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Carregado porBernadete Soares
Colinomiméticos e antimuscarinicos
Os colinomiméticos mimetizam a ação da acetilcolina liberada pelo sistema nervoso parassimpático. Eles incluem fármacos que atuam nos receptores muscarínicos e nicotínicos para estimular as funções dos órgãos-alvo do parassimpático, como secreção, motilidade e contração muscular. Os antagonistas colinérgicos, como a atropina, bloqueiam competitivamente esses receptores para antagonizar os efeitos da estimulação parassimpática.
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- 1. COLINOMIMÉTICOS Sistema Nervoso Parassimpático Conceito:Fármacos que mimetizam a ação da Ach liberada pela estimulação do SN Parassimpático. Torácica Sacral S2 S3 S4 Olhos Glândulas Pulmão Coração Pâncreas Estômago Intestino Órgão sexual Sistema Nervoso Parasimpático ACh ACh Receptor muscarínico Receptor muscarínico
- 2. Classificação dos ReceptoresColinérgicos Mecanismos de Transdução TIPOS Localização Efeitos Celulares Nicotínico Muscular JNM Transmissão neuromuscular Nicotínico neuronal Gânglios SNC Transmissão ganglionar Muscarínico M1 “Neural” Neural SNC (córtex e hipocampo) Gânglios entéricos Células parietais Excitação SNC (“memória”) Motilidade GI Secreção ácido gástrico Muscarínico M2 “Cardíaco” Coração Cronotropismo e Inotropismo negativo Muscarínico M3 “Glandular” Glândulas M, Lisa Endotélio Secreção Contração Liberação NO - vasodilatação Gq PLC IP3 Liberação de Ca++ do retículo DAG M1 e M3 Gi/o AC ↓ AMPc Abertura IK Fechamento ICa M2 Receptores MuscarínicosReceptores Nicotínicos Na+
- 3. Receptores Colinérgicos –Efeitos Mediados TECIDOS EFEITOS MEDIADOS Coração (M2) ↓FC - ↓Força - ↓DC - ↓Veloc. Condução Vasos Sang. (M3) Vasodilatação (NO) Pulmão (M3) Broncoconstricção Glândulas (M3) Secreção salivar, sudorípara, lacrimal Trato GI: Músc. Liso (M3) Esfincters (M3) Céls parietais (M1) ↑Tônus e da motilidade Relaxamento de esfinceters Secreção de HCl Bexiga: Músc. Detrusor (M3) Esfincter (M3) Contração Relaxamento Órgão sexual (M3) Ereção Olhos: Pupila (M3) Musc. Ciliar (M3) Contração M. constrictor – Miose Contração M. ciliar
- 4. Efeitos Adversos Contra-Indicações Vasodilatação– Hipotensão Bradicardia Salivação – lacrimejamento Sudorese Náuseas – Vômitos – Diarréia Dor abdominal Miose Micção – urgência urinária Broncoconstrição - Asma Insuficiência coronariana Asma Úlceras pépticas Efeitos antagonizados Pela ATROPINA Indicações Clínicas • Atonia gástrica - Betanecol – 10-20mg oral 3-4 x dia • Retenção urinária não-obstrutiva - Betanecol • Xerostalmia - Pilocarpina – 5-10mg • Glaucoma –Pilocarpina 0.5-4%
- 5. ANTICOLINESTERÁSICOS – Mecanismo deAção e Classificação Anticolinesterásicos reversível: Carbamatos: Neostigmina Fisostigmina Piridostigmina Anticolinesterásicos irreversível: Organofosforados: Ecotiopato* (Glaucoma) Diflos (inseticidas) Paration, Malation (inseticidas) Tabun – Sarin – Soman (gás dos nervos) Mecanismo de Ação COO- HO N N COO- HO N N COO- O N N COO- O N N COO- O N N Enzima Ativa N+ O ON N =O Transferência do Carbamil para o –OH da serina Neostigmina OPr | HO -P – OPr OPr | HO -P – OPr Organofosforados Pralidoxina Transferência do Fosfato Para a Pralidoxina Carbamil-serina Hidrólise lenta Reativação da enzima Pralidoxima
- 6. Extensa aplicação comoagentes tóxicos: Inseticidas para a agricultura “gases nervosos” químicos bélicos Tratamento da doença de alzheimer
- 7. Chumbinho (Chumbinho (inseticidacarbamato Aldicarb)inseticida carbamato Aldicarb) É um produto clandestinoÉ um produto clandestino 1 grama apenas é capaz de matar uma pessoa de1 grama apenas é capaz de matar uma pessoa de 60 quilos60 quilos Organosfosforados: ToxicidadeOrganosfosforados: Toxicidade
- 8. AgentesAgentes anticolinesterásicosanticolinesterásicos (anti-ChE)( anti-ChE) Droga Local de ação Observações Edrofônio JNM Utilizado no diagnostico de miastenia grave Neostigmina JNM Via IV reverte o bloqueio neuromuscular V. oral T. miastemia grave (efeitos colaterais viscerais) Fisostigmina P T. gotas no glaucoma Piridostigmina JNM V. oral T. miastemia grave Duração de ação prolongada JNM= junção neuromuscular P= Junção parassimpatica pós-ganglionar
- 9. Ptose Diplopia Estrabismo Disfagia Disfonia Miastemia Gravis: SintomasMiastemiaGravis: Sintomas Queda da cabeça para diante Fraqueza dos músculos dos membros Fraqueza dos músculos respiratórios
- 10. Compostos regeneradores dacolinesteraseCompostos regeneradores da colinesterase Agentes OxímicosAgentes Oxímicos PralidoximaPralidoxima ObidoximaObidoxima Diacetilmonoxima*Diacetilmonoxima* Seu uso deve ser precoce ( primeiras 12 horas) pois ligações mais duradouras (“enzima envelhecida”) não são revertidas
- 11. Agentes anticolinesterásicos (anti-ChE):Olho TacrinaTacrina (hepatotoxico)(hepatotoxico) DonepezilDonepezil (inibidor seletivo)(inibidor seletivo) RivastigminaRivastigmina GalantaminaGalantamina Doença deDoença de AlzheimerAlzheimer
- 12. Efeitos dos Anticolinesterásicos Efeitosnas sinapses colinérgicas Efeitos na JNM Efeitos no SNC ↑secreções glandulares ↑peristaltismo Broncoconstricção Bradicardia – hipotensão Miose Contração → Paralisia Excitação → Depressão Convulsão →Perda da Conciência e depres. respiratória Neurotoxicidade Dos OPs “Desmielinização” Fraqueza muscular Perda sensorial Indicações Clínicas dos Carbamatos: • Atonia da bexiga e do íleo • Anestesia: descurarização • Intoxicação Atropínica • Miastenia Grave • Glaucoma (Ecotiopato) • Doença de Alzheimer - Novos Agentes ( Donepezil, Rivastigmine – Galantamine) Sintomas da Intoxicação com OPs: Tratamento da intoxicação: ATROPINA PRALIDOXIMA Miose, dor ocular, redução da visão Rinorréia, hiperemia, broncoconstrição e aumento da secreção brônquica GI: anorrexia, náuseas, vômitos, dor abdominal, diarréia Fasciculações musculares → Paralisia (paralisia respiratória) Salivação, defecação, urinação, sudorese, lacrimejamento, ereção peniana, Hipotensão e bradicardia – colapso cv SNC: confusão, ataxia, convulsão, coma, parada respiratória
- 13. COLINOLÍTICOS Anticolinérgicos BLOQUEADORES COLINÉRGICOS 1. Antagonistasmuscarínicos ANTIMUSCARÍNICOS • Atropina (atropa belladona) • Hioscina = escopalima • Ipratrópio • Pirenzepina •Tropicamida 2. Mecanismo de Ação Antagonista Competitivo dos receptores muscarínicos 3. Farmacocinética 4. Efeitos Farmacológicos 5. Efeitos Colaterais
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- 15. ATROPINAATROPINA Bloqueia integralmente a atividadecolinérgica no olho causando midríase Cessação da resposta à luz e cicloplegia (incapacidade de focar a visão próxima ) Em pacientes com glaucoma, a pressão intra-ocular pode aumentar perigosamente ATROPINAATROPINA
- 16. APLICAÇÕES CLÍNICAS DOS ANTAGONISTASMUSCARÍNICOS Cardiovascular: Bradicardia Sinusal (atropina iv) Oftálmica: Para dilatar a pupila Ex: gotas oftálmicas de tropicamida (ação curta) Gotas oftálmicas de ciclopentolato (ação prolongada) Neurológica: Prevenção da cinetose (escopolamina – oral ou transdérmica) Respiratória: Asma – ipratrópio inalatório Anestesia: medicação pré-anestésica - para reduzir as secreções – atropina ou escopalamina injetável. Gastro-intestinal: Ação anti-espasmótica: Facilita a endoscopia e radiologia gastrintestinal (escopolamina iv), Síndrome do cólon irritável e diverticulite do cólon (propantelina) Ülceras pépticas: Pirenzepina (menos usada que antagonistas H2 ou inibidor da Bomba de próton) Urologia: Incontinência urinária não-obstrutiva (enurese) Espasmo da bexiga – Brometo de Propantelina Tratamento das Intoxicações com compostos organofosforados.
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- 18.
- 19. Goodman & Gilman10ª Ed Efeitos da atropina relacionados com a dose.
- 20. 7. SINTOMAS DAINTOXICAÇÃO Correlação entre dose e efeitos da Atropina: TRATAMENTO DAS INTOXICAÇÕES: Remoção da droga não-absorvida Inibidor de AChE (fisostigmina) Terapia de suporte: Delírio – BDZs Causas de Intoxicação com Anticolinérgicos Alcalóides da Belladona: Atropina, escopolamina Anti-espasmótico: Diciclomina e propantelina Antidepressivos Tricíclicos: Amitriptilina Anti-histamínicos (anti-H1): Difenidramina Drogas antiparkinsonianas: Benztropina Antipsicóticos: Clorpromazina
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Notas do Editor
- #10 Disfagia = dificuldade de deglutição; disfonia = alteração dos sons vocais; diplopia=visão dupla; estrabismo=perda do paralelismo dos olhos