Os eicosanóides são mediadores lipídicos da inflamação derivados de ácidos graxos ômega-6 e ômega-3, essenciais na resposta inflamatória, que pode ser exagerada em certas doenças. Os anti-inflamatórios não-esteroidais (AINEs) atuam inibindo a ciclooxigenase, reduzindo a síntese de mediadores inflamatórios e apresentando aplicações como analgésicos e antipiréticos. Contudo, seu uso pode estar associado a efeitos colaterais significativos, incluindo riscos cardiovasculares que levaram à retirada de algumas drogas do mercado.

1. Eicosanóides são mediadores
inflamatórios (que modulam a resposta
inflamatória) de origem lipídica,
sintetizados a partir dos ácidos graxos
ômega-6, como o ácido araquidônico
(AA), ou dos ácidos graxos ômega-3,
como os ácidos eicosapentanóico (EPA)
e docosahexaenóico (DHA).

2. Anti-inflamatórios
não-esteroidais
(AINEs)

3. Anti-inflamatórios não-esteroidais (AINEs)

4. INFLAMAÇÃO
“Capacidade do organismo de desencadear uma
resposta inflamatória é fundamental à
sobrevivência, em vista dos patógenos e lesões
ambientais, embora em algumas situações e
doenças a resposta inflamatória possa ser
exagerada e persistente, sem qualquer benefício
aparente”
(GOODMAN, 1996)

5. 1. Representa uma reação do tecido vivo vascularizado a
uma agressão local de origem:
 Externa
infecciosos, térmicos, mecânicos, químicos, radiações;
 Interna
doenças autoimunes (artrite reumatoide), doenças do
colágeno (lúpus eritematoso sistêmico);
2. Objetivo: limitar ou eliminar a disseminação do dano e
reconstruir os tecidos afetados (cicatrização completa).
INFLAMAÇÃO

7. A INFLAMAÇÃO É MULTIFATORIAL

8. calor rubor edema dor Perda da função
INFLAMAÇÃO

9. - Desencadeado por vários estímulos
(agentes infecciosos, isquemia, interações Ag-Ac, lesão
térmica, agentes físicos);
• Fase Transitória Aguda: caracterizada por vasodilatação
localizada e  da permeabilidade vascular;
• Fase Subaguda ou Tardia: marcada por infiltração de leucócitos
e células fagocitárias;
• Fase Proliferativa Crônica: degeneração tecidual e fibrose;
- Nível macroscópico: 4 sinais
Eritema, Edema, Hiperalgia, Dor
(Rubor, Tumor, Calor e Dor)
PROCESSO INFLAMATÓRIO

10. PROCESSO INFLAMATÓRIO

11. Mediadores químicos nos processos inflamatórios:
1) Aminas (Histaminas);
2) Lipídios (Prostaglandinas);
3) Peptídeos (Bradicinina);
INFLAMAÇÃO

12. INFLAMAÇÃO

14. Prostaglandinas:
Mediadores produzidos em quase todos os tecidos do corpo
em quantidades muito pequenas. Agem localmente nos tecidos
com metabolização rápida. Não circulam no sangue em
concentrações significativas.
Regulam o processo inflamatório, a temperatura corporal, a
analgesia, a agregação plaquetária e inúmeros outros
processos. Ativam o sistema imunológico iniciando o processo
de defesa (inflamação).
INFLAMAÇÃO

15. Ácido Araquidônico
COX-1
Prostaglandinas
Citoproteção GI
Agregação plaquetária
Função renal
COX-2
Prostaglandinas
Inflamação
Dor
Febre
COX-2
Inibição específica
fisiológico estímulos inflamatórios

16. Ácido Araquidônico
COX-1
Prostaglandinas
COX-2
Prostaglandinas
COX-2
Inibição específica
fisiológico estímulos inflamatórios

17. - A inflamação produz sensibilização do receptores da dor;
- A febre se deve à estimulação do centro termorregulador no
hipotálamo, responsável pela regulação do nível em que a
temperatura corpórea é mantida;
Mecanismo de Ação dos AINE
Inibição das ciclooxigenases, sem atingir a
lipoxigenase nem outros mediadores da
inflamação.
INFLAMAÇÃO

18. Mecanismo de ação dos AINEs
Fosfolipase A2
Ác. Aracdônico
Cicloxigenase (COX)
Lipoxigenase
Leucotrienos Prostaglandinas Prostaciclinas
Tromboxanos
Quimiotaxia Dor, Vasodilatação,
Febre
Dor,
Vasodilatação
Agregação Plaquetária
Vane, 1971

19. - A inflamação produz sensibilização do receptores da dor;
- A febre se deve à estimulação do centro termorregulador no
hipotálamo, responsável pela regulação do nível em que a
temperatura corpórea é mantida;
Mecanismo de Ação dos AINE
Inibição das ciclooxigenases, sem atingir a
lipoxigenase nem outros mediadores da
inflamação.
INFLAMAÇÃO

20. Farmacologia dos AINES
ANTINFLAMATÓRIA
- Reduz a síntese dos mediadores da inflamação
- Inibe a aderência dos granulócitos
- Estabiliza lisossomas
- Inibe a migração de leucócitos polimorfonu-
cleares e macrófagos para os sítios onde há
inflamação.
ANTIPIRÉTICA
EFEITO ANTIPIRÉTICO:
 Reduz a temperatura corporal elevada
 Bloqueia a produção de prostaglandinas
induzida pelos pirogênios
 Bloqueia a resposta no SNC à interleucina-1
Inibição da ação sensibilizante
das PG
Inibição da síntese do tromboxano.
Inibem a agregação plaquetária e
prolongam o tempo de sangramento
ANALGÉSICO
ANTIPLAQUETÁRIO

21. Ácido Araquidônico
COX-1
Prostaglandinas
Citoproteção GI
Agregação plaquetária
Função renal
COX-2
Prostaglandinas
Inflamação
Dor
Febre
COX-2
Inibição específica
fisiológico estímulos inflamatórios

22. Ulceração e intolerância gastrointestinais
- sangramento e anemia
Bloqueio da agregação plaquetária
- pela inibição da síntese de Tx
Inibição da motilidade uterina
- pela inibição da síntese de PG
Reações de Hipersensibilidade
EFEITOS COLATERAIS

23. Características Gerais dos AINEs
• São as drogas mais amplamente utilizadas na terapêutica;
• Incluem uma diversidade e agentes que pertencem a diferentes classes
Grupo Nome genérico Especialidade farm.
Salicilatos Ácido acetilsalicílico Aspirina®, AAS®
Fenamatos
Derivados do
ác. fenilacético
Ácido mefenâmico Ponstan®
Diclofenaco Voltaren®, Cataflan®
Aceclofenaco Proflam®
Derivados do
ác. Propiônico
Ibuprofeno Motrin®
Naproxeno Naprosyn®
Nimesulidas Nimesulida Nisulid®, Scaflam®
Oxicanas
Piroxicam Feldene®, Inflamene®
Meloxicam Movatec®
Coxibs
Celecoxib Celebra®
Rofecoxib Vioxx®
Etoricoxib Arcoxia®
Valdecoxib Bextra®

24. DERIVADOS DO ÁCIDO SALICÍLICO
 SALICILATO DE METILA (Calminex H) –
uso externo
 AAS – ASPIRINA
USOS CLÍNICOS:
• Anti-inflamatório;
• Antipirético;
• Analgésico;
• Aumenta ventilação alveolar (doses terapêuticas);
• Diminui a agregação plaquetária;

25. DERIVADOS DO ÁCIDO SALICÍLICO
 SALICILATO DE METILA (Calminex H) –
uso externo
 AAS – ASPIRINA
EFEITOS COLATERAIS
- Desconforto epigástrico;
INTOXICAÇÃO
- Salicilismo;
- Síndrome de Reye em crianças;
CONTRA-INDICAÇÃO
- Pacientes hemofílicos;
- Hipersensíveis;

26. PIRAZOLÔNICOS
 Butazona (Butacid)
 Dipirona (Novalgina, Anador)
USOS CLÍNICOS:
• Potente Anti-inflamatório;
• Antipirético;
• Analgésico;

27. EFEITOS COLATERAIS
- Desconforto epigástrico;
INTOXICAÇÃO
- Agranulocitose;
- Anemia aplástica;
CONTRA-INDICAÇÃO
- Pacientes imunocomprometidos;
- Hipersensíveis;
PIRAZOLÔNICOS
 Butazona (Butacid)
 Dipirona (Novalgina, Anador)

28. FENAMATOS DERIVADOS DO ÁCIDO FENILACÉTICO
 Ácido mefenâmico (Ponstan)
 Diclofenaco (Voltaren, Cataflan)
 Aceclofenaco (Proflam)
USOS CLÍNICOS:
• Anti-inflamatório;
• Antipirético;
• Analgésico;

29. EFEITOS COLATERAIS
- Desconforto epigástrico;
- náuseas, vômitos, anorexia;
INTOXICAÇÃO
- Pancreatite aguda, hepatite, icterícia;
- Anemia aplástica;
CONTRA-INDICAÇÃO
- Hipersensíveis;
FENAMATOS DERIVADOS DO ÁCIDO FENILACÉTICO
 Ácido mefenâmico (Ponstan)
 Diclofenaco (Voltaren, Cataflan)
 Aceclofenaco (Proflam)

30. DERIVADOS DO ÁCIDO PROPIÔNICO
 Ibuprofeno (Ibupril)
 Cetoprofeno (Profenid)
 Naproxeno (Naprosyn)
USOS CLÍNICOS:
• Anti-inflamatório;
• Antipirético;
• Analgésico;

31. EFEITOS COLATERAIS
- Desconforto epigástrico;
INTOXICAÇÃO
- Pancreatite aguda, hepatite, icterícia;
- Anemia aplástica;
CONTRA-INDICAÇÃO
- Hipersensíveis;
DERIVADOS DO ÁCIDO PROPIÔNICO
 Ibuprofeno (Ibupril)
 Cetoprofeno (Profenid)
 Naproxeno (Naprosyn)

32. NIMESULIDAS
 Nimesulida (Nisulid)
USOS CLÍNICOS:
• Anti-inflamatório;
• Antipirético;
• Analgésico;

33. EFEITOS COLATERAIS
- Desconforto epigástrico;
INTOXICAÇÃO
- Pancreatite aguda, hepatite, icterícia;
- Nefropatia;
CONTRA-INDICAÇÃO
- Hipersensíveis;
 Nimesulida (Nisulid)
NIMESULIDAS

34. OXICANAS
 Piroxicam (Feldene)
 Meloxicam (Movatec)
USOS CLÍNICOS:
• Anti-inflamatório;
• Antipirético;
• Analgésico;
Obs.: São também utilizados no tratamento de
lesões musculoesqueléticas, dismenorreia, e dor do
pós-operatório.

35. EFEITOS COLATERAIS
- Desconforto epigástrico;
- náuseas, vômitos, anorexia;
INTOXICAÇÃO
- Pancreatite aguda, hepatite, icterícia;
- Úlcera estomacal;
CONTRA-INDICAÇÃO
- Hipersensíveis;
OXICANAS
 Piroxicam (Feldene)
 Meloxicam (Movatec)

36. COXIBS
 Celecoxib (Celebra)
 Rofecoxib (Vioxx)
 Etoricoxib (Arcoxia)
USOS CLÍNICOS:
• Anti-inflamatório;
• Antipirético;
• Analgésico;
Estes fármacos têm a ação específica
sobre a enzima cicloxigenase-2 (COX-2)

37. EFEITOS COLATERAIS
- náuseas, vômitos, diarreia;
INTOXICAÇÃO
- Pancreatite aguda, hepatite, icterícia;
- Nefropatia;
CONTRA-INDICAÇÃO
- Hipersensíveis;
COXIBS
 Celecoxib (Celebra)
 Rofecoxib (Vioxx)
 Etoricoxib (Arcoxia)

38. COXIBS
 Celecoxib (Celebra)
 Rofecoxib (Vioxx)
 Etoricoxib (Arcoxia)
As limitações referem-se à elevação do risco de
eventos adversos cardiovasculares, especialmente
o aumento da incidência de infarto agudo do
miocárdio, embolia pulmonar e acidente vascular
cerebral. Esses fatos levaram à retirada do mercado
o rofecoxib (Vioxx, em 2004), o valdecoxib, em sua
apresentação oral (Bextra, em 2005) e por último o
lumiracoxib (Prexige, em julho de 2008).

39. Anti-inflamatórios
não-esteroidais
(AINEs)