IGF-1 e IGF-2 são regulados por uma família de proteínas conhecidas como as proteínas de ligação do fator IGF. Estas proteínas ajudam a modular a ação do IGF em formas complexas, que envolvem a inibição da ação do IGF, impedindo a ligação ao receptor de IGF-1, bem como, possivelmente, promoção da ação do IGF através do auxílio na entrega ao receptor e aumentar a semi-vida do IGF.

1. A IMPORTÂNCIA DO CRESCIMENTO INFANTO-JUVENIL
ENVOLVENDO OS RECEPTORES DE IGF, SEJA NO
CRESCIMENTO DA ALTURA OU O SEU ENVOLVIMENTO EM
OUTROS TECIDOS IMPORTANTES EM HUMANOS. DR. JOÃO
SANTOS CAIO JR ET DRA. HENRIQUETA V. CAIO –
ENDOCRINOLOGIA – NEUROENDOCRINOLOGIA – FISIOLOGIA.
RECEPTOR TIROSINA QUINASE
Os IGFs são conhecidos por ligar o receptor de IGF-I, o
receptor da insulina, o receptor de IGF-2, o receptor
relacionado com insulina e, possivelmente, outros receptores.
O receptor de IGF-I é o "fisiológico" receptor- IGF-I que se
liga a ele com afinidade significativamente maior do que se
liga ao receptor de insulina. Tal como o receptor da insulina, o
receptor do IGF-I é um receptor tirosina-quinase , ou seja, os
sinais de receptor, fazendo a adição de uma molécula de
fosfato em determinadas tirosinas. O receptor de IGF-2,
apenas se liga ao IGF-2 e atua como um "receptor de
eliminação" não há vias de sinalização intracelular, que
funcionam apenas como um agente sequestrante de IGF-2 e
IGF-2
prevenção
de
sinalização.
ÓRGÃOS
E
TECIDOS
AFETADOS
POR
IGF-I
Uma vez que muitos tipos de tecidos diferentes expressam o
receptor de IGF-1, efeitos do IGF-1 são diversificados. Atua
como um fator neurotrófico, induzindo a sobrevivência dos
neurônios. Isso faz com que o músculo esquelético hipertrofie,
induzindo à síntese de proteínas e bloqueando a atrofia
muscular. É protetor das células da cartilagem, e está
associado com a ativação de osteócitos e, portanto, pode ser
um fator para anabolismo ósseo. Uma vez que em

2. concentrações elevadas é capaz de ativar o receptor da
insulina, que também pode complementar os efeitos da
insulina.
AS
PROTEÍNAS
IGF-BINDING
(LIGADORAS)
IGF-1 e IGF-2 são regulados por uma família de proteínas
conhecidas como as proteínas de ligação do fator IGF. Estas
proteínas ajudam a modular a ação do IGF em formas
complexas, que envolvem a inibição da ação do IGF,
impedindo a ligação ao receptor de IGF-1, bem como,
possivelmente, promoção da ação do IGF através do auxílio na
entrega ao receptor e aumentar a semi-vida do IGF.
IGFBPs
Atualmente, existem seis proteínas de ligação do fator IGF
que foram caracterizadas que são as proteínas de ligação
(IGFBP-1 a IGFBP-6). Não existem atualmente dados
significativos que sugerem que as IGFBPs desempenham
papéis importantes em adição à sua capacidade para regular
os IGFs. IGFBP-I; Insulin-like growth factor-binding protein 1
(PI-1), também conhecida como proteína placentária 12
(PP12) é uma proteína que, em humanos é codificada pelo
gene IGFBP-I. Este gene é um membro da família do insulinlike growth factor de proteína de ligação (IGFBP) e codifica
uma proteína com um domínio de IGFBP-I e um tipo de
domínio tireoglobulina. A proteína se liga tanto à insulina
como a fatores de crescimento (IGF) I e II e circula no
plasma. A ligação desta proteína prolonga a semi-vida dos

3. IGFs e altera a sua interação com os receptores da superfície
celular. Variantes de splicing alternativo de transcrição, que
codificam diferentes isoformas, foram caracterizados. IGFBP2; Insulin-like growth factor de proteína de ligação 2 é uma
proteína que, em humanos é codificada pelo gene IGFBP-2.
IGFBP-3, este gene é um membro da família do insulin-like
growth factor binding (proteína IGFBP) e codifica uma
proteína com um domínio de IGFBP e tipo I de domínio
tireoglobulina. A proteína forma um complexo ternário com a
insulina-like growth factor subunidade ácido-lábil (IGFALS) e
ou insulin-like growth factor (IGF) I ou II. Nesta forma, que
circula no plasma, prolonga a semi-vida do IGF e altera a sua
interação com os receptores da superfície celular. Variantes de
splicing (splicing é um processo que remove os íntrons e junta
os éxons depois da transcrição do mRNA. O splicing só ocorre
em células eucarióticas, já que o DNA das células procarióticas
não possui íntrons, é uma fundamental estrutura para clivar
essas ligações entre os nucleotídeos é o spliceossomo)
alternativo de transcrição, que codificam diferentes isoformas,
foram caracterizadas. A IGFBP-4 é uma proteína única e
consistentemente inibe várias células cancerígenas, “in vivo”
e “in vitro”. A sua ação inibidora foi demonstrada “in vivo” na
próstata e no cólon.
RNAm E RNAt
É segregada por todas as células do câncer de cólon. IGFBP-5,
“caracterização do gene cromossômico e promotor de insulina
humana-like growth factor binding protein-5" J Biol. Chem.
269 (14):. 10891-8 PMID 7.511. 611.IGFBP – 6, proteínas de

4. ligação do IGF que prolongam a semi-vida dos IGFs e têm sido
utilizados para inibir ou estimular os efeitos de promoção de
crescimento dos IGFs em cultura de células. Elas alteram a
interação do IGF com os receptores da superfície celular. O
que podemos deduzir é que nem todas as IGFBPs, são muito
claras, entretanto, interferem inquestionavelmente no
desenvolvimento celular dentro e fora das células humanas,
ou seja, nas membranas exógenas e no citosol, portanto,
interfere no crescimento desde a fase fetal (IGF-II) até a fase
infanto-juvenil, mais em outras áreas teciduais na fase adulta.
Dr. João Santos Caio Jr.
Endocrinologia – Neuroendocrinologista
CRM 20611
Dra. Henriqueta V. Caio
Endocrinologista – Medicina Interna
CRM 28930
Como Saber Mais:
1. Existem várias maneiras para os pais poderem ajudar as
crianças com baixa estatura ou com deficiência do hormônio
de crescimento (somatotrofina – HGH) a lidar com seus
problemas... http://baixaestaturaecrescimento.blogspot.com
2. Também estar sempre em contato com a escola da criança
para acompanhar o progresso escolar ou eventuais sinais de
problemas sociais ou de comportamento, geralmente ajudam
muito antes que elas saiam do controle...
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3. Geralmente as crianças de baixa estatura ou com
deficiência do hormônio do crescimento (somatotrofina –
HGH) acham que não podem praticar esportes, mas ao
contrário, devem praticar esportes de baixo impacto, como a
natação, tênis, citando apenas alguns...
http://baixaestaturaecrescer.blogspot.com
AUTORIZADO O USO DOS DIREITOS AUTORAIS COM CITAÇÃO
DOS AUTORES PROSPECTIVOS ET REFERÊNCIA BIBLIOGRÁFICA.
Referências Bibliográficas:
Dr. João Santos Caio Jr, Endocrinologista, Neuroendocrinologista, Dra Henriqueta Verlangieri
Caio, Endocrinologista, Medicina Interna – Van Der Häägen Brazil, São Paulo,Brasil. 2012,
Cohen P, Rogol AD, CL Deal, et al. Wit JM: 2007 ISS participantes da oficina de consenso.
Declaração de consenso sobre o diagnóstico e tratamento de crianças com baixa estatura
idiopática:. Um resumo da Sociedade de Pesquisa Hormônio do Crescimento, o Lawson
Wilkins Pediatric Endocrine Society e da Sociedade Européia de Endocrinologia Pediátrica

5. Oficina J Clin Endocrinol Metab . 2008; 93:4210-4217. Van Gool SA, Kamp GA, Odink RJ, et al.
Altas doses de tratamento com GH limitada ao período pré-puberal em crianças com baixa
estatura idiopática não aumentar a altura do adulto. Eur J Endocrinol. 2010 Apr; 162 (4) :65360. Epub 2010 Jan 28.Collett-Solberg PF, Misra M. Drogas e Terapêutica da Sociedade de
Endocrinologia Pediátrica Lawson Wilkins. O papel da insulina humana recombinante-like
growth factor-1 no tratamento de crianças com baixa estatura. J Clin Endocrinol Metab .
2008; 93:10-18.
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