monogênica
• O genótipo seria o conjunto de genes do indivíduo;
• e o fenótipo, o conjunto de características físicas,
bioquímicas e fisiológicas determinadas por esses genes,
•
• sendo influenciado ou não pelo meio ambiente.

11. Herança monogênica
• A posição que o gene ocupa no cromossomo é
denominada lócus.
• Os genes que ocupam o mesmo lócus, no par de
cromossomos homólogos, são chamados alelos.

12. Herança monogênica

13. Herança monogênica
Construção de genealogias
• O estudo da herança de uma característica é feito pela
análise de genealogias ou heredogramas,
• que constituem um método abreviado e simples de
representação dos dados de uma família.

14. Herança monogênica
• A história familiar desempenha um papel central na
genética clínica e nos estudos das doenças genéticas.

15. • Principais
símbolos
utilizados nos
heredogramas.

16. • Principais
símbolos
utilizados nos
heredogramas

17. Tipos de herança
• A herança monogênica é também chamada de
mendeliana,
• porque as características aparecem dentro das famílias
em proporções mais ou menos fixas, como as das
ervilhas estudadas por Mendel.

18. Tipos de herança
• Existe quatro tipos básicos de herança:
I. autossômica dominante,
II. autossômica recessiva,
III. dominante ligada ao sexo e
IV. recessiva ligada ao sexo.

19. Herança autossômica
• Quando os genes responsáveis pelas características
estão localizados nos autossomos.

20. Herança autossômica dominante

21. Herança autossômica dominante
• A característica é determinada por um gene localizado
em um autossomo.
• A manifestação ocorre mesmo em dose simples.

22. Herança autossômica dominante
• Quando se trata de uma característica comum, qualquer
genótipo pode ser encontrado em alta frequência na
população, portanto qualquer tipo de casamento é
igualmente possível.
• Lóbulo da orelha livre AD
• Mecha branca no cabelo AD
• Capacidade de enrolar a língua AD

23. Herança autossômica dominante
• Qualquer genótipo pode ser encontrado em alta
frequência na população, portanto qualquer tipo de
casamento é igualmente possível.
M & F

24. Herança autossômica dominante

25. Herança autossômica dominante
• Quando a característica for rara na população nem
todos os tipos de genótipos serão frequentes;
• Nem todos os tipos de casamentos serão verificados.
• Pois o gene que a determina tem frequência muito baixa
população.

26. Herança autossômica dominante
• Na herança autossômica dominante rara, é mais difícil
que o afetado seja homozigoto para o gene considerado:
1. Para que um indivíduo afetado seja homozigoto é
preciso que ambos os genitores possuam o gene em
questão
2. Para que um indivíduo afetado seja homozigoto é
preciso que ambos os genitores possuam o gene em
questão -> Características dominantes raras são ->
letais homozigose.

27. Herança autossômica dominante

28. Herança autossômica dominante
▪ Assim, na herança autossômica dominante
rara, a prole afetada nasce,
▪ geralmente, de um casal em que um dos
cônjuges é heterozigoto e afetado e o outro é
normal.
▪ Ss x ss -> 50% para cada

29. Herança autossômica dominante
A característica é autossômica porque:
1. aparece igualmente em homens e mulheres;
2. pode ser transmitida diretamente de homem para homem.
1. A característica é dominante porque:
2. ocorre em todas as gerações (não há saltos de gerações);
3. só os afetados têm filhos afetados;
4. em média, um afetado tem 50% de chance dos seus filhos serem também
afetados.

30. Herança autossômica dominante
Genealogia hipotética representativa da herança autossômica dominante, rara.

31. Herança autossômica recessiva
• Herança autossômica dominante

32. Herança autossômica dominante raras
Acondroplasia
Frequência – É estimada em 1/15.000 a 1/40.000 nascimentos.
Mutações específicas no gene FGFR3.

33. Herança autossômica dominante
Características
craniofaciais.
Acondroplasia

34. Distrofia miotônica
Herança autossômica dominante raras
Essa doença caracteriza-se por fraqueza e perda
muscular lentamente
progressiva, começando na face e causando característica
facial da doença:
1. ptose palpebral,
2. grande fraqueza e destruição dos músculos
mandibulares e es ternoclidomastoídeo,
3. falta de expressão facial (fácies miopática), etc ...

35. Herança autossômica dominante raras

36. Herança autossômica dominante raras

37. Herança autossômica dominante raras

38. Herança autossômica recessiva

39. Herança autossômica recessiva
• Característica autossômica recessiva é aquela cujo gene
que a determina está localizado em um autossomo,
•
• E se manifesta apenas quando esse gene está presente
em dose dupla no genótipo (e o indivíduo é homozigoto
para esse gene).

40. Herança autossômica recessiva
• Na herança autossômica recessiva rara, o tipo mais
provável de casamento no qualvenha a ocorrer prole
afetada é aquele entre dois indivíduos fenotipicamente
normais, mas heterozigotos;
• esses indivíduos apresentam um risco teórico de ter 25%
de seus filhos afetados.

41. Herança autossômica recessiva
• A característica é autossômica porque:
1. aparece igualmente em homens e mulheres;
2. pode ser transmitida diretamente de homem para
homem.

42. Herança autossômica recessiva
A característica é recessiva porque:
1. há saltos de gerações;
2. os afetados, em geral, possuem genitores normais;
portanto, indivíduos não afetados podem ter filhos
afetados;
3. em média, 25% dos irmãos de um afetado são também
afetados;
4. a característica aparece em irmandades e não nos genitores
ou netos dos afetados;
5. os genitores dos afetados frequentemente são com
sanguíneos.

43. Herança autossômica recessiva

44. Herança ligada ao sexo

45. Herança ligada ao sexo
• A herança ligada ao sexo corresponderia aos genes
situados nos cromossomos sexuais X e Y.
• Sabe-se, no entanto, que os cromossomos X e Y, no
sexo masculino, apresentam poucas regiões
homólogas (pareiam-se apenas pelas pontas dos
braços curtos),
• motivo pelo qual a maioria dos genes situados no X
não tem lócus correspondente no Y.

46. Herança ligada ao sexo

47. Herança recessiva ligada ao sexo
• A característica é ligada ao sexo (ou ligada ao X) porque:
1. não se distribui igualmente nos dois sexos;
2. não há transmissão direta de homem para homem.

48. Herança recessiva ligada ao sexo
• A característica é recessiva porque:
1. há mais homens afetados do que mulheres afetadas;
2. é transmitida por um homem afetado, por intermédio
de todas as suas filhas (que são apenas portadoras do
gene), para 50% de seus netos do sexo masculino;
portanto, os homens afetados são aparentados por
intermédio das mulheres heterozigotas;
3. os homens afetados geralmente têm filhos e filhas
normais.

49. Herança recessiva ligada ao sexo
Genealogia hipotética representativa da herança recessiva ligada ao sexo, rara.

50. Herança recessiva ligada ao sexo
• A característica é ligada ao sexo (ou ligada ao X) porque:
1. não se distribui igualmente nos dois sexos;
2. não há transmissão direta de homem para homem.

51. Herança recessiva ligada ao sexo
• A característica é dominante porque:
1. há mais mulheres afetadas do que homens afetados;
2. os homens afetados têm 100% de suas filhas também
afetadas,
3. mas 100% de seus filhos do sexo masculino são
normais;
4. já as mulheres afetadas podem ter 50% de seus filhos
de ambos os sexos também afetados.

52. Tipos especiais de herança monogênica
• Os alelos múltiplos:
• Quando uma característica apresenta mais de dois
alelos diferentes para o mesmo lócus,
• esses alelos são denominados alelos múltiplos.
• Os alelos múltiplos, assim considerados, referem-se
apenas a genes localizados nos autossomos.

53. Tipos especiais de herança monogênica
Codominância:
• Quando ambos os alelos de um par de genes se
expressam independentemente no heterozigoto,
• sendo seus fenótipos perfeitamente distinguíveis, diz-se
que esses genes são codominantes.

54. Tipos especiais de herança monogênica
Herança mitocondrial
• É a herança de distúrbios codificados por genes contidos
no DNA mitocondrial.
• Uma doença causada por mutação no mtDNA é herdada
exclusivamente da mãe.
• Ela podem transmitir as doenças mitocondriais,
passando as mutações para toda a sua prole de ambos
os sexos.

55. Tipos especiais de herança monogênica
Exemplos de doenças de herança mitocondrial

56. Tipos especiais de herança monogênica
• Defina a variações na expressão dos genes.
• Defina a Penetrância reduzida.
• Defina expressividade variável.
• Defina Pleiotropia.
• Defina Heterogeneidade genética.
• Defina Fenocópia.