O documento discute como mutações no gene receptor de fator de crescimento semelhante à insulina tipo 1 (IGF-1R) podem causar baixa estatura e atraso no crescimento pré e pós-natal em crianças. O sistema IGFs/IGF-1R é um importante regulador do crescimento e mutações nesse gene foram associadas a casos de baixa estatura. O documento também descreve os papéis dos hormônios de crescimento e dos fatores de crescimento IGF-1 e IGF-2 no desenvolvimento pré e pós-
Saúde Intestinal - 5 práticas possíveis para manter-se saudável
MUTAÇÃO NO GENE IGF1R CAUSA BAIXA ESTATURA
1. CAUSANDO RETARDO DO CRESCIMENTO PRÉ E PÓS-NATAL,
CRIANÇA, INFANTIL, JUVENIL. APROXIMADAMENTE 10% DAS
CRIANÇAS NASCIDAS PEQUENAS PARA A IDADE GESTACIONAL
(PIGS) NÃO APRESENTAM RECUPERAÇÃO ESPONTÂNEA DO
CRESCIMENTO. FISIOLOGIA–ENDOCRINOLOGIA–
NEUROENDOCRINOLOGIA–GENÉTICA–ENDÓCRINO-PEDIATRIA
(SUBDIVISÃO DA ENDOCRINOLOGIA): DR. JOÃO SANTOS CAIO
JR. ET DRA. HENRIQUETA VERLANGIERI CAIO.
A fisiologia do crescimento pré-natal difere consideravelmente daquela
do crescimento pós-natal. O hormônio do crescimento (GH-growth
hormone) e o fator de
crescimento insulina-
símile tipo 1 (IGF-1,
insulin-like growth
factor 1) compõem o
principal sistema
endócrino regulador do
crescimento linear ou
longitudinal durante a
fase como criança,
infantil, juvenil. Entretanto, na vida pré-natal, o GH-hormônio de
crescimento exerce pouco efeito sobre o crescimento fetal. Nessa fase, o
IGF-1, insulin-like growth factor 1e o insulina-like growth factor tipo 2,
de maneira independente da secreção de GH-hormônio de crescimento,
são os principais fatores endócrinos determinantes do crescimento. Os
efeitos biológicos desses IGFs são mediados pelo receptor de IGF tipo 1
(IGF-1R) durante todas as fases da vida. O fator de crescimento
semelhante à insulina 1 (IGF-1) do receptor é uma proteína encontrada
na superfície de células em humanos. É uma transmembrana do receptor
que é ativada por um hormônio chamado fator de crescimento
semelhante à insulina 1 (IGF-1) e por um hormônio relacionado
2. chamado de IGF-2 . Ela pertence a uma classe de cinase de tirosina
receptores. Este receptor medeia os efeitos do IGF-1, que é um
hormônio proteína polipeptídeo semelhante à estrutura molecular da
insulina. O IGF-1 desempenha um papel importante no crescimento e
continua a ter efeitos anabólicos em adultos, o que significa que ele
pode induzir à hipertrofia do músculo esquelético e de outros tecidos
alvos. Roedores sem o receptor de IGF-1 dado mais tarde no
desenvolvimento mostram uma redução dramática na massa corporal,
atestando o forte efeito de promoção do crescimento deste receptor.
Roedores portadores de apenas uma cópia funcional de IGF-1R são
normais, mas apresentam uma diminuição ~ 15% da massa corporal. O
envolvimento do sistema IGFs/IGF-1R como causa genética da baixa
estatura em crianças nascidas PIGs foi comprovado em 1996 por Woods
e cols., que descreveram o primeiro paciente com defeito no gene IGF-1,
o qual apresentava deleção em homozigose dos éxons 4 e 5 desse gene.
Posteriormente em 2003, Bonapace e cols. descreveram um paciente
que apresentava uma troca de T por A na região 3' não traduzida do
éxon 6 do IGF-1(região
reguladora do processo de
poliadenilação). Recentemente,
foi descrita mutação
homozigota missenseque causa
a troca do aminoácido arginina
por glutamina na posição 84
(c.251 G>A, p.R84Q),
ocasionando prejuízo da
atividade mitogênica do IGF-1 e
de sua ligação ao receptor IGF-
1R. Dos quatro pacientes
descritos, três apresentavam
características comuns: baixo peso e diminuição do comprimento ao
nascimento, baixa estatura importante na idade adulta, portanto, um
processo vitalício com piora significativa na qualidade de vida,
3. microcefalia, micrognatia, surdez neurossensorial e atraso de
desenvolvimento neuropsicomotor (DNPM). O quarto paciente
apresentava quadro clínico menos grave. Ao considerar as
intercorrências de uma criança, infantil, juvenil com baixa estatura, é
necessário avaliar de forma propedêutica, laboratorial e instrumental
rigorosa, com o objetivo de corrigir ou amenizar disfunções graves.
CHANGES GENE RECEPTOR INSULIN-LIKE GROWTH FACTOR-1 (IGF1R) ;
LOW HEIGHT;
CAUSES SLOW GROWTH PRE AND POST-NATAL IN INFANT, CHILD AND
YOUTH. APPROXIMATELY 10% OF CHILD BORN TO MINOR AGE
PREGNANCY (PIGS) NO PRESENTS SPONTANEOUS RECOVERY OF
GROWTH. PHYSIOLOGY-ENDOCRINOLOGY-NEUROENDOCRINOLOGY-
GENETICS-ENDOCRINE-PEDIATRICS (SUBDIVISION OF ENDOCRINOLOGY):
DR. JOÃO SANTOS CAIO JR. ET DRA. HENRIQUETA VERLANGIERI CAIO.
The physiology of prenatal growth differs considerably from that of
postnatal growth. Growth hormone-GH and insulin-like growth factor
type 1 (IGF-1) make up the main endocrine regulator of the linear or
longitudinal growth during the stage as a child, infant and youth.
However, in prenatal life, growth hormone-GH has little effect on fetal
growth.
At this stage, insulin- like
growth factor 1 (IGF-1)
and insulin-like growth
factor 2 (IGF-2)
independently of the
secretion of growth
hormone-GH way, are
main determinants
endocrine growth factors.
The biological effects of IGFs are mediated by the IGF receptor type 1
(IGF-1R) during all stages of life. The insulin-like growth factor 1 (IGF-1R)
4. receptor is a protein found on the surface of human cells. It is a
transmembrane receptor that is activated by a hormone called insulin-
like growth factor 1 (IGF-1) and by a insulin-like growth factor 2 (IGF-2).
It belongs to a class of tyrosine kinase receptors. This receptor mediates
the effects of IGF-1, which is a polypeptide protein hormone similar in
molecular structure to insulin. IGF-1 plays an important role in the
growth and continues to have anabolic effects in adults who mean that it
can induce skeletal muscle hypertrophy and other target tissues.
Rodents lacking the receptor for IGF-1, given later in development, and
show a dramatic reduction in body mass, confirming the strong effect of
promoting the growth of this receptor. Rodents carrying only one
functional copy of IGF-1R are
normal but have a ~ 15%
decrease in body mass. The
involvement of IGFs/IGF-1R
system as the genetic short
stature in children born
because PIGs was proven in
1996 by Woods et al., who
described the first patient with
a defect in the IGF-1 gene,
which showed homozygous
deletion of exons 4 and 5 of
that gene. Later in 2003,
Bonapace et al. described a
patient who had a change of T→ A in the 3' untranslated exon 6 of IGF-1
(regulatory region of the polyadenylation process). Recently,
homozygous mutation was described missenseque because the
exchange of arginine for glutamine at position 84 (c .251 G> a, p.R84Q),
causing loss of mitogenic activity of IGF-1 and its binding to IGF-1R
receptor.
5. Of the four patients described, three had common characteristics: low
birth weight and birth length, low important stature in adulthood,
therefore a lifelong process with significant impairment in quality of life,
microcephaly, micrognathia, sensorineural deafness and
neurodevelopment delay (ANP). The fourth patient had less severe clinical
picture. When considering the complications of a child, infant, child with
short stature, it is necessary to evaluate rigorous workup, laboratory and
instrumental form, with the aim to correct or mitigate serious
dysfunctions.
Dr. João Santos Caio Jr.
Endocrinologia – Neuroendocrinologista
CRM 20611
Dra. Henriqueta V. Caio
Endocrinologista – Medicina Interna
CRM 28930
Como saber mais:
1. A leptina é um hormônio secretado pelos adipócitos, que têm como
principal função a regulação do peso corpóreo. A leptina também
participa de uma série de outros processos fisiológicos, incluindo o
desenvolvimento puberal e a manutenção da função reprodutiva na
mulher...
http://hormoniocrescimentoadultos.blogspot.com
2. Os receptores de leptina foram identificados em todos os níveis do
eixo hipotálamo-hipófise-gonodal e no útero, indicando que uma rede
complexa de interações está envolvida na regulação do sistema
reprodutor pela leptina...
http://longevidadefutura.blogspot.com
3. Em média, as meninas começam a puberdade com 10 a 11 anos de
idade. Os meninos começam a puberdade com 11 a 12 anos de idade. As
6. meninas geralmente completam a puberdade com 15 a 17 anos de
idade, enquanto os meninos normalmente completam a puberdade com
16 a 17 anos de idade...
http://imcobesidade.blogspot.com
AUTORIZADO O USO DOS DIREITOS AUTORAIS COM CITAÇÃO DOS
AUTORES PROSPECTIVOS ET REFERÊNCIA BIBLIOGRÁFICA.
Referências Bibliográficas:
Caio Jr, João Santos, Dr.; Endocrinologista, Neuroendocrinologista, Caio,H. V., Dra. Endocrinologista,
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http://youtu.be/woonaiFJQwY
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&sll=-23.578256,46.645653&sspn=0.005074,0.009645&ie =UTF8&ll=-23.575591,-46.650481&spn=0,0&t
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