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Estrutura e funções
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Antígeno
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Antigenos e Anticorpos

  • 2. Imunoglobulinas – Proteínas de conformação globular que participam da Resposta Imune Podem ser encontradas secretadas ou ancoradas na membrana das células do sistema imunológico
  • 3. Anticorpos – Glicoproteínas de formato globular secretadas por Linfócitos B que conferem a característica de especificidade da Resposta Imune Adquirida Humoral Todo anticorpo é uma imunoglobulina, mas nem toda imunoglobulina é um Anticorpo!!!
  • 6. Estrutura básica de uma molécula de Anticorpo
  • 7. Formados por 4 cadeias polipetídicas: 2 cadeias idênticas entre si denominadas Cadeias Pesadas (H) E duas cadeias idênticas entre si Denominadas Cadeias Leves (L)
  • 8. As cadeias leves se ligam às cadeias aesadas através de ligações dissulfeto. As cadeias pesadas se ligam entre si Também por ligações dissulfeto 2 tipos principais de cadeias leves: Kappa (k) e Lambda (l) 4 tipos principais de cadeias pesadas: Gamma (γ), mu (μ ), epsilon (ε), delta (δ ) e alpha (α)
  • 9. A cadeia pesada possui uma região rica em determinados Aminoácidos, a qual confere maleabilidade à estrutura do Anticorpo, denominada Região da Dobradiça
  • 10. Além disso, podemos encontrar distribuídos pelas Cadeias Leves e Pesadas, estruturas denominadas domínios, que são seqüências repetitivas de Aminoácidos que assumem conformação particular
  • 11. Os anticorpos são classificados de acordo com o tipo de cadeia pesada que apresentam (Isotipos): γ – IgG (subclasses IgG1, IgG2, IgG3 e IgG4) δ – IgD ε – IgE α – IgA (Subclasses IgA1 e IgA2) μ - IgM
  • 14. As cadeias leves e pesadas possuem duas regiões distintas, classificadas de acordo com sua seqüência de aminoácidos: A Região Constante e a Região Variável
  • 15. Nas regiões variáveis, podemos identificar partes denominadas Regiões Hipervariáveis, ou mesmo CDRs (Regiões Determinantes De Complementariedade), que são estruturas que entram em contato Íntimo com o antígeno para o qual o anticorpo é específico
  • 17. Ligação do Antígeno ao Anticorpo As regiões variáveis das cadeias pesadas e leves são mostradas em azul e amarelo. As cadeias em vermelho compõem o sítio de ligação, evidenciando os resíduos de aminoácidos, nas regiões determinantes de complementariedade (CDR), que fazem contato com o antígeno.
  • 18. o Fc tem funções importantes. Veja então as funções do Fab e algumas do Fc: RECEPTOR DE Fc Fab Fc MICRÓBIO 1 - SE LIGA AO ANTICORPO MICRÓBIO 2 - NÃO SE LIGAAO ANTICORPO LIGAÇÃO DO Fc AO FAGÓCITO LIGAÇÃO DO Fc AO COMPLEMENTO Ligação com o antígeno específico Outras atividades funcionais
  • 19. Neutralização, Opsonização e Ativação do Complemento
  • 20. Isotipos, Alotipos e Idiotipos
  • 22. Estrutura dos Isotipos de Anticorpos: Os diferentes isotipos de Acs apresentam estruturas variadas
  • 23. IgM - Neutralizam toxinas - Fixam o complemento -Receptor de antígenos na superfície dos Linf. B -Marcador de fase aguda de doenças infecciosas
  • 24. IgG - Quatro subclasses: IgG1, IgG2, IgG3 e IgG4 - neutralizam toxinas (todos) - fazem opsonização (IgG1 e IgG3) - fixam complemento (IgG1, IgG2 e IgG3) - são os únicos que podem atravessar a placenta (IgG2)
  • 25. IgA - neutralizam toxinas - bloqueiam a ligação de antígenos nas mucosas -Apresentam-se na forma dimérica ou trimérica
  • 26. IgE -Levam a degranulação de mastócitos e basófilos. -Participam da imunidade contra helmintos
  • 27. IgD -Receptor de antígenos na superfície dos linf. B
  • 28. Antígeno -Toda molécula reconhecida como estranha pelo organismo – interage com Ac e TCR - Imunoglobulina de Membrana e TCR se ligam a moléculas que não fazem parte das células do organismo em questão – reconhecimento do antígeno
  • 29. Antígeno -Antigenicidade: capacidade de um antígeno de ser reconhecido pelo sistema imunológico. Depende do repertório de TCRs e de Imunoglobulinas de membranas do indivíduo -Imunogenicidade: capacidade do antígeno de ativar uma resposta imunológica – progressão do estágio de reconhecimento para o estágio de ativação dos linfócitos
  • 30. Antígeno -Moléculas pequenas não são capazes de induzir uma resposta imunológica, mas são reconhecidas por imunoglobulinas de membrana. -Recebem o nome de HAPTENO. -Somente são capazes de induzir uma resposta imunológica quando associadas quimicamente a outra molécula, chamada de CARREADOR.
  • 31. Antígeno Qualquer molécula biológica é potencialmente um antígeno! Self e Non-Self! Anticorpos podem se ligar a virtualmente toda e qualquer espécie de molécula biológica! TCRs se ligam somente a peptídeos processados e apresentados por APCs!
  • 32. Antígeno Imunoglobulinas de membrana e TCRs não reconhecem uma molécula como um todo, e sim pequenas frações de uma molécula. A menor fração da molécula reconhecida pelos receptores específicos da imunidade adquirida são chamados de epitopos ou determinantes antigênicos.
  • 33. Antígeno Uma determinada molécula pode ter somente um epitopo (ou ser ela toda um epitopo), nesse caso sendo chamada de MONOVALENTE, ou possuir mais de um epitopo, sendo então chamada de POLIVALENTE Depende de seu tamanho, natureza química, grau de glicosilação, conformação espacial...
  • 34. Determinantes Antigênicos A estrutura íntegra do antígeno é primordial para seu reconhecimento ideal
  • 35. FORÇAS DE INTERAÇÃO AG-AC A ligação entre o antígeno e o anticorpo é o resultado de ligações químicas entre as moléculas do anticorpo e do antígeno Podem ocorrer diferentes tipos de interação e diferentes Números de ligações em ligações Antígeno-Anticorpo diferentes São forças químicas não covalentes reversíveis que regem essa Interação
  • 36. FORÇAS DE INTERAÇÃO AG-AC Diversos tipos de ligações químicas podem estar envolvidas Ao mesmo tempo na ligação Ag-Ac
  • 37. Ligação do Antígeno ao Anticorpo A ligação entre Ag e Ac é resultado da conformação do Ag e do Fab do Ac e das interações químicas entre eles
  • 38. INTERAÇÃO AG-AC Ag + Ac Ag-Ac A interação Antígeno-Anticorpo segue a lei das massas A afinidade é a expressão do somatório das forças dessas Ligações químicas. Quanto maior a constante de dissociação, Menor a afinidade da ligação. Kd (Constante de Dissociação)
  • 39. Complexo Ag-AC A quantidade de um antígeno e de um anticorpo em uma Solução é fundamental para a formação de complexos Ag-Ac
  • 40. Valência, Avidez e Afinidade Afinidade – representa a força da ligação entre o Ag e o Ac Avidez – representa o somatório de todas essas forças
  • 41. Bibliografia: Immunobiology – Janeway and Travers, 6th ed., Elsevier, 2004. Immunology - Roitt, Brostoff and Male, 6th ed., Mosby, 2002. Cellular and Molecular Immunology – Abbas and Lichtmann, 5th ed. Saunders. 2003. Immunity's Early-Warning System - O'Neill, Scientific American, 292:32, 2005.