Sistema nervoso autonômico:
       Fármacos colinérgicos
                   Aula 8




14/05/2009   SNA: Fármacos colinérg...
Programa
• Síntese e metabolismo da acetilcolina

• A sinapse colinérgica

• Receptores muscarínicos e nicotínicos

• Para...
Sinapse Colinérgica




14/05/2009       SNA: Fármacos colinérgicos   caio.maximino@gmail.com
Drogas
              Colinomiméticas




      Ação Direta                         Ação Indireta


14/05/2009          SNA...
Ação direta: Tipos de receptores
                                                      Características   Mecanismo
   Tipo...
Transdução de Receptores Nicotínicos




14/05/2009    SNA: Fármacos colinérgicos   caio.maximino@gmail.com
Drogas
                              Colinomiméticas


                    Ação                            Ação
          ...
Ésteres de colina e ácido carbâmico


                       Colina           Ac. Carbâmico
                        O
    ...
Alcalóides




14/05/2009   SNA: Fármacos colinérgicos   caio.maximino@gmail.com
Efeitos sobre Órgãos e Sistemas

   :
        ⊕ contração esfíncter do íris (miose)
        ⊕ contração músculo ciliar (...
• TR:
     ⊕ secreção
     ⊕ contração

• Glândulas:
     ⊕ secreção: sudoríparas, lacrimais, nasofaríngeas




14/05/2009...
SNP: nicotínicos (gânglionar, neuronal)
             – Inicio: Parassimpático e Simpático
             ♥ = SIMP (hipertens...
Drogas
                          Colinomiméticas



                 Ação Direta              Ação Indireta



    Ésteres...
Drogas colinomiméticas de ação
               indireta
• Estrutura química:
     – Alcoóis simples: edrofônio
     – Carba...
Enzima Acetilcolinesterase




14/05/2009          SNA: Fármacos colinérgicos   caio.maximino@gmail.com
14/05/2009   SNA: Fármacos colinérgicos   caio.maximino@gmail.com
Efeitos sobre Órgãos e Sistemas

, TGI, TGU, TR: ≈ ação direta
• Cardiovascular:
     ⊕ gânglios simp e parassimp
     ⊕...
Bloqueadores ganglionares
  • Bloqueio despolarizante:
       – por despolarização prolongada


  • Bloqueio não-despolari...
Bloqueio não despolarizante por interferência
    na ação pós-sináptica da acetilcolina


   • Bloqueiam a ação da ACh e a...
Estrutura Química e Farmacocinética
        Tetraetilamônio                                 Acetilcolina
               CH...
Antagonismo Competitivo Reversível




14/05/2009    SNA: Fármacos colinérgicos   caio.maximino@gmail.com
• TEA e C6: só canal; trimetafan: só
  receptor
• Trimetafan: inativo oral, ação curta
• Parcialmente superado por aumento...
Efeitos sobre Órgãos e Sistemas

   • Sistema Nervoso Central:
        – N4 e trimetafan não atravessam BHE
        – Meca...
• Trato Genitourinário:
     – hesitação miccional, função sexual alterada

• Cardiovascular:
     – Inibição do simpático...
• Glândulas sudoríparas:
    – sem sudorese termorreguladora

• Resposta a drogas autônomas: exacerbam
  suas respostas po...
Anticolinérgicos

  Ação indireta   Ação direta

                                Antimuscarínicos

                       ...
Sistema Nervoso Periférico




14/05/2009         SNA: Fármacos colinérgicos   caio.maximino@gmail.com
14/05/2009   SNA: Fármacos colinérgicos   caio.maximino@gmail.com
• Bloqueio despolarizante:
       – por despolarização prolongada


  • Bloqueio não-despolarizante:
       – por interfer...
Bloqueadores
      Despolarizantes
• Succilcolina:
   – IV ou IM
   – Duração da ação: 5-10 min
     (BChE)
   – Não há BC...
14/05/2009   SNA: Fármacos colinérgicos   caio.maximino@gmail.com
14/05/2009   SNA: Fármacos colinérgicos   caio.maximino@gmail.com
Efeitos adversos da Succinilcolina
• Arritmias cardíacas durante anestesia com halotano

• Hipercalemia em pacientes com q...
Bloqueadores Não-Despolarizantes




14/05/2009    SNA: Fármacos colinérgicos   caio.maximino@gmail.com
14/05/2009   SNA: Fármacos colinérgicos   caio.maximino@gmail.com
14/05/2009   SNA: Fármacos colinérgicos   caio.maximino@gmail.com
14/05/2009   SNA: Fármacos colinérgicos   caio.maximino@gmail.com
14/05/2009   SNA: Fármacos colinérgicos   caio.maximino@gmail.com
Ver
             bloqueadores              Taquicardia                  Hipotensão
             ganglionares              ...
Farmacologia Clínica de
    Bloqueadores Neuromusculares
   •          Relaxamento Cirúrgico:
        I.     0,1-0,4mg/Kg ...
•        Controle da Ventilação

•        Tratamento das manifestações
         periféricas das convulsões




14/05/2009 ...
Próximos SlideShares
Carregando em…5
×

Aula 8 Biomedicina

5.138 visualizações

Publicada em

Publicada em: Saúde e medicina, Tecnologia
0 comentários
4 gostaram
Estatísticas
Notas
  • Seja o primeiro a comentar

Sem downloads
Visualizações
Visualizações totais
5.138
No SlideShare
0
A partir de incorporações
0
Número de incorporações
31
Ações
Compartilhamentos
0
Downloads
207
Comentários
0
Gostaram
4
Incorporações 0
Nenhuma incorporação

Nenhuma nota no slide
  • <number>
  • Aula 8 Biomedicina

    1. 1. Sistema nervoso autonômico: Fármacos colinérgicos Aula 8 14/05/2009 SNA: Fármacos colinérgicos caio.maximino@gmail.com
    2. 2. Programa • Síntese e metabolismo da acetilcolina • A sinapse colinérgica • Receptores muscarínicos e nicotínicos • Parassimpatolíticos • Parassimpatomiméticos 14/05/2009 SNA: Fármacos colinérgicos caio.maximino@gmail.com
    3. 3. Sinapse Colinérgica 14/05/2009 SNA: Fármacos colinérgicos caio.maximino@gmail.com
    4. 4. Drogas Colinomiméticas Ação Direta Ação Indireta 14/05/2009 SNA: Fármacos colinérgicos caio.maximino@gmail.com
    5. 5. Ação direta: Tipos de receptores Características Mecanismo Tipo Localização estruturais Pós-receptor SNC, pós-gangliores, 7 seg. - M1 “neuronal” IP3, DAG pré-sinápticos proteínas G Coração, nervos, 7 seg. - Inibe AC, ativa M2 “cardíaco” músculo liso proteínas G canais de K+ Glândulas, músculo liso, 7 seg. - M3 “glandular” IP3, DAG endotélio proteínas G 7 seg. - M4 SNC? Inibe AC proteínas G 7 seg. - M5 SNC? IP3, DAG proteínas G Sinapse neuromuscular Canal iónico NM α2βδγ de músculos esqueléticos de Na+, K+ Corpo celular pós- Canal iónico NN α2β2 ou α3β3 ganglionar, dendritos de Na+, K+ 14/05/2009 SNA: Fármacos colinérgicos caio.maximino@gmail.com
    6. 6. Transdução de Receptores Nicotínicos 14/05/2009 SNA: Fármacos colinérgicos caio.maximino@gmail.com
    7. 7. Drogas Colinomiméticas Ação Ação Direta Indireta Ésteres de Colina e Ac. Carbâmico Alcalóides 14/05/2009 SNA: Fármacos colinérgicos caio.maximino@gmail.com
    8. 8. Ésteres de colina e ácido carbâmico Colina Ac. Carbâmico O CH3 H3C 2N C O CH2 CH2 N+ CH3 CH3 Carbacol: Extremamente resistente à hidrolise (ação longa) Acetilcolina: - Nenhum uso clínico - Hidrolisada rápido ⇒ efeito breve (5-20 seg) - Subcutânea ou intramuscular: efeito local 14/05/2009 SNA: Fármacos colinérgicos caio.maximino@gmail.com
    9. 9. Alcalóides 14/05/2009 SNA: Fármacos colinérgicos caio.maximino@gmail.com
    10. 10. Efeitos sobre Órgãos e Sistemas : ⊕ contração esfíncter do íris (miose) ⊕ contração músculo ciliar (acomodação) • TGI: ⊕ secreção ⊕ motilidade • TGU: ⊕ contração músculo detrusor – relaxam trígono e esfíncter 14/05/2009 SNA: Fármacos colinérgicos caio.maximino@gmail.com
    11. 11. • TR: ⊕ secreção ⊕ contração • Glândulas: ⊕ secreção: sudoríparas, lacrimais, nasofaríngeas 14/05/2009 SNA: Fármacos colinérgicos caio.maximino@gmail.com
    12. 12. SNP: nicotínicos (gânglionar, neuronal) – Inicio: Parassimpático e Simpático ♥ = SIMP (hipertensão, taquicardia, bradicardia) – TGIU = PARASSIMP (náuseas, vômitos, diarréia) – Pilocarpina= 1º ↓, 2º ↑ hipertensão ⇐ descarga ganglionar (⊕ M1) 14/05/2009 SNA: Fármacos colinérgicos caio.maximino@gmail.com
    13. 13. Drogas Colinomiméticas Ação Direta Ação Indireta Ésteres de Álcoois Colina Alcalóides Carbamatos Organofosforados 14/05/2009 SNA: Fármacos colinérgicos caio.maximino@gmail.com
    14. 14. Drogas colinomiméticas de ação indireta • Estrutura química: – Alcoóis simples: edrofônio – Carbamatos: neostigmina, fisostigmina – Organofosforados: isoflurofato, soman, ecotiofato, paration e malation – Fig. 7.4-K – Fig. 7.5-K 14/05/2009 SNA: Fármacos colinérgicos caio.maximino@gmail.com
    15. 15. Enzima Acetilcolinesterase 14/05/2009 SNA: Fármacos colinérgicos caio.maximino@gmail.com
    16. 16. 14/05/2009 SNA: Fármacos colinérgicos caio.maximino@gmail.com
    17. 17. Efeitos sobre Órgãos e Sistemas , TGI, TGU, TR: ≈ ação direta • Cardiovascular: ⊕ gânglios simp e parassimp ⊕ células neuroefetoras (musc. cardíaco e vascular) ♥ + parassimp: ↓ freq cardíaca e contratibilidade – poucos efeitos vasculares – Final: • Leve bradicardia • Redução do débito cardíaco • Nenhum efeito ou leve diminuição da pressão 14/05/2009 SNA: Fármacos colinérgicos caio.maximino@gmail.com
    18. 18. Bloqueadores ganglionares • Bloqueio despolarizante: – por despolarização prolongada • Bloqueio não-despolarizante: – por interferência na liberação de acetilcolina – por interferência na ação pós-sináptica da acetilcolina. 14/05/2009 SNA: Fármacos colinérgicos caio.maximino@gmail.com
    19. 19. Bloqueio não despolarizante por interferência na ação pós-sináptica da acetilcolina • Bloqueiam a ação da ACh e agonistas nos receptores nicotínicos e/ou canais iônicos associados dos gânglios autônomos tanto simpáticos quanto parassimpáticos • Úteis em pesquisa, mas não tem uso clínico (efeitos indesejáveis por falta de seletividade) 14/05/2009 SNA: Fármacos colinérgicos caio.maximino@gmail.com
    20. 20. Estrutura Química e Farmacocinética Tetraetilamônio Acetilcolina CH2 CH3 O CH3 CH3 CH2 N+ CH2 CH3 H3C C O CH2 CH2 N+ CH3 CH3 CH2 CH3 Hexametônio (C6) CH3 CH3 CH3 N+ CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 N+ CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 Mecamilamida CH3 NH CH3 14/05/2009 SNA: Fármacos colinérgicos caio.maximino@gmail.com
    21. 21. Antagonismo Competitivo Reversível 14/05/2009 SNA: Fármacos colinérgicos caio.maximino@gmail.com
    22. 22. • TEA e C6: só canal; trimetafan: só receptor • Trimetafan: inativo oral, ação curta • Parcialmente superado por aumento de [agonista] • Outros receptores modulam, mas não são suficientes para reverter o efeito bloqueador 14/05/2009 SNA: Fármacos colinérgicos caio.maximino@gmail.com
    23. 23. Efeitos sobre Órgãos e Sistemas • Sistema Nervoso Central: – N4 e trimetafan não atravessam BHE – Mecamilamida: sedação, tremor, movimentos coreiformes e aberrações mentais : – Inibição do parassimpático: falta de acomodação (ciliar) e dilatação da pupila (tônus parassimp) • Trato Gastrintestinal: – Inibição do parassimpático: ↓ secreção, ↓ motilidade 14/05/2009 SNA: Fármacos colinérgicos caio.maximino@gmail.com
    24. 24. • Trato Genitourinário: – hesitação miccional, função sexual alterada • Cardiovascular: – Inibição do simpático: vasodilatação e ↓ resistência vascular periférica (↓ pressão arterial) – hipotensão postural (sem reflexos posturais) – ↓ contratibilidade, taquicardia moderada (NSA=parassimp) 14/05/2009 SNA: Fármacos colinérgicos caio.maximino@gmail.com
    25. 25. • Glândulas sudoríparas: – sem sudorese termorreguladora • Resposta a drogas autônomas: exacerbam suas respostas por: – M, α, β nas células efetoras não são bloqueados – sem reflexos homeostáticos 14/05/2009 SNA: Fármacos colinérgicos caio.maximino@gmail.com
    26. 26. Anticolinérgicos Ação indireta Ação direta Antimuscarínicos Antinicotínicos Bloq. ganglionares TEA C6 Mecamilamida Bloq. neuromusculares 14/05/2009 SNA: Fármacos colinérgicos caio.maximino@gmail.com
    27. 27. Sistema Nervoso Periférico 14/05/2009 SNA: Fármacos colinérgicos caio.maximino@gmail.com
    28. 28. 14/05/2009 SNA: Fármacos colinérgicos caio.maximino@gmail.com
    29. 29. • Bloqueio despolarizante: – por despolarização prolongada • Bloqueio não-despolarizante: – por interferência na ação pós-sináptica da acetilcolina. 14/05/2009 SNA: Fármacos colinérgicos caio.maximino@gmail.com
    30. 30. Bloqueadores Despolarizantes • Succilcolina: – IV ou IM – Duração da ação: 5-10 min (BChE) – Não há BChE na placa terminal motora – Efeito prolongado em portadores de BChE anormal (teste de dibucaína) 14/05/2009 SNA: Fármacos colinérgicos caio.maximino@gmail.com
    31. 31. 14/05/2009 SNA: Fármacos colinérgicos caio.maximino@gmail.com
    32. 32. 14/05/2009 SNA: Fármacos colinérgicos caio.maximino@gmail.com
    33. 33. Efeitos adversos da Succinilcolina • Arritmias cardíacas durante anestesia com halotano • Hipercalemia em pacientes com queimaduras, lesão nervosa ou doença neuromuscular • Aumento transitório da pressão intra-ocular • Aumento da pressão intragástrica (vômitos) • Dor muscular pós-operatória 14/05/2009 SNA: Fármacos colinérgicos caio.maximino@gmail.com
    34. 34. Bloqueadores Não-Despolarizantes 14/05/2009 SNA: Fármacos colinérgicos caio.maximino@gmail.com
    35. 35. 14/05/2009 SNA: Fármacos colinérgicos caio.maximino@gmail.com
    36. 36. 14/05/2009 SNA: Fármacos colinérgicos caio.maximino@gmail.com
    37. 37. 14/05/2009 SNA: Fármacos colinérgicos caio.maximino@gmail.com
    38. 38. 14/05/2009 SNA: Fármacos colinérgicos caio.maximino@gmail.com
    39. 39. Ver bloqueadores Taquicardia Hipotensão ganglionares relativa 14/05/2009 SNA: Fármacos colinérgicos caio.maximino@gmail.com
    40. 40. Farmacologia Clínica de Bloqueadores Neuromusculares • Relaxamento Cirúrgico: I. 0,1-0,4mg/Kg iv tubocuranina (45-60min): Músculos faciais, dos pés e das mãos > abdominais, do tronco, eretores da espinha > diafragma II. 0,75-1,5mg/Kg iv SCh (5-10min): Músculos dos braços, pescoço e pernas > faciais e faríngeos Fraqueza muscular respiratória aos 60 seg 14/05/2009 SNA: Fármacos colinérgicos caio.maximino@gmail.com
    41. 41. • Controle da Ventilação • Tratamento das manifestações periféricas das convulsões 14/05/2009 SNA: Fármacos colinérgicos caio.maximino@gmail.com

    ×