1. O documento discute os fármacos adrenérgicos, incluindo catecolaminas, não-catecolaminas e seus mecanismos de ação. 2. Também aborda aplicações clínicas dos agonistas e antagonistas adrenérgicos no tratamento de condições como choque, hipertireoidismo e enxaqueca. 3. Por fim, explica os efeitos dos bloqueadores alfa e beta, importantes no tratamento de hipertensão e doenças cardíacas.

1. Sistema nervoso autonômico: Fármacos adrenérgicos Aula 7

2. Programa Síntese e metabolismo de catecolaminas A sinapse adrenérgica Eixo simpático e eixo parassimpático e a organização de sinapses noradrenérgicas e colinérgicas; Co-transmissão no SNA Aferentes do SNA: Nocicepção, interocepção, sentidos especiais. Eferentes do SNA: gânglios simpáticos, nervos cranianos, vias pélvicas, regulação pelo SNC; Algumas funções do SNA: Controle e acomodação do diâmetro da pupila e lacrimação; piloereção; atividade sexual; carga alostática; mal-estar.

9. Dessensibilização dos GPCR Fosforilação inespecífica Fosforilação específica Ser Tre

10. FÁRMACOS ADRENÉRGICOS Mecanismo de ação Estrutura química Catecolaminas N ã o-catecolaminas Ação DIRETA Ação INDIRETA Ação MISTA Adrenalina Noradrenalina Dopamina Isoprenalina Efedrina Anfetamina Fenilefrina Metoxamina Catecolaminas Fenilefrina Tiramina Anfetamina Efedrina Metaraminol

11. CH CH 2 CH 2 NH 2 DOPAMINA NÃO-CATECOLAMINAS - POTENTE + BIODISPONIBILIDADE ORAL (COMT) E MAIS DURAÇ Ã O + DISTRIBUIÇ Ã O (SNC) NH CH 3 CH 3 CH 3 + AFINIDADE POR RECEPTORES β ADRENALINA ISOPROTENEROL ARMAZENAMENTO EM VESÍCULAS FAVORECE AÇ ÃO DIRETA NORADRENALINA CH CH ANFETAMINA AÇ Ã O PROLONGADA (MAO) FAVORECE AÇ Ã O INDIRETA EFEDRINA HO OH OH CH 3

12. FÁRMACOS ADRENÉRGICOS Mecanismo de ação Estrutura química Catecolaminas N ã o-catecolaminas Ação DIRETA Ação INDIRETA Ação MISTA Adrenalina Noradrenalina Dopamina Isoprenalina Efedrina Anfetamina Fenilefrina Metoxamina Seletivos ↑ liberação Efedrina Metaraminol Não-seletivos Inibe captação Inibe MAO/COMT

15. Tiramina Inativa por via oral (MAO no fígado) Grandes concentrações em: Queijos Cheddar, Gruyère e Stilton Peixe defumado ou em conserva (por exemplo, arenque em conserva) Salsicha, fermentada (por exemplo, salame, pepperoni) Paciente em uso de inibidor irreversível da MAO, a presença de 20-50 mg de tiramina numa refeição pode elevar a PA

17. Ações dos simpaticomiméticos Contração de músculos lisos e excitação glandular Relaxamento de músculos lisos Aç ã o excitatória cardíaca Aç õ es metabólicas que disponibilizam glicose Aç õ es endócrinas de modulaç ã o Modulação da liberação de neurotransmissores Ações sobre o SNC

20. Aplicações oftálmicas Exame de Retina : fenilefrina (máximo efeito aos 30 minutos, recuperação até em 3 horas) Descongestionante (hiperemia alérgica, prurido)

21. Glaucoma ↑ pressão intraocular Não sintoma -> lesão Tipos: ângulo fechado: Íris dilatada oclui drenagem ângulo aberto: crônica

22. Glaucoma Aumento do efluxo de humor aquoso Proteção direta das células neuronais na retina Mecanismo = ?

23. Efeitos cardíacos

24. Aplicações cardíacas Emergência do bloqueio cardíaco completo e parada cardíaca: isoprotenerol, adrenalina (redistribuição do volume) Insuficiência cardíaca: dobutamina (efeitos inotrópicos positivos, desenvolvimento de tolerância)

25. Vasoconstrição e vasodilatação

26. Aplicações Clínicas Condiç õ es em que é necessário aumentar o fluxo sangüíneo (hipotensão sistêmica) Condiç õ es em que é necessário reduzir o fluxo sangüíneo (restrição local)

27. 1. Condiç õ es que precisam aumentar o fluxo sangüíneo (hipotensão sistêmica) Choque (hipovolemia, insuficiência cardíaca, reaç õ es adversas a medicações , anafilaxia, infecção ): isoprotenerol e melhora da perfusão tecidual Emergência hipotensiva : agonistas α de ação direta (fenilefrina, noradrenalina, metoxamina) Hipotens ã o ortostática crônica : efedrina oral

28. 2. Condiç õ es que precisam reduzir o fluxo sangüíneo (restrição local) Hemostasia cirúrgica (face, orais e nasofaríngeas): adrenalina tópica e/ou cocaína Reduzir a difusão de anestésicos locais (prolonga duração de ação e reduz a dose): adrenalina 1:200.000 ou outros α-adrenérgicos (efeitos sistêmicos) Diminuir a congestão das mucosas (febre do feno, resfriado): fenilefrina, efedrina, oximetazolina (longa ação)

29. Bronquioconstrição e bronquiodilatação

30. Efeitos metabólicos

32. Ação sobre o SNC Depende de se atravessará a BHE Anfetamina: (mecanismo = ?) efeito euforizante estimula estado de vigília aumentam atenção por tarefas repetitivas redução do apetite Farmacologia Clínica: Narcolepsia: modafinil (menos inconvenientes) Supressão do apetite: longo prazo? Distúrbio de hiperatividade com déficit de atenção em crianças: baixas doses de clonidina Redução do desejo mórbido de narcóticos e álcool durante a abstinência (fumo de cigarros): clonidina

34. Fármacos Antiadrenérgicos Ação Direta Ação Indireta

36. Fármacos Antiadrenérgicos Ação Direta Ação Indireta Bloqueadores α Bloqueadores β Irreversíveis Reversíveis

37. bloqueio  1 > bloqueio  2 oral (biodisponibilidade baixa, ?) duração de ação muito longa penetra no SNC

38. bloqueio  1 = bloqueio  2 absorção oral limitada (?) t ½ = 5-7 horas

39. inibidores  inibem a contração dos vasos ↓ resistência vascular periférica ↓ pressão arterial (hipotensão postural) (taquicardia reflexa, bloqueio α 2 pré-sinap no coração)   1 contração Vasos  contração  2 dilatação

41. Outras aplicações clínicas Excesso de vasoconstritor local (infiltrações subcutâneas durante administração intravenosa): fentolamina Condições com vasoespasmo excessivo e reversível (fenômeno de Raynaud)

42. HIPERPLASIA PROSTÁTICA BENIGNA (HPB) Fenoxibenzamina, Prazosina e análogos (hipotensão postural, melhor com hipertensão) α 1A -> Tansulosina (sem efeito na pressão arterial) DISFUNÇ Ã O SEXUAL Injeção no pênis: Fentolamina+papaverina=Ereção Fentolamina oral para disfunção erétil e distúrbios de excitação

43. Feocromocitoma Tumor geralmente encontrado na medula supra-renal, que libera uma mistura de adrenalina e noradrenalina Diagnóstico = Nível de catecolaminas em sangue e excreção urinaria de metabólitos Tratamento pré-operatório ou crônico (inoperável ou metastásico): Fenoxibenzamina 10-20mg até 100mg/dia oral

45. Fármacos Antiadrenérgicos Ação Direta Ação Indireta Bloqueadores α Bloqueadores β Reversíveis Irreversíveis β 1 -seletivos n ã o seletivos

46. Antagonistas ou β -Bloqueadores Do ponto de vista químico, assemelham-se ao isoprotenerol Em sua maioria, bem absorvidas após administração oral, com obtenção de concentrações máximas dentro de 1-3 horas após ingestão. Em geral, distribuem-se rapidamente com grandes volumes de distribuição

47. Propanolol: primeira passagem (pode saturar e grande variabilidade individual), apenas pequena quantidade inalterada na urina hepatopatia, redução do fluxo sangüíneo hepático ou inibição de enzimas hepáticas Nadolol: excretado inalterado na urina (insuficiência renal) Pindolol: potencializa a ação dos antidepressivos (serotonina) B = Biodisponibilidade oral

48. Esmolol: rápida hidrólise Metoprolol: apenas pequena quantidade inalterada na urina (CYP2D6) hepatopatia, redução do fluxo sangüíneo hepático ou inibição de enzimas hepáticas B = Biodisponibilidade oral

49. Mais populares: bloqueadores β e prostaglandinas (conveniência e poucos efeitos adversos) Bloqueadores β : N ÃO para pacientes com asma, marca-passo cardíaco ou doença das vias de condução

50. Farmacologia Clínica: Aplicações cardíacas Angina: timolol, propanolol, metoprolol reduzem a freqüência dos episódios e melhoram a tolerância ao exercício insuficientemente utilizados Arritmias: melhoram sobrevida depois do infarto Sotalol: bloqueio dos canais iônicos

51. Freqüentemente, bloqueador β + diurético ou vasodilatador Labetalol, propanolol Evidências de uma menor eficácia em indivíduos negros ou idosos

52. inibidores β inibem a contração do  inibem vasodilataç ã o ↓ freqüência e força ↑ resistência vascular periférica primeiro, pressão arterial sem variações depois (crônico), ↓ pressão arterial β 1 -seletivo * Doses convencionais geralmente não causam hipotensão em sadios

53. Outras aplicações clínicas Hipertireoidismo: ação excessiva de catecolaminas (coraç ã o) Propanolol (bloqueador β e, talvez, inibição da conversão periférica de tiroxina em triiodotironina)

54. Enxaqueca: propanolol reduz freqüência e intensidade (?) Eliminação de manifestações somáticas da ansiedade (tremores): baixas doses de propanolol abstinência do álcool medo do palco Outras aplicações clínicas

55. Alterações dos lipídeos plasmáticos (crônico) Bradicardia excessiva Manifestações alérgicas SNC: sedação, distúrbios do sono e depressão (contraindicado) Efeitos adversos de bloqueadores β