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IGF-1, QUE É SECRETADO PELO FÍGADO SOB CONTROLE DO
GH, INIBE A SECREÇÃO DO GH DIRETAMENTE NOS
SOMATOTROFOS E INDIRETAMENTE, ESTIMULANDO A
LIBERAÇÃO DE SOMATOSTATINA (GOLDENBERG & BARKAN
2007)..
Figure 1 Insulin-like growth factor-I (IGF-I) axis and variable sources of IGF-I production.
Abbreviations: IGFBP, insulin-like growth factor binding protein; IGF-IR, IGF-I receptor; IGF-
IIR, IGF-II receptor.
O eixo GH/IGF-1 é importante regulador do crescimento
longitudinal. GH é um péptido de cadeia simples de 191
aminoácidos. A síntese e a libertação de GH pela glândula pituitária
anterior são promovidas pelo GHRH, e inibido pela somatostatina,
mas regulada por uma variedade de sinais centrais e periféricos
(Goldenberg & Barkan 2007). IGF-1, que é secretado pelo fígado
sob controle do GH, inibe a secreção do GH diretamente nos
somatotrofos e indiretamente, estimulando a liberação de
somatostatina (Goldenberg & Barkan 2007). O GH circula se ligando
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receptor de GH (GHR; Bougneres & Goffin 2007). A função da
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embora possa modular a atividade do GH, quer por prolongar a sua
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No ser humano, o GHR é altamente expresso no fígado, tecido
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(Ballesteros et al., 2000). No entanto, o IGF-1 sistêmico que é
sintetizado principalmente no fígado e circula como parte de um
complexo de 150 kDa formado por uma molécula de cada um de
IGF-1, proteínas de ligação a IGF (IGFBP) -3, a proteína
predominante de ligação de circulação, ou a IGFBP-5, e a
subunidade ácido lábil caixa de SH2 SOCS homólogas à proteína
ácida KIR SOCS1 e 3 SOCS2 e CIS SOCS4-7 BVS Elongin a ASB com
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diagrama que representa a estrutura de proteínas SOCS.
A schematic representation of the structures of the STAT proteins
As oito proteínas que pertencem à família de proteínas SOCS são
mostradas no painel superior. Elas são caracterizados pela presença
de uma homologia de Src 2 (SH2) de domínio central e a caixa de
domínio SOCS na extremidade C-terminal. Um pequeno domínio
chamado região inibidora quinase (KIR), apenas encontrada em
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terminal.
As proteínas SOCS podem interagir com tirosinas fosforiladas
através do seu domínio SH2 e com Elongin BC através de seu
domínio caixa de SOCS. Algumas outras proteínas contendo um
domínio de caixa de SOCS, mas que falta um domínio SH2 é
mostrado no painel inferior. 250 S F AHMED e C FARQUHARSON. O
papel das proteínas SOCS no desenvolvimento do esqueleto Journal
of Endocrinology (2010) 206, 249-259 (ALS).
The somatomedin hypothesis. Relationships between secretion of pituitary GH and liver
Existem seis IGFBP, e a IGFBP-1, -2, -4 e -6, também podem ligar-
se ao IGF-1 em circulação e aos tecidos periféricos mas não fazem
parte do complexo ternário (Holly & Vantagens 2006). IGFBPs são
em concentrações em excesso de IGF1. Consequentemente, IGF1
circula ligam principalmente para o complexo, e! 1% do IGF1 sérico
total circula como um hormônio livre.
O complexo ternário de 150 kDa estabiliza IGF1, prolongar a sua
meia-vida de circulação e regulando a sua disponibilidade para os
tecidos alvo. Por conseguinte, o complexo ternário desempenha um
papel importante na determinação da função endócrina do IGF1.
Embora, em excesso, IGFBP inibir a ação do IGF1, o triplo de
inativação de IGFBP-3, -4 e -5 demonstraram que a IGFBP são
necessários para manter níveis adequados de IGF1 sistémica e
crescimento pós-natal adequada (Ning et al., 2006).
Hypothalamus-pituitary-liver axis. ALS, acid labile subunit; GHBP, growth hormone-binding
protein; GHRH, growth hormone-releasing hormone;
ALS é sintetizado no fígado sob o controlo da GH e circula em
excesso em relação aos outros componentes do complexo, para que
ela desempenha um papel crítico no armazenamento e libertação de
IGF-1. ações IGF2 propriedades bioquímicas e biológicas com IGF1;
é importante no desenvolvimento do esqueleto, mas a sua função
no esqueleto adulto não é comprovada. IGF2 é sintetizado pelas
células ósseas, mas não a sua síntese é GH dependente. O receptor
de IGF2 / manose-6-fosfato não desempenha um papel importante
na transdução de sinal de IGF e é responsável pela eliminação de
IGF2, regulando os seus níveis, durante o desenvolvimento fetal
(Blackburn et al., 1997).
Dr. João Santos Caio Jr.
Endocrinologia – Neurocientista-Endócrino
CRM 20611
Dra. Henriqueta V. Caio
Endocrinologista – Medicina Interna
CRM 28930
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AUTORIZADO O USO DOS DIREITOS AUTORAIS COM CITAÇÃO
DOS AUTORES PROSPECTIVOS ET REFERÊNCIA BIBLIOGRÁFICA.
Referências Bibliográficas:
Caio Jr., Dr. João Santos. Endocrinologista – Neuroendocrinologista e Dra. Caio,
Henriqueta V. Endocrinologista – Medicina Interna, Van Der Häägen Brasil – São
Paulo – Brasil; Abe T, Nomura S, Nakagawa R, Fujimoto M, Kawase I & Naka T 2006
Osteoblast differentiation is impaired in SOCS-1-deficient mice. Journal of Bone and
Mineral Metabolism24 283–290. (doi:10.1007/s00774-006-0685-0) Adams TE,
Hansen JA, Starr R, Nicola NA, Hilton DJ & Billestrup N 1998 Growth hormone
preferentially induces the rapid, transient expression of SOCS-3, a novel inhibitor
of cytokine receptor signaling. Journal of Biological Chemistry 273 1285–1287.
(doi:10.1074/jbc.273.3. 1285) Akeno N, Robins J, Zhang M, Czyzyk-Krzeska MF &
Clemens TL 2002 Induction of vascular endothelial growth factor by IGF-I in
osteoblast-like cells is mediated by the PI3K signaling pathway through the
hypoxia-inducible factor-2alpha. Endocrinology 143 420–425.
(doi:10.1210/en.143.2.420) Alexander WS, Starr R, Fenner JE, Scott CL, Handman
E, Sprigg NS, Corbin JE, Cornish AL, Darwiche R, Owczarek CM et al. 1999 SOCS1 is
a critical inhibitor of interferon gamma signaling and prevents the potentially fatal
neonatal actions of this cytokine. Cell 98 597–608. (doi:10.1016/S0092-
8674(00)80047-1) Andiran N & Yordam N 2007 TNF-alpha levels in children with
growth hormone deficiency and the effect of long-term growth hormone
replacement therapy. Growth Hormone & IGF Research 17 149–153. (doi:10.
1016/j.ghir.2007.01.002) Aubin JE, Lian JB & Stein GS 2006 Bone formation:
maturation and functional activities of osteoblast lineage cells. In Primer on the
Metabolic Bone Diseases and Disorders of Mineral Metabolism, 6th ed., pp 20–29.
Ed. Favus MJ. Washington DC: American Society for Bone and Mineral Research.
Auernhammer CJ, Bousquet C & Melmed S 1999 Autoregulation of pituitary
corticotroph SOCS-3 expression: characterization of the murine SOCS-3 promoter.
PNAS 96 6964–6969. (doi:10.1073/pnas.96.12.6964) Baker J, Liu JP, Robertson EJ
& Efstratiadis A 1993 Role of insulin-like growth factors in embryonic and postnatal
growth. Cell 75 73–82. (doi:10. 1016/S0092-8674(05)80085-6) Ballesteros M,
Leung KC, Ross RJ, Iismaa TP & Ho KK 2000 Distribution and abundance of
messenger ribonucleic acid for growth hormone receptor isoforms in human
tissues. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 85 2865–2871.
(doi:10.1210/jc.85.8.2865) Barnard R, Haynes KM, Werther GA & Waters MJ 1988
The ontogeny of growth hormone receptors in the rabbit tibia. Endocrinology 122
2562–2569.(doi:10.1210/ endo-122-6-2562) Beamer WH & Eicher EM 1976
Stimulation of growth in the little mouse. Journal of Endocrinology 71 37–45.
(doi:10.1677/joe. 0.0710037) Behringer RR, Lewin TM, Quaife CJ, Palmiter RD,
Brinster RL & D’Ercole AJ 1990 Expression of insulin-like growth factor I stimulates
normal somatic growth in growth hormone-deficient transgenic mice.
Endocrinology 127 1033–1040. (doi:10.1210/endo-127-3-1033).
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O eixo gh igf 1 é importante regulador do crescimento longitudinal

  • 1. IGF-1, QUE É SECRETADO PELO FÍGADO SOB CONTROLE DO GH, INIBE A SECREÇÃO DO GH DIRETAMENTE NOS SOMATOTROFOS E INDIRETAMENTE, ESTIMULANDO A LIBERAÇÃO DE SOMATOSTATINA (GOLDENBERG & BARKAN 2007).. Figure 1 Insulin-like growth factor-I (IGF-I) axis and variable sources of IGF-I production. Abbreviations: IGFBP, insulin-like growth factor binding protein; IGF-IR, IGF-I receptor; IGF- IIR, IGF-II receptor. O eixo GH/IGF-1 é importante regulador do crescimento longitudinal. GH é um péptido de cadeia simples de 191 aminoácidos. A síntese e a libertação de GH pela glândula pituitária anterior são promovidas pelo GHRH, e inibido pela somatostatina, mas regulada por uma variedade de sinais centrais e periféricos (Goldenberg & Barkan 2007). IGF-1, que é secretado pelo fígado sob controle do GH, inibe a secreção do GH diretamente nos somatotrofos e indiretamente, estimulando a liberação de
  • 2. somatostatina (Goldenberg & Barkan 2007). O GH circula se ligando a uma proteína de ligação de GH, o que é o domínio extracelular do receptor de GH (GHR; Bougneres & Goffin 2007). A função da proteína de ligação de GH não é completamente compreendida, embora possa modular a atividade do GH, quer por prolongar a sua semi-vida ou pela redução da sua disponibilidade para a GHR. Hormones are complex chemical “messengers”; they are released in tiny amounts, yet they can produce dramatic changes in the activity of body cells (high ... No ser humano, o GHR é altamente expresso no fígado, tecido adiposo, coração, rins, intestino, pulmão, pâncreas, músculo esquelético e da cartilagem onde induz a síntese de IGF-1 (Ballesteros et al., 2000). No entanto, o IGF-1 sistêmico que é sintetizado principalmente no fígado e circula como parte de um complexo de 150 kDa formado por uma molécula de cada um de IGF-1, proteínas de ligação a IGF (IGFBP) -3, a proteína predominante de ligação de circulação, ou a IGFBP-5, e a subunidade ácido lábil caixa de SH2 SOCS homólogas à proteína ácida KIR SOCS1 e 3 SOCS2 e CIS SOCS4-7 BVS Elongin a ASB com
  • 3. Ankyrin repete SSB com WSB domínio SPRY com WD40 repete diagrama que representa a estrutura de proteínas SOCS. A schematic representation of the structures of the STAT proteins As oito proteínas que pertencem à família de proteínas SOCS são mostradas no painel superior. Elas são caracterizados pela presença de uma homologia de Src 2 (SH2) de domínio central e a caixa de domínio SOCS na extremidade C-terminal. Um pequeno domínio chamado região inibidora quinase (KIR), apenas encontrada em SOCS1 e SOCS3, é mostrada como uma caixa pequena na região N- terminal. As proteínas SOCS podem interagir com tirosinas fosforiladas através do seu domínio SH2 e com Elongin BC através de seu domínio caixa de SOCS. Algumas outras proteínas contendo um domínio de caixa de SOCS, mas que falta um domínio SH2 é mostrado no painel inferior. 250 S F AHMED e C FARQUHARSON. O papel das proteínas SOCS no desenvolvimento do esqueleto Journal of Endocrinology (2010) 206, 249-259 (ALS).
  • 4. The somatomedin hypothesis. Relationships between secretion of pituitary GH and liver Existem seis IGFBP, e a IGFBP-1, -2, -4 e -6, também podem ligar- se ao IGF-1 em circulação e aos tecidos periféricos mas não fazem parte do complexo ternário (Holly & Vantagens 2006). IGFBPs são em concentrações em excesso de IGF1. Consequentemente, IGF1 circula ligam principalmente para o complexo, e! 1% do IGF1 sérico total circula como um hormônio livre. O complexo ternário de 150 kDa estabiliza IGF1, prolongar a sua meia-vida de circulação e regulando a sua disponibilidade para os tecidos alvo. Por conseguinte, o complexo ternário desempenha um papel importante na determinação da função endócrina do IGF1. Embora, em excesso, IGFBP inibir a ação do IGF1, o triplo de inativação de IGFBP-3, -4 e -5 demonstraram que a IGFBP são necessários para manter níveis adequados de IGF1 sistémica e crescimento pós-natal adequada (Ning et al., 2006).
  • 5. Hypothalamus-pituitary-liver axis. ALS, acid labile subunit; GHBP, growth hormone-binding protein; GHRH, growth hormone-releasing hormone; ALS é sintetizado no fígado sob o controlo da GH e circula em excesso em relação aos outros componentes do complexo, para que ela desempenha um papel crítico no armazenamento e libertação de IGF-1. ações IGF2 propriedades bioquímicas e biológicas com IGF1; é importante no desenvolvimento do esqueleto, mas a sua função no esqueleto adulto não é comprovada. IGF2 é sintetizado pelas células ósseas, mas não a sua síntese é GH dependente. O receptor de IGF2 / manose-6-fosfato não desempenha um papel importante na transdução de sinal de IGF e é responsável pela eliminação de IGF2, regulando os seus níveis, durante o desenvolvimento fetal (Blackburn et al., 1997). Dr. João Santos Caio Jr. Endocrinologia – Neurocientista-Endócrino CRM 20611
  • 6. Dra. Henriqueta V. Caio Endocrinologista – Medicina Interna CRM 28930 COMO SABER MAIS: 1. Pais com baixa estatura tendem a ter crianças com baixa estatura, entretanto não se trata de uma verdade absoluta, pois as técnicas e o arsenal terapêutico têm evoluído de forma logarítmica, pois o conhecimento médico conforme observações de diversos autores internacionais e nacionais que qualificavam um curso de medicina... Outros Assuntos: http://tireoidecontrolada.blogspot.com 2. Todos os conhecimentos de formação, ou seja, de situação de formação em média variavam acima de 5 anos, hoje a formação com metade desse tempo já esta obsoleta por diversos agregados científicos... Outros Assuntos: http://hipotireoidismosubclinico2.blogspot.com 3. Se considerarmos os agregados de informação ou atualização acredita-se estar por volta de dois meses, em outras palavras, o que é verdade hoje pode pelo acúmulo de informações não ser verdade com novas descobertas e tecnologia praticamente no mesmo ano... Outros Assuntos: http://hipotireoidismosubclinico2.blogspot.com AUTORIZADO O USO DOS DIREITOS AUTORAIS COM CITAÇÃO DOS AUTORES PROSPECTIVOS ET REFERÊNCIA BIBLIOGRÁFICA. Referências Bibliográficas: Caio Jr., Dr. João Santos. Endocrinologista – Neuroendocrinologista e Dra. Caio, Henriqueta V. Endocrinologista – Medicina Interna, Van Der Häägen Brasil – São Paulo – Brasil; Abe T, Nomura S, Nakagawa R, Fujimoto M, Kawase I & Naka T 2006 Osteoblast differentiation is impaired in SOCS-1-deficient mice. Journal of Bone and Mineral Metabolism24 283–290. (doi:10.1007/s00774-006-0685-0) Adams TE, Hansen JA, Starr R, Nicola NA, Hilton DJ & Billestrup N 1998 Growth hormone
  • 7. preferentially induces the rapid, transient expression of SOCS-3, a novel inhibitor of cytokine receptor signaling. Journal of Biological Chemistry 273 1285–1287. (doi:10.1074/jbc.273.3. 1285) Akeno N, Robins J, Zhang M, Czyzyk-Krzeska MF & Clemens TL 2002 Induction of vascular endothelial growth factor by IGF-I in osteoblast-like cells is mediated by the PI3K signaling pathway through the hypoxia-inducible factor-2alpha. Endocrinology 143 420–425. (doi:10.1210/en.143.2.420) Alexander WS, Starr R, Fenner JE, Scott CL, Handman E, Sprigg NS, Corbin JE, Cornish AL, Darwiche R, Owczarek CM et al. 1999 SOCS1 is a critical inhibitor of interferon gamma signaling and prevents the potentially fatal neonatal actions of this cytokine. Cell 98 597–608. (doi:10.1016/S0092- 8674(00)80047-1) Andiran N & Yordam N 2007 TNF-alpha levels in children with growth hormone deficiency and the effect of long-term growth hormone replacement therapy. Growth Hormone & IGF Research 17 149–153. (doi:10. 1016/j.ghir.2007.01.002) Aubin JE, Lian JB & Stein GS 2006 Bone formation: maturation and functional activities of osteoblast lineage cells. In Primer on the Metabolic Bone Diseases and Disorders of Mineral Metabolism, 6th ed., pp 20–29. Ed. Favus MJ. Washington DC: American Society for Bone and Mineral Research. Auernhammer CJ, Bousquet C & Melmed S 1999 Autoregulation of pituitary corticotroph SOCS-3 expression: characterization of the murine SOCS-3 promoter. PNAS 96 6964–6969. (doi:10.1073/pnas.96.12.6964) Baker J, Liu JP, Robertson EJ & Efstratiadis A 1993 Role of insulin-like growth factors in embryonic and postnatal growth. Cell 75 73–82. (doi:10. 1016/S0092-8674(05)80085-6) Ballesteros M, Leung KC, Ross RJ, Iismaa TP & Ho KK 2000 Distribution and abundance of messenger ribonucleic acid for growth hormone receptor isoforms in human tissues. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 85 2865–2871. (doi:10.1210/jc.85.8.2865) Barnard R, Haynes KM, Werther GA & Waters MJ 1988 The ontogeny of growth hormone receptors in the rabbit tibia. Endocrinology 122 2562–2569.(doi:10.1210/ endo-122-6-2562) Beamer WH & Eicher EM 1976 Stimulation of growth in the little mouse. Journal of Endocrinology 71 37–45. (doi:10.1677/joe. 0.0710037) Behringer RR, Lewin TM, Quaife CJ, Palmiter RD, Brinster RL & D’Ercole AJ 1990 Expression of insulin-like growth factor I stimulates normal somatic growth in growth hormone-deficient transgenic mice. Endocrinology 127 1033–1040. (doi:10.1210/endo-127-3-1033). Site Van Der Häägen Brazil www.vanderhaagenbrazil.com.br www.clinicavanderhaagen.com.br http://drcaiojr.site.med.br http://dracaio.site.med.br Joao Santos Caio Jr http://google.com/+JoaoSantosCaioJr google.com/+JoãoSantosCaioJrvdh google.com/+VANDERHAAGENBRAZILvdh
  • 8. Video http://youtu.be/woonaiFJQwY VAN DER HAAGEN BRAZI Instagram https://instagram.com/clinicascaio/ Wordpress http://crescimentodna.wordpress.com Google Maps: http://maps.google.com.br/maps/place?cid=5099901339000351730&q=Van+Der+Haagen+Brasil&hl=pt&sll=- 23.578256,46.645653&sspn=0.005074,0.009645&ie =UTF8&ll=-23.575591,-46.650481&spn=0,0&t = h&z=17