O documento descreve o Complexo Principal de Histocompatibilidade (MHC), que são moléculas encontradas na membrana de células que apresentam antígenos para os linfócitos T. O MHC é codificado por genes altamente polimórficos que determinam quais antígenos podem ser apresentados e reconhecidos pelos linfócitos T. O MHC existe em duas classes principais que apresentam antígenos de forma diferente e interagem com tipos diferentes de linfócitos T.

1. Complexo de
Histocompatibilidade Principal

2. •Os receptores específicos para antígenos de Linfócitos T só reconhecem
antígenos que são apresentados por outras células
•A função de apresentação de antígenos é realizada por moléculas encontradas
na membrana de diversas células do organismo, codificadas por genes
presentes em um locus denominado COMPLEXO PRINCIPAL DE
HISTOCOMPATIBILIDADE (MHC)
•Os receptores específicos para antígenos dos Linfócitos T (TCRs) reconhecem
tanto o antígeno apresentado quanto a molécula de MHC

3. • Linfócitos T não reconhecem antígenos na forma livre ou
solúvel. Eles reconhecem porções de antígenos protéicos,
isto é, peptídeos não covalentemente ligados aos produtos
do gene MHC.
• Proteína especializada ligada a
superfícies de determinadas
células, responsável em exibir
antígenos para o reconhecimento
pelos linfócitos T.

4. Ao contrário do Linfócito B, Linfócitos T só reconhecem antígenos
que forem apresentados por células, ancorados nas moléculas do
Complexo Principal de Histocompatibilidade (MHC)

5. Características da molécula do
MHC
1.
Só apresentam peptídeos*.
2.
As moléculas do MHC apresentam uma ampla especificidade quanto à
ligação de peptídeos (muitos peptídeos podem ancorar em uma mesma
molécula de MHC), e a fina especificidade no reconhecimento dos Ag
reside nos receptores de Ag dos linfócitos T.*
3. Só podem apresentar um peptídeo por vez, porem podem acomodar
muitos peptídeos diferentes.
4. O peptídeo pode permanecer associado ao MHC durante horas ou muitos
dias.
5. A expressão das mol. do MHC é regulada por citocinas.

6. MHC
•
Gene MHC
•
Descoberta do MHC
•
A região genética que controla a
rejeição dos enxertos e contem vários
genes ligados é designado Complexo
de Histocompatibilidade Principal-
MHC
•
São altamente polimórficos e já foram
identificados mais de 150 alelos, cujos
produtos são expressos nas
superfícies de uma variedade de
células.
mol. do MHC
Fonte:ABBAS, A. K., Lichtman, A. H. Imunologia Celular e Molecular, 5º ed. Rio de. Janeiro: Elsevier, 2005

7. MHC
Mapa Genético da Região do Antígeno Leucocitário Humano (HLA)

8. O MHC é um gene polimórfico
Gene polimórfico- São genes que estão presentes em formas alternativas ou variantes
nos diferentes membros de uma população animal.

9. Diversos haplotipos de MHC, tanto I quanto II, já foram descritos,
divididos em diversas famílias diferentes

10. Além de polimórficos, os genes do MHC apresentam também a característica
De CODOMINÂNCIA, onde genes dos dois alelos do par do cromossomo
são ambos expressos, resultando numa variedade grande de haplotipos de
MHC em uma mesma pessoa

11. Conseqüentemente, diferentes populações possuem diferentes freqüências
de determinados haplotipos de MHC
Fonte: Rojas-Villaraga et al, Autoimmunity Reviews, 2010
Fonte: Mack et al, Tissue Antigens, 2009

12. MHC
•
Descoberta do MHC
•
A região genética que controla a rejeição
dos enxertos e contem vários genes ligados
é designado Complexo de
Histocompatibilidade Principal- MHC
•
São altamente polimórficos e já foram
identificados mais de 150 alelos, cujos
produtos são expressos nas superfícies de
uma variedade de células.
•
Quando o doador e o receptor
diferem quanto ao MHC, a
resposta imune é dirigida
contra a molécula ou
moléculas MHC estranhas
expressas pelo enxerto.
Fonte:ABBAS, A. K., Lichtman, A. H. Imunologia Celular e Molecular, 5º ed. Rio de. Janeiro: Elsevier, 2005

13. MHC
Classes de MHC
• Molécula do MHC de Classe I
• Molécula do MHC de Classe II
MHC classe I apresentam peptídeos às
células T CD8+
MHC classe II apresentam peptídeos às
células T CD4+

14. HLA = molécula do MHC
As moléculas do MHC humanas são
chamadas antígenos leucocitários
humanos- HLA.
Camundongo – H2
• Genes do MHC classe I- HLA-A, HLA-B e
o HLA-C
• Genes do MHC classe II- HLA-DP, HLADQ e o HLA-DR

15. Aonde encontramos as moléculas de MHC?
APC – Célula apresentadora de antígeno – APC profissional – Céls. Dendríticas

16. Estrutura da molécula do MHC
características em comuns
Fenda de ligação de peptídeo
MHC classe I
MHC classe II
FONTE:http://virtual.epm.br/material/tis/curr-bio/trab99/mhc/molec.htm

17. Fenda de ligação do peptídeo
• É esta porção da molécula que se liga
ao peptídeo para exibi-los às células T.
• Os resíduos polimorficos estão
localizados na fenda e à sua volta.
• É composta por um par de αhélices apoiadas em oito folhas
β pregueadas.
Fonte:www.mult-sclerosis.org/majorhistocompatibilit...

18. Estrutura da molécula do MHC
características em comuns
MHC classe I
MHC classe II
FONTE:http://virtual.epm.br/material/tis/curr-bio/trab99/mhc/molec.htm

19. Domínio Tipo Imunoglobulina
• Os domínios
semelhantes a Ig não
polimorficos das
moléculas do MHC
contêm sítios de
ligação para as
moléculas das células T
CD4 e CD8.
Fonte: /robohelp_f/site_navigation/citing_the_pdb.htm

20. Estrutura da molécula do MHC
características em comuns
MHC classe I
MHC classe II
FONTE:http://virtual.epm.br/material/tis/curr-bio/trab99/mhc/molec.htm

21. MHC classe II
1. 2 cadeias polipeptídicas, ambas codificadas
por genes MHC:
• Uma cadeia-α
• Uma cadeia β
2. As extremidades da fenda de ligação do peptídeo
estão abertas, desta forma peptídeos de 30 resíduos
ou mais podem se ajustar
É na região do domínio do tipo imunoglobulina da cadeia β
que ocorre a ligação com a molécula CD4 do linfocito T
Fonte:ABBAS, A. K., Lichtman, A. H. Imunologia Celular e Molecular, 5º ed. Rio de. Janeiro: Elsevier, 2005

24. MHC classe I
1. 2 cadeias polipeptídicas
• Uma cadeia-α (ou cadeia pesada) codificada
no gene MHC
• Uma cadeia β2 –microglobulina, não
codificada no MHC
2. de classe I são fechados, desta forma peptídeos
maiores não podem ser acomodados.
3. é grande o suficiente para ligar peptídeos de
8 a 11 aa em uma conformação flexível e estendida
4. Cada célula apresenta 6 diferentes mol. de MHC classe I em sua superfície
Fonte:ABBAS, A. K., Lichtman, A. H. Imunologia Celular e Molecular, 5º ed. Rio de. Janeiro: Elsevier, 2005

26. Os resíduos de ancoramento presentes na região de ligação
ao peptídeo determinam a quais peptídeos aquela molécula
determinada de MHC (haplotipo) poderá ligar (ou não) e com que afinidade
Conseqüentemente, quanto maior a diversidade de haplotipos de MHC
que determinada pessoa tiver, maior será a diversidade de antígenos
que poderão ser apresentados através do MHC

28. Expressão da molécula de MHC
classe II
• Encontradas principalmente em células com poder
fagocítico, como células dendríticas*, linfócitos B,
macrófagos e poucos outros tipos celulares.
•As mol. de Classe II NÃO são constitutivamente
expressas na maioria das células, somente nas células
dendríticas e LB!!! Somente sob estímulo (IFN-gama por
ex.).
•Apresentam Ag protéicos que sofreram endocitose
(produzidos fora da célula e encontrados dentro do
fagossoma) .

30. Expressão da molécula de MHC
classe I
• As mol. de Classe I são constitutivamente expressas por
virtualmente todas as células nucleadas e diplóides
(exceções: hemácias e linhagem germinativa)
• Apresentam Ag intracelulares citosólicos
(produzidos dentro da própria célula)

34. MOMENTO DE REFLEXÃO:
Imunologicamente falando, a Teoria da Eugenia, e os pensamentos acerca
Da Supremacia e Pureza Racial estariam corretos?
Seriam válidos imunologicamente falando?

35. MOMENTO DE REFLEXÃO:
A saberia popular diz: Cachorro vira-lata é mais resistente do que cão de raça.
Ela estaria correta? Porque?

36. PERGUNTA EXERCÍCIO:
Na África, foi identificada determinada população nativa que não desenvolvia
Malária, ou desenvolvia a doença de uma forma muito branda. Foram detectados
o agente etiológico (Plasmodium falciparum) e o inseto vetor (Anopheles sp.)
na região. Qual seria uma explicação?

37. PERGUNTA EXERCÍCIO:
O conjunto de moléculas de MHC que cada indivíduo tem poderia influenciar na
sua predisposição a desenvolver determinada doença? Ele poderia ser mais
susceptível ou não?
Fonte: Johnson et al, Infection and Immunity, 2004
Fonte: Rojas-Villaraga et al, Autoimmunity Reviews, 2010

38. PERGUNTA EXERCÍCIO:
Uma determinada vacina, baseada em somente um epitopo, poderia ter a mesma
eficácia em populações diferentes? Em diferentes raças de um mesma espécie?

41. APRESENTAÇÃO DE ANTÍGENOS VIA MHC CLASSE II

42. APRESENTAÇÃO DE ANTÍGENOS VIA MHC CLASSE II

43. APRESENTAÇÃO DE ANTÍGENOS VIA MHC CLASSE II

44. APRESENTAÇÃO DE ANTÍGENOS VIA MHC CLASSE II

45. APRESENTAÇÃO DE ANTÍGENOS VIA MHC CLASSE I

46. RESTRIÇÃO DAS RESPOSTAS DE LINFÓCITOS T AO MHC

47. SUPERANTÍGENOS