O documento discute o manejo de inflamações e o uso de medicamentos anti-inflamatórios não esteroidais (AINES). Apresenta a fisiopatologia da resposta inflamatória e o papel dos metabólitos do ácido araquidônico, como as prostaglandinas. Detalha os principais AINES de uso corrente, suas ações, indicações, contraindicações e efeitos adversos. Enfatiza a importância de avaliar o risco-benefício do uso desses fármacos em cada caso.

1. FARMACOLOGIA
MANEJO DE INFLAMAÇÕES
Profª Gisele Vitali T. D. Laignier

2. A inflamação aguda é caracterizada por...
USO DE MEDICAMENTOS NO TRATAMENTO DA
INFLAMAÇÃO

3. FISIOPATOLOGIA DA RESPOSTA INFLAMATÓRIA
Estímulo lesivo
Vasodilatação arteriolar
Ativação das cels endoteliais e
Leucócitos circulantes
↑permeabilidade vascular com
Exudação de liquidos para os
tecidos
Reação Inflamatória aguda
Alterações morfofisiológicas
Vasculares, infiltrado celular
Resolução Cronificação
cicatrização
Primeira
resposta Segunda
resposta
Terceira
resposta
↑ do fluxo sang local
Redução da
velocidade
Estase sanguínea
Contribui p/ ativação de:
Sist. Complemento;
Sist. de coagulação;
Sist. Fibrinolítico e
cininas
Migração trasnendotelial
de leucócitos
Calor e
vermelhidão
Edema e dor

4. Antes do estimulo

5. Na inflamação

6. METABOLITOS DA ÁCIDO ARACDÔNICO

7. FOSFOLIPÍDEOS
PLA2 PLA1
PLC PLD
TAG LDL
Gc
1-liso-PL
ÁCIDO ARAQUIDÔNICO
AGL
2-liso-PL
DAG
IP3
Fosfobase
ou
DAG lipase
MAG
DAG lipase
PA
base
PA-fosfoidrolase Lipase hormônio-
sensível
PKA
+
Ligação aos
receptores
endocitose
Hidrólise
lipossomal
2º mensageiro
Epóxi-derivados
Ciclooxigenase
AINES -
-
PGG2
Ciclooxigenase
PGH2
Tromoxano-
sintase
TXA2
PGE sintase
PGE2
albumina
PGA2
9-ceto-redutase PGF sintase
PGF2
PGD sintase
PGD2
P450
albumina
Prostaciclina
sintase
PGI2
PGJ2
12-lipoxigenase
5-lipoxigenase
LTA4
GST
LTC4
-GT
LTD4
dipeptidase LTE4 LTF4
-GT
LTA hidrolase LTB4
15-lipoxigenase lipoxinas
Modificações
Covalentes de proteínas

8. CICLOXIGENASE’S
 COX 1 -
CONSTITUTIVA
 COX 2 - INDUSÍVEL
 COX 3 - SNC
 Prostaglandinas:
 Sensibilisam
nociceptores
(hiperalgesia);
 Estimulam os centros
hipotalâmicos de
termoregulação.

9. ANTIINFLAMATÓRIOS NÃO-ESTEROIDAIS (AINES)
 Indicados em situações clinicas em que as
PGs estão envolvidas;
 Considerados analgésicos moderados;
 Na inflamação aliviam sintomas como:
 Dor
 Edema
 Febre
Superam
opióides em
dor de
natureza
inflamatória

10. ANTIINFLAMATÓRIOS NÃO-ESTEROIDAIS (AINES)
AÇÃO
 ANTIINFLAMATÓRIA
 ANALGÉSICA
 ANTIPIRÉTICA
 Antitrombótica**

12. PRINCÍPIOS DE USO DE ANTIINFLAMATÓRIO
1. Em que processos há
indicação para o uso
de antiinflamatórios
1. Alguns casos, não é
indicado antagonizar a
inflamação, nesta
caso o tratamento
deve ser direcionado a
gênese da doença.
2. Que agentes
antiinflamatórios
devem ser
preferencialmente
usados
 Todos são
sintomaticos. Quanto a
eficacia, os H.
suplantam os AINH (só
deve ser utilizado qdo
não responder ou inicio
decisivo);
 Critérios de escolha
Penildon, 2009; Funchs, 2006; Schellack, 2005

13. CRITÉRIOS DE SELEÇÃO DE AINE, NO CONTROLE
DA INFLAMAÇÃO
AGENTE TOXOCIDADE
RELATIVA
CUSTO
DIÁRIO
EXPERIENCIA
(1=>)
CONVENIENC
IA
AAS 2 1 1 4
Indometacina 3 1 1 3
Ibubrofeno 1 1,7 2 4
Diclofenaco 1 3 2 3
Piroxicam 1 1 3 1
Fonte: Funchs, 2006;

14. QUANDO ESTA INDICADO O USO DE
ANTIINFLAMATÓRIOS
QUANDO O
NÚMERO DE
OCORRENCIA
S É SUPERIOR
AOS
BENEFÍCIOS
TRAZIDOS
PELA
INFLAMAÇÃO
 PROCESSOS
INFLAMATÓRIOS
CRONICOS,
ENVOLVENDO
DESTRUIÇÃO
TECIDUAL,
PROLIFERAÇÃO DE
TECIDO
CONJUNTIVO,
NEOFORMAÇÃO
VASCULAR E
ATIVAÇÃO DE
FIBROBLASTOS QUE

15. PRINCÍPIOS DE USO DE ANTIINFLAMATÓRIO
3. Em que esquemas os
antiinflamatórios
devem ser usados
 Via
 Depende da HN do
processo inflamatório
4. Como avaliar os
efeitos benéficos e
indesejáveis desse
fármaco
Diminuição da dor,
edema, eritema,
hipertermia local,
recuperação da
capacidade funcional.
Goodman, 2010; Funchs, 2006; Schellack, 2005

16. Observa-se boa
resposta clínica aos
AINES em traumas
agudos (fraturas,
entorces, lesões de
tecidos moles) e
cronicos (bursites).
Essa resposta advem
da propriedade
analgésica.
Uso indiscriminado e desnecessário

17. COX-1 COX-2
COX
Cox-
3
Participa de funções
fisiológicas como:
secreção de muco;
homeostasia e manut. da
função renal
Contribui para formação de
processos inflamatórios e
outras alterações patológicas
• Potente vasodilatadoras
PGEs
• Vasodilatação
mesenterica;coronariana e renal
• Vasoconstrição na circ pulmonar
PGD2s
• Potente vasodilatadoras
PGIs
Inibidoras
da ação
plaquetária
PGE1
PGD2
PGI2
TXA2

18. ANTIINFLAMATÓRIOS NÃO-ESTEROIDAIS (AINES)
 AÇÃO ANALGÉSICA
Hipersensibilizam os
nociceptores a
estímulos mecânicos
e químicos
Funchs, 2006

25. ANTIINFLAMATÓRIOS NÃO-ESTEROIDAIS (AINES)
 AÇÃO ANTIPIRÉTICA
Inflamação
interleucinas
Síntese
central de
PGE2
FEBRE
Funchs, 2006

28. D. Ac Salicilico
• AAS
• Salicilatos
D.
heteroarilacetico
s
• Diclofenaco
Não
seletivo
s COX
AINES DE USO
CORRENTE

29. D. Arilpropionicos
• naproxeno
• Ibuprofeno
• cetoprofeno
D. antranilicos
D. enólicos
•Acido mefenamico
•Piroxicam
•Meloxicam
Não
seletivo
s COX
AINES DE USO
CORRENTE

30. • Rofecoxib
• celecoxib
• Parecoxib
• valdecoxib
• Etodolaco
• Nimesulida
seletivo
s COX-2
AINES DE USO
CORRENTE

32. EVIDENCIAS SOBRE INTERVENÇÃO COM AINE
• Artrite reumatóide
• Dismenorréia primária
Beneficio definido
• Condições dolorosas agudas e crônicas
Beneficio provável
• Osteoartrite
• Lombalgia
Necessidade de
avaliação risco/benefício
• Condições dolorosas tópicas agudas e crônicas
Beneficio desconhecido
• Aumentar dose/ausência de efeito doses usuais
Sugerida ineficácia/risco

37. USO DE AINES NA DIMENORRÉIA
Efeitos
adversos mais
frequentes
Mais eficazes
Ibuprofeno
Naproxeno
Ac.
mefenamico
AAS
Funchs, 2006

38. USO DE AINES EM OSTEOARTRITE
Funchs, 2006
= efeito n=382
Melhor resposta

39. USO DE AINES EM LOMBALGIA, DOR CIÁTICA E
DOR PÓS OPERATÓRIA (AINES X PARACETAMOL)
3 estudos clinicos:
2 =
1 AINES superior
Funchs, 2006

40. ANTIINFLAMATÓRIOS NÃO-ESTEROIDAIS (AINES)
 AINES EM ALTAS DOSES, efeito teto;
 O REAL BENEFÍCIO DA ADMINISTRAÇÃO
TOPICA CONTINUA INCERTO;
 UMA METANÁLISE DE 11 ESTUDOS DE
CASO E CONTROLES DEMONSTROU
QUE O IBUPROFENO (1200 mg/dia) FOI
MENOS TOXICO QUE OUTROS AINES.

41.  Alimentos X AINE
 Ibuprofeno, cetoprofeno.

42. ANTIINFLAMATÓRIOS NÃO-ESTEROIDAIS (AINES)
Farmaco mec Dose Cinética
AAS
•AAS
tamponada???
•AAS C/
revestimento
enterico
•AAS liberação
prolongada
ANTIINFLAMATÓR
IA
ANALGÉSICA
ANTIPIRÉTICA
Inibidores
não
seletivos da
COX-2
500 mg 3/3h inf
1 g 6/6h
500 mg 3/3h analg
crianças ↓12
anos
2-3 anos 160 mg
4-5 anos 240 mg
6-8 anos 320 mg
9-10 anos 400 mg
11 anos 480 mg
4/4h
Febre reumática
6 a 8 g
diariamente
AR – 3 a 6 g
•Na forma de solução são mais
bem absorvidos*;
•Seu uso com estômago vazio
ou ↑ volume de agua:↑ [ ] na 1ª
hora
•A ingestão com alimentos ↓sua
[ ]
Cuidado com
doses
biodisponiveis
acima de 360 mg
As doses analgésicas são
menores que as doses
antiinflamatórias

43. 43
LIGAÇÃO COVALENTE
Uma dose unica de aas 100 mg é
capaz de inibir a cox plaquetaria
dutante toda a vida da plaqueta – 11
dias

44. 0
10
20
30
40
50
60
0 min 10
min
20
min
30
min
48
min
60
min
aspirina
aspirina
tamponada
aspirina em
agua quente
aspirina
esfervecente
Penildon, 2007
Não é recomendado
o uso prolongado pelo
↑teor de Na

45. Interações Efeitos adversos Contra- indicação
absoluta
•Ttmento prolongado:
↓produção de protombina
aumentando assim o
tempo de protombina e
tendencia para
sangramento
• coagulantes orais
•↑ doses, reduzem a [ ] de
glicose;
•Podem deslocar varfarina
e o metotrexato;
•Antiácidos ↓[ AAS]
•Efeitos gastrointestinais
•Incidência de sangramento#
•Hepatotoxicidade reversível
•Nefrotoxicidade
•Retenção de sal e água
•Síndrome de Reye
(influenza A/B; herpes zoster)
•Perda de audição, zumbido
•Gravidez 1º trim.
•Pcts com alteração na
coagulação: Hemofilia
• cautela com cirurgias;
•Pcts com gastrite, ulcera
péptica ou sangramento
gastrointestinal;
•Hepatopatias crônicas;
•Pacientes com asma;

46. ANTIINFLAMATÓRIOS NÃO-ESTEROIDAIS (AINES)
Fármaco mec Dose Cinética
DICLOFENAC
O
ANTIINFLAMATÓR
IA
ANALGÉSICA
ANTIPIRÉTICA
Inibidores
não
seletivos da
COX-2
100 a 200 mg dia
div. Em 2 ou 3
tomadas.
•Liga-se 99,7% as proteinas
plasmáticas
•MAIOR POTENCIA QUE
NAPROXENO
Dores na coluna vertebral
Dor pos traumatica aguda
Dor pos operatória
dismenorreia

47. Interações Efeitos adversos Contra- indicação
absoluta
•↑ [litio, digoxina e
metotrexato];
•Quando adm em ↑ doses
inibi a agregação
plaquetária, precaução
com antiagregantes;
20% de incidencia.
TGI
HEPATOTOXICOS
↓incidencia:
Sindrome de Stevens-
johnson
Portadores de transtornos
no TGI;
Precaução:Hipersensibilid
ade a outros AINES
Hepatopatas,
crianças,
gestantes

48. ANTIINFLAMATÓRIOS NÃO-ESTEROIDAIS (AINES)
Fármaco mec Cinética Efeitos adversos
OXICANS INIBIDORE
S
SELETIVOS
DE COX-2
•INFARTO
•ANGINA
•TROMBOS CARDÍACOS