Seminário de Farmacologia abordando o tema Glicocorticoides: revisão terapeutica, biossintese, mecanismo de ação, regulação e modulação, dentre outros tópicos.

1. Universidade Estadual do Piauí – UESPI
Campus Prof. Alexandre Alves de Oliveira
Clínica Escola de Odontologia – CEO
Bacharelado em Odontologia
Glicocorticoides
Parnaíba - PI

2. Acadêmicos
• Jamyson Santos
• Raphael Machado
Orientação do Prof. Patrick Quelemes

3. Introdução
• Corte histológico da glândula adrenal
glomerulosa fasciculada reticulada
CORTEX
MEDULA
capsula

4. Revisão Terapêutica
• Principal glicocorticoide endógeno: Cortisol
• Necessário para a manutenção da vida.
• Síntese e secreção estritamente reguladas.
Regulação do
metabolismo intermediário
Resposta ao estresse
Alguns aspectos da
função do SNC
Imunidade

5. Revisão Terapêutica
[Glicocorticoides] HPA
Biossíntese de Cortisol

6. Revisão Terapêutica
• Principais usos terapêuticos:
1. Reposição de cortisol em pacientes com insuficiência
adrenal;
2. Agente anti-inflamatório/imunossupressor;
3. Adjuvante no tratamento de doenças mieloproliferativas
e outras condições malignas.

7. Biossíntese

8. Biossíntese

9. Mecanismo de Ação

10. Mecanismo de Ação

11. Mecanismo de Ação

12. Mecanismo de Ação

13. Regulação através do ACTH
• O ACTH (hormônio corticotrófico) é o hormônio
responsável por estimular as células do córtex da
adrenal.
• Ele é sintetizado nas células corticotróficas da glândula
pituitária.

14. Regulação através do ACTH
• Ação do ACTH
Secreção no
plasma
Ritmo
circadiano
AMPC NA
ADRENAL
CORTISOL
PLASMATICO
OBS: uma
baixa nos níveis
de ACTH,
resultam em
atrofia das
adrenais que
desencadeia
problemas
sistêmicos
POMC
ACTH
MSH
β-endorfina

15. Modulação da liberação de ACTH
• As concentrações séricas de ACTH são aumentadas em
resposta ao estresse (traumas, exercícios severos,
estresses psicológicos...)
ALTERAÇÕES
FISILOGICAS
LIBERAÇÃO DE
HORMONIOS
HIPOTALÂMICOS
CRH
AVP
POMC
ACTH

16. Mecanismos de controle da retroalimentação
• A produção de ACTH pela pituitária é extremamente
sensível supressão pelos níveis pituitários e
hipotalâmicos de cortisol.
• Os resultados dessa retroalimentação negativa dura
bastante tempo após a interrupção da terapia com
glicocorticoides.
ATROFIA DAS
ADRENAIS
PREJÍZOS NA
PRODUÇÃO DE
ESTEROIDES
DIAS ALTERNADOS
NA ADM.
Solução:

17. Mecanismos de controle da retroalimentação

18. Farmacocinética
• Absorção rápida e fácil pelo TGI.
• Absorvidos prontamente pelos espaços sinovial e
conjuntivo, porém lentamente pela pele.
• Administração tópica usada apenas brevemente para
produzir ação local.

19. Farmacocinética
• A maioria do cortisol circulante está ligado a proteínas
plasmáticas.
Globulina Albumina Livre
80% a 90%

20. Farmacocinética
• Principais sítios de inativação: Fígado e Rins.
• Vias que levam à inativação:
Redução da dupla ligação na
posição 4/5
Redução do grupo cetona na
posição 3
Hidroxilação na posição 6

21. Farmacocinética

22. Resposta Clínica
1. Promovem o metabolismo intermediário normal.
• Favorecem a gliconeogênese.
• Estimulam o catabolismo proteico e a lipólise.
2. Aumentam a resistência ao estresse.
• Aumenta o nível de glicose plasmática.
• Aumenta modestamente a pressão arterial.

23. Resposta Clínica
3. Alteram o nível das células sanguíneas no plasma.
• Diminuição dos eosinófilos, basófilos, monócitos e
linfócitos.
• Aumento de hemoglobina, hemácias, plaquetas e
neutrófilos.

24. Resposta Clínica
4. Ação anti-inflamatória.
Ácido Araquidônico
Leucotrienos Prostaglandinas Tramboxanas
Lipoxigenase
Fosfolipase A2
Cicloxigenase

25. Resposta Clínica
4. Ação anti-inflamatória.
Ácido Araquidônico
Fosfolipase A2
Leucotrienos Prostaglandinas Tramboxanas
Lipoxigenase
Glicocorticoide
Lipocortina
Cicloxigenase

26. Resposta Clínica
4. Ação anti-inflamatória.
Ácido Araquidônico
Leucotrienos Prostaglandinas Tramboxanas
Lipoxigenase Cicloxigenase
Glicocorticoide

27. Resposta Clínica
5. Atuam em outros sistemas.
• Aumenta a produção de pepsina e ácido gástrico.
• Grave perda óssea.

28. Resposta Clínica
5. Atuam em outros sistemas.
• Aumenta a produção de pepsina e ácido gástrico.
• Grave perda óssea.

29. Seleção de Fármacos
• A seleção de corticosteroides é baseada basicamente
em três propriedades fundamentais:
Atividade anti-inflamatória
Atividade mineralocorticoide
Meia vida plasmática

30. Seleção de Fármacos
• Cortisol e Cortisona
• Usados apenas em terapias de reposição.
• Não possuem propriedades anti-inflamatória.
• Atividade mineralocorticoide relativamente alta.

31. Seleção de Fármacos
• Prednisona, Prednisolona, Metilprednisolona
• Primeira escolha para tratamentos anti-inflamatórios e
imunossupressores a longo prazo (LED e Poliosite-
dermatosite) e DPOC.
• Meia vida plasmática intermediaria.
• Atividade mineralocorticoide relativamente baixa.

32. Seleção de Fármacos
• Dexametasona e a Betametasona
• Usado em terapias anti-inflamatórias agudas
máximas (choque séptico e edema cerebral).
• Meia vida plasmática longa e atividade
mineralocorticoide mínima.
• Apresenta propriedades supressoras de crescimento.
ATIVIDADE
ANTINFLAMATÓRIA

33. Usos Terapêuticos
• Vários derivados semissintético dos glicocorticoides são
usados no tratamento de várias condições patológicas
tais como:
Insuficiência adrenocortical
Diagnóstico da síndrome de Cushing
Alivio dos sintomas inflamatórios
Tratamento de alergias/transplantes de órgãos
Aceleração da maturação pulmonar

34. Usos Terapêuticos
• Corticosteróides em cirúrgias de terceiro molar
• A remoção de terceiros molares é um procedimento
cirúrgico comum realizado por cirurgiões-dentistas.
• O corticosteroide tem sido utilizado com eficácia para
a redução destas complicações.
Trismo Dor Edema

35. Usos Terapêuticos
• Corticosteróides em cirúrgias de terceiro molar
• Esses fármacos inibem a enzima fosfolipase A2,
diminuindo a disponibilidade de ácido araquidônico
na célula e provoca a diminuição de metabolitos da
COX 2.
• O uso pré-operatório de corticosteroide é uma
abordagem farmacológica empregada para a redução
de edema, e normal uso pós-operatório.

36. Usos Terapêuticos
• Corticosteróides em cirúrgias de terceiro molar
• Os corticosteroides são melhores se comparados
com os (AINES), já que possuem uma meia vida e
potência mais elevada.
• Alguns autores defendem que pode haver uma
associação de AINES com corticosteróides.
Dexametasona
4mg

37. Fármacos Inibidores da Biossíntese
• Metirapona
• Usos:
• Teste de função adrenal;
• Tratamento de mulheres gestantes com síndrome
de Cushing.
• Efeitos Adversos:
• Retenção de sal e água;
• Hirsutismo;
• Tontura transitória;
• Distúrbios do TGI.

38. Fármacos Inibidores da Biossíntese
• Metirapona

39. Fármacos Inibidores da Biossíntese
• Aminoglutetimida
• Usos:
• Tratamento do câncer de mama;
• Tratamento de tumores do córtex da adrenal.

40. Fármacos Inibidores da Biossíntese
• Aminoglutetimida

41. Fármacos Inibidores da Biossíntese
• Cetoconazol
• Inibe fortemente a síntese de todos os hormônios
esteróides gonadais e adrenais.
• Usos:
• Tratamento de pacientes
com síndrome de Cushing.

42. Fármacos Inibidores da Biossíntese
• Mifepristona
• Forma um complexo com o receptor glicocorticoide.
• Usos:
• Tratamento de pacientes inoperáveis com
síndrome de ACTH ectópico.

43. Efeitos Colaterais
• Exposição excessiva a glicocorticoides
• Síndrome de Cushing;
• É resultado da administração exógena excessiva de
glicocorticoides, mas também pode ser
desencadeada por problemas endógenos:
ADENOMAS
ADRENAIS
PRODUÇÃO DE
ACTH ECTÓPICA
OU

44. Efeitos Colaterais
• Exposição excessiva a glicocorticoides
• Sinais para a confirmação do diagnostico:
Aumento nas concentrações de
cortisol livre na urina
Incapacidade de suprimir a
concentração de cortisol sérico

45. Efeitos Colaterais
• Exposição excessiva a glicocorticoides
• Possibilidades de tratamentos:
Remoção cirúrgica dos adenomas
Tratamento com inibidores biossintéticos

46. Efeitos Colaterais
• Diminuição na produção de cortisol
• Insuficiência adrenal primária ou secundária:
• Doenças autoimunes
endócrinas;
• Tuberculose;
• Hemorragia adrenal.
PRIMÁRIA
• Administração prolongada de
glicocorticoides;
• Efeito colateral do tratamento
da síndrome de Cushing.
SECUNDÁRIA

47. Efeitos Colaterais
• Diminuição na produção de cortisol
• A suspeita de insuficiência adrenal as concentrações
plasmáticas de cortisol devem ser medidas.
ADMININSTRÇÃO INTRAVENOSA DE
HIDROCORTISONA
INICIO DA REPOSIÇÃO DE CORTISOL
Teste posterior para confirmar o diagnóstico

48. Efeitos Colaterais
• Hiperplasia adrenal congênita
• Pode resultar de alterações em algumas das fases da
síntese de esteróides.
• Acarretando assim um excesso na secreção de
andrógenos.
• O tratamento é a base de glicocorticoides para
suprimir a secreção de ACTH.
SECREÇÃO DE
CORTISOL
LIBERAÇÃO
DE ACTH

49. Efeitos Colaterais
• Glicocorticódes e o eixo HPA
• A supressão do eixo HPA é comum em terapias
prolongadas com glicocorticóides.
• O tempo necessário para a recuperação do eixo
depende do medicamento tomado e existem casos
em que essa recuperação pode levar de um ano ou
mais.
5mg de prednisona diária por mais de duas semanas

50. Efeitos Colaterais
• Eixo HPA

51. Efeitos Colaterais
• Glicocorticoides e os ossos
Osteoporose

52. Efeitos Colaterais
• Glicocorticoides e glicose
Diabetes mellitus Hiperglicemia

53. Efeitos Colaterais
• Glicocorticoides e TGI
Desenvolvimento de úlcera péptica

54. Efeitos Colaterais
• Glicocorticoides e SNC
Excitação Euforia
Depressão Distúrbios do Sono
Comportamento
Psicótico

55. Efeitos Colaterais
• Glicocorticoides em crianças
Diminuição no crescimento

56. Referências Bibliográficas
• HOWLAND, R.D.; MYCEK, M.J. Farmacologia Ilustrada. 3ª ed.
Porto Alegre: Artmed, 2008;
• MINNEMAN, K.P.; WECKER L.B. Farmacologia Humana. 4ª ed.
Rio de Janeiro: Elsevier, 2006;
• RANG, H.P.; DALE, M.M.; RITTER, J.M. & MOORE, P.K.
Farmacologia. 5ª ed. Guanabara Koogan S.A, 2003;
• DARVEAU, R.P. Periodontitis: a polymicrobial disruption of host
homeostasis. Nat Rev Microbiol. 2010; 8:481-90.

57. Obrigado pela atenção!