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Manejo da inflamação com anti-inflamatórios
- 1. FARMACOLOGIA MANEJO DE INFLAMAÇÕES Profª Gisele Vitali T. D. Laignier
- 2. A inflamação aguda é caracterizada por... USO DE MEDICAMENTOS NO TRATAMENTO DA INFLAMAÇÃO
- 3. FISIOPATOLOGIA DA RESPOSTA INFLAMATÓRIA Estímulo lesivo Vasodilatação arteriolar Ativação das cels endoteliais e Leucócitos circulantes ↑permeabilidade vascular com Exudação de liquidos para os tecidos Reação Inflamatória aguda Alterações morfofisiológicas Vasculares, infiltrado celular Resolução Cronificação cicatrização Primeira resposta Segunda resposta Terceira resposta ↑ do fluxo sang local Redução da velocidade Estase sanguínea Contribui p/ ativação de: Sist. Complemento; Sist. de coagulação; Sist. Fibrinolítico e cininas Migração trasnendotelial de leucócitos Calor e vermelhidão Edema e dor
- 6. METABOLITOS DA ÁCIDO ARACDÔNICO
- 7. FOSFOLIPÍDEOS PLA2 PLA1 PLC PLD TAG LDL Gc 1-liso-PL ÁCIDO ARAQUIDÔNICO AGL 2-liso-PL DAG IP3 Fosfobase ou DAG lipase MAG DAG lipase PA base PA-fosfoidrolase Lipase hormônio- sensível PKA + Ligação aos receptores endocitose Hidrólise lipossomal 2º mensageiro Epóxi-derivados Ciclooxigenase AINES - - PGG2 Ciclooxigenase PGH2 Tromoxano- sintase TXA2 PGE sintase PGE2 albumina PGA2 9-ceto-redutase PGF sintase PGF2 PGD sintase PGD2 P450 albumina Prostaciclina sintase PGI2 PGJ2 12-lipoxigenase 5-lipoxigenase LTA4 GST LTC4 -GT LTD4 dipeptidase LTE4 LTF4 -GT LTA hidrolase LTB4 15-lipoxigenase lipoxinas Modificações Covalentes de proteínas
- 8. CICLOXIGENASE’S COX 1 - CONSTITUTIVA COX 2 - INDUSÍVEL COX 3 - SNC Prostaglandinas: Sensibilisam nociceptores (hiperalgesia); Estimulam os centros hipotalâmicos de termoregulação.
- 9. ANTIINFLAMATÓRIOS NÃO-ESTEROIDAIS (AINES) Indicados em situações clinicas em que as PGs estão envolvidas; Considerados analgésicos moderados; Na inflamação aliviam sintomas como: Dor Edema Febre Superam opióides em dor de natureza inflamatória
- 10. ANTIINFLAMATÓRIOS NÃO-ESTEROIDAIS (AINES) AÇÃO ANTIINFLAMATÓRIA ANALGÉSICA ANTIPIRÉTICA Antitrombótica**
- 12. PRINCÍPIOS DE USO DE ANTIINFLAMATÓRIO 1. Em que processos há indicação para o uso de antiinflamatórios 1. Alguns casos, não é indicado antagonizar a inflamação, nesta caso o tratamento deve ser direcionado a gênese da doença. 2. Que agentes antiinflamatórios devem ser preferencialmente usados Todos são sintomaticos. Quanto a eficacia, os H. suplantam os AINH (só deve ser utilizado qdo não responder ou inicio decisivo); Critérios de escolha Penildon, 2009; Funchs, 2006; Schellack, 2005
- 13. CRITÉRIOS DE SELEÇÃO DE AINE, NO CONTROLE DA INFLAMAÇÃO AGENTE TOXOCIDADE RELATIVA CUSTO DIÁRIO EXPERIENCIA (1=>) CONVENIENC IA AAS 2 1 1 4 Indometacina 3 1 1 3 Ibubrofeno 1 1,7 2 4 Diclofenaco 1 3 2 3 Piroxicam 1 1 3 1 Fonte: Funchs, 2006;
- 14. QUANDO ESTA INDICADO O USO DE ANTIINFLAMATÓRIOS QUANDO O NÚMERO DE OCORRENCIA S É SUPERIOR AOS BENEFÍCIOS TRAZIDOS PELA INFLAMAÇÃO PROCESSOS INFLAMATÓRIOS CRONICOS, ENVOLVENDO DESTRUIÇÃO TECIDUAL, PROLIFERAÇÃO DE TECIDO CONJUNTIVO, NEOFORMAÇÃO VASCULAR E ATIVAÇÃO DE FIBROBLASTOS QUE
- 15. PRINCÍPIOS DE USO DE ANTIINFLAMATÓRIO 3. Em que esquemas os antiinflamatórios devem ser usados Via Depende da HN do processo inflamatório 4. Como avaliar os efeitos benéficos e indesejáveis desse fármaco Diminuição da dor, edema, eritema, hipertermia local, recuperação da capacidade funcional. Goodman, 2010; Funchs, 2006; Schellack, 2005
- 16. Observa-se boa resposta clínica aos AINES em traumas agudos (fraturas, entorces, lesões de tecidos moles) e cronicos (bursites). Essa resposta advem da propriedade analgésica. Uso indiscriminado e desnecessário
- 17. COX-1 COX-2 COX Cox- 3 Participa de funções fisiológicas como: secreção de muco; homeostasia e manut. da função renal Contribui para formação de processos inflamatórios e outras alterações patológicas • Potente vasodilatadoras PGEs • Vasodilatação mesenterica;coronariana e renal • Vasoconstrição na circ pulmonar PGD2s • Potente vasodilatadoras PGIs Inibidoras da ação plaquetária PGE1 PGD2 PGI2 TXA2
- 18. ANTIINFLAMATÓRIOS NÃO-ESTEROIDAIS (AINES) AÇÃO ANALGÉSICA Hipersensibilizam os nociceptores a estímulos mecânicos e químicos Funchs, 2006
- 25. ANTIINFLAMATÓRIOS NÃO-ESTEROIDAIS (AINES) AÇÃO ANTIPIRÉTICA Inflamação interleucinas Síntese central de PGE2 FEBRE Funchs, 2006
- 28. D. Ac Salicilico • AAS • Salicilatos D. heteroarilacetico s • Diclofenaco Não seletivo s COX AINES DE USO CORRENTE
- 29. D. Arilpropionicos • naproxeno • Ibuprofeno • cetoprofeno D. antranilicos D. enólicos •Acido mefenamico •Piroxicam •Meloxicam Não seletivo s COX AINES DE USO CORRENTE
- 30. • Rofecoxib • celecoxib • Parecoxib • valdecoxib • Etodolaco • Nimesulida seletivo s COX-2 AINES DE USO CORRENTE
- 32. EVIDENCIAS SOBRE INTERVENÇÃO COM AINE • Artrite reumatóide • Dismenorréia primária Beneficio definido • Condições dolorosas agudas e crônicas Beneficio provável • Osteoartrite • Lombalgia Necessidade de avaliação risco/benefício • Condições dolorosas tópicas agudas e crônicas Beneficio desconhecido • Aumentar dose/ausência de efeito doses usuais Sugerida ineficácia/risco
- 37. USO DE AINES NA DIMENORRÉIA Efeitos adversos mais frequentes Mais eficazes Ibuprofeno Naproxeno Ac. mefenamico AAS Funchs, 2006
- 38. USO DE AINES EM OSTEOARTRITE Funchs, 2006 = efeito n=382 Melhor resposta
- 39. USO DE AINES EM LOMBALGIA, DOR CIÁTICA E DOR PÓS OPERATÓRIA (AINES X PARACETAMOL) 3 estudos clinicos: 2 = 1 AINES superior Funchs, 2006
- 40. ANTIINFLAMATÓRIOS NÃO-ESTEROIDAIS (AINES) AINES EM ALTAS DOSES, efeito teto; O REAL BENEFÍCIO DA ADMINISTRAÇÃO TOPICA CONTINUA INCERTO; UMA METANÁLISE DE 11 ESTUDOS DE CASO E CONTROLES DEMONSTROU QUE O IBUPROFENO (1200 mg/dia) FOI MENOS TOXICO QUE OUTROS AINES.
- 41. Alimentos X AINE Ibuprofeno, cetoprofeno.
- 42. ANTIINFLAMATÓRIOS NÃO-ESTEROIDAIS (AINES) Farmaco mec Dose Cinética AAS •AAS tamponada??? •AAS C/ revestimento enterico •AAS liberação prolongada ANTIINFLAMATÓR IA ANALGÉSICA ANTIPIRÉTICA Inibidores não seletivos da COX-2 500 mg 3/3h inf 1 g 6/6h 500 mg 3/3h analg crianças ↓12 anos 2-3 anos 160 mg 4-5 anos 240 mg 6-8 anos 320 mg 9-10 anos 400 mg 11 anos 480 mg 4/4h Febre reumática 6 a 8 g diariamente AR – 3 a 6 g •Na forma de solução são mais bem absorvidos*; •Seu uso com estômago vazio ou ↑ volume de agua:↑ [ ] na 1ª hora •A ingestão com alimentos ↓sua [ ] Cuidado com doses biodisponiveis acima de 360 mg As doses analgésicas são menores que as doses antiinflamatórias
- 43. 43 LIGAÇÃO COVALENTE Uma dose unica de aas 100 mg é capaz de inibir a cox plaquetaria dutante toda a vida da plaqueta – 11 dias
- 44. 0 10 20 30 40 50 60 0 min 10 min 20 min 30 min 48 min 60 min aspirina aspirina tamponada aspirina em agua quente aspirina esfervecente Penildon, 2007 Não é recomendado o uso prolongado pelo ↑teor de Na
- 45. Interações Efeitos adversos Contra- indicação absoluta •Ttmento prolongado: ↓produção de protombina aumentando assim o tempo de protombina e tendencia para sangramento • coagulantes orais •↑ doses, reduzem a [ ] de glicose; •Podem deslocar varfarina e o metotrexato; •Antiácidos ↓[ AAS] •Efeitos gastrointestinais •Incidência de sangramento# •Hepatotoxicidade reversível •Nefrotoxicidade •Retenção de sal e água •Síndrome de Reye (influenza A/B; herpes zoster) •Perda de audição, zumbido •Gravidez 1º trim. •Pcts com alteração na coagulação: Hemofilia • cautela com cirurgias; •Pcts com gastrite, ulcera péptica ou sangramento gastrointestinal; •Hepatopatias crônicas; •Pacientes com asma;
- 46. ANTIINFLAMATÓRIOS NÃO-ESTEROIDAIS (AINES) Fármaco mec Dose Cinética DICLOFENAC O ANTIINFLAMATÓR IA ANALGÉSICA ANTIPIRÉTICA Inibidores não seletivos da COX-2 100 a 200 mg dia div. Em 2 ou 3 tomadas. •Liga-se 99,7% as proteinas plasmáticas •MAIOR POTENCIA QUE NAPROXENO Dores na coluna vertebral Dor pos traumatica aguda Dor pos operatória dismenorreia
- 47. Interações Efeitos adversos Contra- indicação absoluta •↑ [litio, digoxina e metotrexato]; •Quando adm em ↑ doses inibi a agregação plaquetária, precaução com antiagregantes; 20% de incidencia. TGI HEPATOTOXICOS ↓incidencia: Sindrome de Stevens- johnson Portadores de transtornos no TGI; Precaução:Hipersensibilid ade a outros AINES Hepatopatas, crianças, gestantes
- 48. ANTIINFLAMATÓRIOS NÃO-ESTEROIDAIS (AINES) Fármaco mec Cinética Efeitos adversos OXICANS INIBIDORE S SELETIVOS DE COX-2 •INFARTO •ANGINA •TROMBOS CARDÍACOS