2. Herança monogênica
• Segundo estatística do OMIM, 1 são conhecidas mais de
20 mil características normais e patológicas que
apresentam herança monogênica obedecendo às leis de
Mendel.
4. Herança monogênica
1. Lei da segregação, segundo a qual o organismo de
reprodução sexuada possui genes que ocorrem aos
pares e apenas um membro de cada par é transmitido
para a prole;
2. Lei da distribuição independente, pela qual os genes
de diferentes lócus são transmitidos
independentemente, em proporções definidas.
5. Herança monogênica
• 90% dessas características são de herança
autossômica,
• 10% são de herança ligada ao sexo e uma
pequena proporção (< 1%) é de herança
mitocondrial.
7. • Herança monogênica é o tipo de herança determinada
por um gene apenas, apresentando genótipos e
fenótipos distribuídos conforme padrões característicos.
8. Herança monogênica
• Quando o gene considerado localiza-se em
cromossomos autossômicos,
• a herança é denominada autossômica e o gene é
autossômico;
• quando o gene se situa nos cromossomos sexuais,
• a herança é ligada ao sexo e o gene é ligado ao
sexo
9. Herança monogênica
• O que é genótipo e fenótipo?
• A constituição genética de um indivíduo chama-se
genótipo, sendo denominada de fenótipo a
manifestação externa de seu genótipo.
10. Herança monogênica
• O genótipo seria o conjunto de genes do indivíduo;
• e o fenótipo, o conjunto de características físicas,
bioquímicas e fisiológicas determinadas por esses genes,
•
• sendo influenciado ou não pelo meio ambiente.
11. Herança monogênica
• A posição que o gene ocupa no cromossomo é
denominada lócus.
• Os genes que ocupam o mesmo lócus, no par de
cromossomos homólogos, são chamados alelos.
13. Herança monogênica
Construção de genealogias
• O estudo da herança de uma característica é feito pela
análise de genealogias ou heredogramas,
• que constituem um método abreviado e simples de
representação dos dados de uma família.
14. Herança monogênica
• A história familiar desempenha um papel central na
genética clínica e nos estudos das doenças genéticas.
17. Tipos de herança
• A herança monogênica é também chamada de
mendeliana,
• porque as características aparecem dentro das famílias
em proporções mais ou menos fixas, como as das
ervilhas estudadas por Mendel.
18. Tipos de herança
• Existe quatro tipos básicos de herança:
I. autossômica dominante,
II. autossômica recessiva,
III. dominante ligada ao sexo e
IV. recessiva ligada ao sexo.
21. Herança autossômica dominante
• A característica é determinada por um gene localizado
em um autossomo.
• A manifestação ocorre mesmo em dose simples.
22. Herança autossômica dominante
• Quando se trata de uma característica comum, qualquer
genótipo pode ser encontrado em alta frequência na
população, portanto qualquer tipo de casamento é
igualmente possível.
• Lóbulo da orelha livre AD
• Mecha branca no cabelo AD
• Capacidade de enrolar a língua AD
23. Herança autossômica dominante
• Qualquer genótipo pode ser encontrado em alta
frequência na população, portanto qualquer tipo de
casamento é igualmente possível.
M & F
25. Herança autossômica dominante
• Quando a característica for rara na população nem
todos os tipos de genótipos serão frequentes;
• Nem todos os tipos de casamentos serão verificados.
• Pois o gene que a determina tem frequência muito baixa
população.
26. Herança autossômica dominante
• Na herança autossômica dominante rara, é mais difícil
que o afetado seja homozigoto para o gene considerado:
1. Para que um indivíduo afetado seja homozigoto é
preciso que ambos os genitores possuam o gene em
questão
2. Para que um indivíduo afetado seja homozigoto é
preciso que ambos os genitores possuam o gene em
questão -> Características dominantes raras são ->
letais homozigose.
28. Herança autossômica dominante
▪ Assim, na herança autossômica dominante
rara, a prole afetada nasce,
▪ geralmente, de um casal em que um dos
cônjuges é heterozigoto e afetado e o outro é
normal.
▪ Ss x ss -> 50% para cada
29. Herança autossômica dominante
A característica é autossômica porque:
1. aparece igualmente em homens e mulheres;
2. pode ser transmitida diretamente de homem para homem.
1. A característica é dominante porque:
2. ocorre em todas as gerações (não há saltos de gerações);
3. só os afetados têm filhos afetados;
4. em média, um afetado tem 50% de chance dos seus filhos serem também
afetados.
34. Distrofia miotônica
Herança autossômica dominante raras
Essa doença caracteriza-se por fraqueza e perda
muscular lentamente
progressiva, começando na face e causando característica
facial da doença:
1. ptose palpebral,
2. grande fraqueza e destruição dos músculos
mandibulares e es ternoclidomastoídeo,
3. falta de expressão facial (fácies miopática), etc ...
39. Herança autossômica recessiva
• Característica autossômica recessiva é aquela cujo gene
que a determina está localizado em um autossomo,
•
• E se manifesta apenas quando esse gene está presente
em dose dupla no genótipo (e o indivíduo é homozigoto
para esse gene).
40. Herança autossômica recessiva
• Na herança autossômica recessiva rara, o tipo mais
provável de casamento no qualvenha a ocorrer prole
afetada é aquele entre dois indivíduos fenotipicamente
normais, mas heterozigotos;
• esses indivíduos apresentam um risco teórico de ter 25%
de seus filhos afetados.
41. Herança autossômica recessiva
• A característica é autossômica porque:
1. aparece igualmente em homens e mulheres;
2. pode ser transmitida diretamente de homem para
homem.
42. Herança autossômica recessiva
A característica é recessiva porque:
1. há saltos de gerações;
2. os afetados, em geral, possuem genitores normais;
portanto, indivíduos não afetados podem ter filhos
afetados;
3. em média, 25% dos irmãos de um afetado são também
afetados;
4. a característica aparece em irmandades e não nos genitores
ou netos dos afetados;
5. os genitores dos afetados frequentemente são com
sanguíneos.
45. Herança ligada ao sexo
• A herança ligada ao sexo corresponderia aos genes
situados nos cromossomos sexuais X e Y.
• Sabe-se, no entanto, que os cromossomos X e Y, no
sexo masculino, apresentam poucas regiões
homólogas (pareiam-se apenas pelas pontas dos
braços curtos),
• motivo pelo qual a maioria dos genes situados no X
não tem lócus correspondente no Y.
47. Herança recessiva ligada ao sexo
• A característica é ligada ao sexo (ou ligada ao X) porque:
1. não se distribui igualmente nos dois sexos;
2. não há transmissão direta de homem para homem.
48. Herança recessiva ligada ao sexo
• A característica é recessiva porque:
1. há mais homens afetados do que mulheres afetadas;
2. é transmitida por um homem afetado, por intermédio
de todas as suas filhas (que são apenas portadoras do
gene), para 50% de seus netos do sexo masculino;
portanto, os homens afetados são aparentados por
intermédio das mulheres heterozigotas;
3. os homens afetados geralmente têm filhos e filhas
normais.
49. Herança recessiva ligada ao sexo
Genealogia hipotética representativa da herança recessiva ligada ao sexo, rara.
50. Herança recessiva ligada ao sexo
• A característica é ligada ao sexo (ou ligada ao X) porque:
1. não se distribui igualmente nos dois sexos;
2. não há transmissão direta de homem para homem.
51. Herança recessiva ligada ao sexo
• A característica é dominante porque:
1. há mais mulheres afetadas do que homens afetados;
2. os homens afetados têm 100% de suas filhas também
afetadas,
3. mas 100% de seus filhos do sexo masculino são
normais;
4. já as mulheres afetadas podem ter 50% de seus filhos
de ambos os sexos também afetados.
52. Tipos especiais de herança monogênica
• Os alelos múltiplos:
• Quando uma característica apresenta mais de dois
alelos diferentes para o mesmo lócus,
• esses alelos são denominados alelos múltiplos.
• Os alelos múltiplos, assim considerados, referem-se
apenas a genes localizados nos autossomos.
53. Tipos especiais de herança monogênica
Codominância:
• Quando ambos os alelos de um par de genes se
expressam independentemente no heterozigoto,
• sendo seus fenótipos perfeitamente distinguíveis, diz-se
que esses genes são codominantes.
54. Tipos especiais de herança monogênica
Herança mitocondrial
• É a herança de distúrbios codificados por genes contidos
no DNA mitocondrial.
• Uma doença causada por mutação no mtDNA é herdada
exclusivamente da mãe.
• Ela podem transmitir as doenças mitocondriais,
passando as mutações para toda a sua prole de ambos
os sexos.
55. Tipos especiais de herança monogênica
Exemplos de doenças de herança mitocondrial
56. Tipos especiais de herança monogênica
• Defina a variações na expressão dos genes.
• Defina a Penetrância reduzida.
• Defina expressividade variável.
• Defina Pleiotropia.
• Defina Heterogeneidade genética.
• Defina Fenocópia.