Este documento discute os mecanismos da inflamação e os principais tipos de anti-inflamatórios. Apresenta as vias do ácido araquidônico e os eicosanóides como prostaglandinas e leucotrienos, que mediam a inflamação. Também aborda os corticoesteróides endógenos e sintéticos, assim como seus efeitos. Por fim, detalha os anti-inflamatórios não-esteróides, destacando como inibem a ciclooxigenase e seus efeitos adversos.

1. Antiinflamatórios Aula 11

2. Programa Conceito e vias da inflamação: Ácido araquidônico; Eicosanóides (prostaglandinas e leucotrienos); adrenocorticoesteróides. Corticoesteróides endógenos: Síntese e funções; mineralocorticóides e glicocorticóides; papel na mediação da alostasia. Corticoesteróides sintéticos: Interação com receptores intracelulares, efeito sobre as vias de ácido araquidônico, efeitos colaterais. Antiinflamatórios não-esteroidais: Efeitos sobre as prostaglandinas, inibição da ciclooxigenase, aplicações clínicas

3. O conceito de inflamação Uma reação protetora, gerada por uma agressão ao tecido, levando ao acúmulo de fluidos e leucócitos com objetivos de destruir, diluir e isolar os agentes lesivos. As respostas inflamatórias se dão por mediadores químicos .

4. Componentes da inflamação Inato – liberação de autacóides, contração de arteríolas; formação de edema e exsudação local rica em mediadores químicos. Resposta imunológica específica – ativação de células competentes contra possíveis patógenos na inflamação

6. Prostaglandinas Prostaglandinas PGI 2 PGE 1 PGE 2 TXA 2 PGF 2 α

7. Prostaglandinas estáveis “ A PGE 1 é responsável pela manutenção fisiológica da estrutura de órgãos-chave como a mucosa GI, onde age como um inibidor da secreção de ácido gástrico. Também relaxa a musculatura lisa vascular. A PGE 2 e a PGF 2 α são mediadores do processo inflamatório. Também sensibilizam os receptores periféricos de dor e causam uma contração seletiva da musculatura lisa (...). A PGE 2 causa vasodilatação como parte da resposta inflamatória e também broncodilatação. A prostaglandina F 2 α causa tanto broncoconstrição quanto vasocontrição. Ambos os eicosanóides aumentam a motilidade gastrointestinal” (Shellack, 2005)

8. Prostaciclinas Ativa a adenilato ciclase , produzindo um efeito vasodilatador. Impede a agregação de plaquetas em circunstâncias normais. “ Importantes para a manutenção da permeabilidade do canal arterial até o momento em que o seu fechamento é necessário ou desejável” (Shellack, 2005)

9. Tromboxana A 2 “ Encontrada em plaquetas sangüíneas, onde seu papel é promover a agregação plaquetária. Ela também causa vasoconstrição e, portanto, produz efeitos opostos aos da PGI 2 ” (Shellack, 2005)

10. Isoformas da ciclooxigenase COX-1: presente na maioria das células do organismo; cataliza a formação dos eicosanóides que estão envolvidos na manutenção. COX-2: responsável pela inflamação ; induzida por gatilhos inflamatórios como hipóxia celular e dano tecidual. COX-3: provável isoforma encontrada no SNC (inferida por modus tollens : como o paracetamol não inibe nenhuma das outras isoformas, postulou-se a existência da COX-3).

11. Leucotrienos Leucotrienos LTC 4 LTD 4 LTE 4 Outros

12. Leucotrienos, asma e rinite Gatilhos alergênicos Liberação LTC 4 , LTD 4 e LTE 4 LTs ligam-se a rcpts CysLT 1 Broncoconstrição Inflamação das vias aéreas Edema Aumento na viscosidade da mucosa bronquial

15. Glicocorticóides

16. Comparação de propriedades farmacológicas dos glicocorticóides Longa 0 25 Dexametasona Longa 0 25 Betametasona Intermediária 0.8 4 Prednisolona Intermediária 0.8 4 Prednisona Curta 0.8 0.8 Cortisona Curta 1 1 Cortisol Duração da ação Potência na retenção de Na + Potência antiinflamatória Composto

17. Efeitos dos glicocorticóides

18. Liberação de cortisol e sua inibição por glicocorticóides

20. Antiinflamatórios não-esteróides Principais efeitos: analgésicos, antipiréticos, antiinflamatórios que inibem mais a COX-1, que a COX-2 Aspirina e outros salicilatos Ibuprofeno e similares Mais efeitos colaterais sobre a mucosa gástrica e agregação placentária que inibem mais a COX-2 que a COX-1 Meloxicam e afins Menos efeitos colaterais Inibidores seletivos da COX-2 Parecoxib

21. Aspirina e outros salicilatos e analgésicos antipiréticos Aspirina e salicilatos, ibuprofeno e similares Antitérmicos Analgésicos antiinflamatório Aumento da ventilação Aumento do tempo de sangramento Paracetamol Antitérmicos Analgésicos Potencialmente nefrotóxico

22. Antiinflamatórios não-esteróides e inbição das COX

23. Efeitos adversos dos AINEs Inibidores não-seletivos: Danos na mucosa gástrica Nefropatia Diminuição na excreção de NaCl e H 2 O Aumento na PA Diminuição na cicatrização/coagulação Diarréias Motilidade uterina afetada Inibidores da COX-2 Todos esses efeitos, com menor dano gástrico

25. http://www.slideshare.net/caio_maximino/biomedicina-aula11