Nos seres humanos, o gene do IGF-2 está localizado no cromossoma 11p15. 5, uma região que contém numerosos genes impressos. Em roedores com esta região homóloga é encontrado no braço curto do cromossoma 7. Em ambos os organismos, IGF-2 é impresso, com expressão resultante favoravelmente dos alelo paternalmente herdados. No entanto, em cérebro humano uma perda de impressão ocorre resultando em ambos IGF-2 e H19 a ser transcrito a partir de ambos os alelos parentais.

1. O IGF-2 NO FETO É REGULADO POR FATORES METABÓLICOS
ALÉM DO GH-HORMÔNIO DE CRESCIMENTO, EM CONTRASTE
COM A GERAÇÃO DO IGF-1 RELACIONADO AO GH-HORMÔNIO
DE CRESCIMENTO NA VIDA PÓS-NATAL
Uma explicação possível é de que existam menos receptores de GH-
hormônio de crescimento no feto quando comparados ao período pós-
natal, no feto humano o
GH sérico cai ao final da
gestação devido ao
controle negativo
ocasionado pela
maturação do sistema
nervoso central (SNC),
enquanto os níveis
séricos do IGF-2 e
posteriormente do IGF-1
e da proteína ligadora
do IGF (IGFBP)-3
aumentam durante a gestação demonstrando sua independência do
estímulo do GH. Portanto, o fator de crescimento semelhante à insulina-
2 (IGF-2) é uma proteína de três hormônios que partilham uma
semelhança estrutural com a insulina. A definição MeSH se lê: "Um
neuro peptídeo bem caracterizado supostamente e secretado pelo
fígado que circula no sangue. Têm reguladores de crescimento,
atividades similares à insulina e mitogênicos. O fator de crescimento tem
uma grande, mas não absoluta, dependência de somatotropina ou GH.
Acredita-se ser um importante fator de crescimento fetal em contraste
com o fator de crescimento semelhante à insulina-1 , que é um
importante fator de crescimento pós-natal em criança, infantil, juvenil,
adolescente e em adulto". Nos seres humanos, o gene do IGF-2 está
localizado no cromossoma 11p15. 5, uma região que contém numerosos
genes impressos. Em roedores com esta região homóloga é encontrado
no braço curto do cromossoma 7. Em ambos os organismos, IGF-2 é

2. impresso, com expressão resultante favoravelmente dos alelo
paternalmente herdados. No entanto, em cérebro humano uma perda
de impressão ocorre resultando em ambos IGF-2 e H19 a ser transcrito a
partir de ambos os alelos parentais. A ligação do fator de crescimento
semelhante à insulina-proteína também conhecida como insulin growth
factor binding protein-IGFBP serve como uma proteína transportadora
para o fator de crescimento semelhante à insulina-1 (IGF-1). Cerca de
98% do IGF-1 está sempre ligado a uma das seis proteínas de ligação
(IGFBP de 1 a 6). A IGFBP-3, a proteína de ligação mais abundante, é
responsável por 80% de todo o IGF vinculativo. O IGF-1 se liga à IGFBP-3,
em uma proporção molar de 1:1. A IGFBP liga-se também ao IGF-1 no
interior do fígado, permitindo que o hormônio de crescimento atue
continuamente sobre o fígado para produzir mais IGF-1.
As proteínas de ligação
ao IGF (IGFBPs) são
proteínas de 24 a 45
kDa. Todos os seis
IGFBP partilham 50%
de homologia um com
o outro e têm
afinidades de ligação
para o IGF-1 e IGF-2 na
mesma ordem de
grandeza que os
ligandos têm para o IGF-1R. As IGFBPs ajudam a prolongar a meia-vida
do IGF circulante em todos os tecidos, incluindo a próstata. As proteínas
ligadoras IGFBPs podem atuar intensificando ou atenuando a sinalização
do IGF dependendo do contexto fisiológico (por ex., tipo de célula).
Mesmo com essas semelhanças, algumas características são diferentes: a
localização cromossômica, a heparina de domínios de ligação, o local de
reconhecimento RGD, a preferência para a ligação de IGF-1 ou IGF-2, e as
diferenças de glicosilação e de fosforilação. Estas diferenças estruturais
podem ter um tremendo impacto sobre como as IGFBPs interagem com

3. as membranas basais celulares. A IGFBP-1: Insulin-like growth factor
binding protein-1 (PAI-1), também conhecida como proteína placentária
12 (PP12) é uma proteína que, em seres humanos é codificada pelo gene
da IGFBP-1; este gene é um membro de ligação ao fator de crescimento
semelhante à insulina proteína de ligação (IGFBP) familiar e codifica uma
proteína com um domínio de IGFBP e de um domínio tipo I tiroglobulina.
A proteína se liga a ambos os fatores de crescimento semelhantes à
insulina (IGFs) 1 e 2 e circula no plasma. A ligação da proteína nestes
prolonga a meia-vida dos IGFs e altera a sua interação com receptores da
superfície celular. Variantes de splicing alternativo, de transcrição que
codificam diferentes isoformas, foram caracterizados. A IGFBP–2:
Insulin-like growth factor binding protein-2 é uma proteína que, em
seres humanos é codificada pelo gene da IGFBP-2. O "Isolamento a partir
de soro de humano adulto de quatro fatores de crescimento semelhante
à insulina (IGFs), proteínas de ligação e clonagem molecular de uma
delas que é aumentada por administração de IGF-1”. A IGFBP–3: Insulin-
like growth factor binding protein-3, é uma proteína que, em seres
humanos, é codificada pelo gene da IGFBP-3.
Este gene é um membro de
ligação ao fator de
crescimento da proteína
semelhante à insulina
(IGFBP) familiar e codifica
uma proteína com um
domínio de IGFBP e um
domínio tiroglobulina tipo
I. A proteína forma um
complexo ternário com a insulin-like growth factor subunidade ácido
lábil (IGFALS) e, ou fator de crescimento semelhante à insulina (IGF) 1 ou
2. Nesta forma, que circula no plasma, a meia-vida do IGF é prolongada
alterando a sua interação com receptores da superfície celular. Variantes
de splicing alternativo, de transcrição que codificam diferentes
isoformas, foram caracterizados. O importante é a ação individual de

4. cada IGFBPs que vai de 1 a 6, sendo as mais significativas para o
crescimento individual as 3 primeiras, embora todas tem papéis
específicos e importantes em humanos.
THE LOW STATURE LONGITUDINAL OR LINEAR: THE GROWTH FACTORS
AND THE INSULIN BINDING PROTEINS.
THE IGF-2 OF FETUS IS REGULATED BY METABOLIC FACTORS BEYOND
GH-GROWTH HORMONE IN CONTRAST WITH THE GENERATION OF IGF-1
RELATED TO GH-GROWTH HORMONE IN LIFE AFTER NEWBORN:
PHYSIOLOGY-ENDOCRINOLOGY-NEUROENDOCRINOLOGY-GENETIC
ENDOCRINE--PEDIATRICS (SUBDIVISION OF ENDOCRINOLOGY): DR. JOÃO
SANTOS CAIO JR. ET DRA. HENRIQUETA VERLANGIERI CAIO.
One possible explanation is
that there are fewer GH
receptors -growth hormone
in the fetus when compared
to the post-natal period
when in the human fetus
serum GH falls at the end of
gestation due to the negative
control caused by maturation
of the central nervous system
(CNS), while serum levels of
IGF-2 and subsequently IGF-1 and IGF binding protein (IGFBP)-3 increases
during pregnancy demonstrating its independence of stimulus GH.
Therefore, the insulin-like growth factor 2 (IGF-2) is a protein of growth
hormones which share three structural similarity to insulin. The MeSH
definition reads:
"A well-characterized neural peptide believed to be secreted by the liver
and circulate in the blood has growth regulating, insulin-like activity and
mitogenic growth factor has a major, but not absolute, dependency. GH
or somatotropin: believed to be an important factor for fetal growth in

5. contrast to the insulin-like growth factor-1, which is an important
growth factor for post newborn in children, child, youth, teens and adult.
"In humans, the IGF-2 gene is located on chromosome 11p15. 5, in a
region that contains a number of imprinted genes. In rodents with this
homologous region is found in the distal arm of chromosome 7. In both
organisms, IGF-2 is printed, with resultant expression of paternally
inherited allele favorably. However, in human brain loss resulting
printing occurs in both IGF-2 and H19 to be transcribed from both
parental alleles. The insulin-like growth factor binding protein, also
known as IGFBP serves as a carrier protein for insulin-like growth factor-
1 (IGF-1). About 98% of the IGF-1 is always connected to one of the six
binding protein (IGFBPs). The IGFBP-3, the most abundant protein,
accounts for 80% of all IGF binding. IGF-1 binds IGFBP-3 in a 1:1 molar
ratio. IGFBP also binds to IGF-1 in the liver, allowing growth hormone to
continuously act on the liver to produce more IGF-1. IGF binding proteins
(IGFBPs) are from 24 to 45 kDa. All six IGFBPs share 50% homology with
each other and have binding affinities for IGF-1 and IGF-2 in the same
order of magnitude as the ligands have for IGF-1R. The IGFBP help to
prolong the half-life of circulating IGF in all tissues, including the
prostate. Individual IGFBP can act to enhance or attenuate the
physiological signaling IGF depending on the context (e.g., cell type).
Despite these similarities, some characteristics are different:
chromosomal localization, heparin-binding domains, RGD recognition
site, the preference for binding of IGF-1 or IGF-2, and differences in
glycosylation and phosphorylation. These structural differences can have
a tremendous impact on the IGFBPs interact with basal cell membranes.
IGFBP-1: Insulin-like growth factor binding protein-1 (PAI-1), also known
as placental protein 12 (PP12) is a protein which in humans is encoded
by the gene IGFBP-1; this gene is a member of binding to insulin-like
growth factor binding protein (IGFBP) family and encodes a protein with
an IGFBP domain and a type I thyroglobulin domain.

6. The protein binds to both the insulin-like growth factor (IGF) 1 and 2 and
circulates in plasma. The binding of this protein prolongs the half-life of
IGFs and alters its interaction with cell surface receptors. Variants of
alternative splicing,
transcription encoding
different isoforms have been
characterized. IGFBP-2:
Insulin-like growth factor
binding protein-2 is a protein
which in humans is encoded
by the gene IGFBP-2.
"Isolation from human adult serum of four factors, insulin-like growth
factor binding proteins and molecular cloning of which is enhanced by
administration of IGF-1 and IGFBP-3”: Insulin-like growth factor binding
protein-3, IGFBP-3 also known as is a protein which in humans is
encoded by IGFBP-3 gene. this gene is a member of insulin-like the
growth factor binding protein type-1(IGFBP) family and encodes a
protein with a domain of IGFBP and type I thyroglobulin domain protein
forms a ternary complex with insulin-like growth factor acid labile
subunit (IGFALS), or insulin-like growth factor (IGF) 1 or 2. This form,
which circulates in plasma prolong the half-life of IGF and altering its
interaction with cell surface receptors. Alternative splice variants,
transcription encoding different isoforms have been characterized. What
is important is the individual action of each IGFBPs that from 1 to 6 being
most significant for the first 3 individual growths, but all have specific
and important roles in humans.
Dr. João Santos Caio Jr.
Endocrinologia – Neuroendocrinologista
CRM 20611
Dra. Henriqueta V. Caio

7. Endocrinologista – Medicina Interna
CRM 28930
Como saber mais:
1. A ação sinérgica entre a insulina, IGF-I e GH na regulação da síntese de
proteínas: sem insulina, o GH perde muito se não todas suas ações
anabólicas...
http://hormoniocrescimentoadultos.blogspot.com
2. O GH e o IGF-I estimulam diretamente a síntese de proteínas,
enquanto que a insulina é anabólica através da inibição...
http://longevidadefutura.blogspot.com
3. Nos seres humanos saudáveis, a administração aguda de GH
modestamente estimula a síntese de proteínas do músculo e de todo o
corpo (Fryburg et al. 1991)...
http://imcobesidade.blogspot.com
AUTORIZADO O USO DOS DIREITOS AUTORAIS COM CITAÇÃO DOS
AUTORES PROSPECTIVOS ET REFERÊNCIA BIBLIOGRÁFICA.
Referências Bibliográficas:
Caio Jr, João Santos, Dr.; Endocrinologista, Neuroendocrinologista, Caio,H. V., Dra. Endocrinologista,
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Contato: Fones: 55 11 5087-4404 ou 96197-0305
Nextel: ID:111*101625
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