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A L B E R T O G A L D I N O - U F P E - B I O M E D I C I N A 2 0 1 5 . 1
ATLAS DE ALTERAÇÕES e
DOENÇAS HEMATOLÓGICAS
1
Índice
 Anemias Hipocrômicas.............................................................................3
 Anemias Macrocíticas...............................................................................6
 Anemias Hemolíticas e Hemoglobinas Variantes......................................8
 Talassemias.............................................................................................12
 Anemias Hemolíticas Auto-Imunes (AHAI).............................................19
 Anormalidades de Membrana do Eritrócito.............................................22
 Anormalidades Enzimáticas do Eritrócito................................................27
 Leucemia Mielóide Aguda........................................................................31
 Leucemia Linfoblástica Aguda.................................................................41
 Neoplasias Mieloproliferativas Crônicas.................................................46
 Síndromes Linfoproliferativas Crônicas..................................................57
 Alterações Morfológicas e Gerais dos Eritrócitos.....................................65
2
ANEMIAS
HIPOCRÔMICAS
3
Anemia Ferropriva
 Eritrócitos hipocrômicos e microcíticos
 Anisocitose
 Codócitos (pode ter Eliptócitos)
4
Anemia Sideroblástica
 Anemia microcítica e hipocrômica
 Presença de Sideroblastos em Anel (MO)
5
ANEMIAS
MACROCÍTICAS
6
Anemia Megaloblástica
 Anemia macrocítica
 Policromasia
 Anisopoiquilocitose (Macro-ovalócitos, macrócitos)
 Neutrófilos Hipersegmentados
7
ANEMIAS
HEMOLÍTICAS
e
HEMOGLOBINAS
VARIANTES
8
Anemia Falciforme / DOENÇA FALCIFORME
 Anemia normocitica e normocromica
 Poiquilocitose (drepanócitos ‘falcizadas’, codócitos)
 Howell-Jolly, presença de Eritroblastos
 Policromasia
9
S/β+ Talassemia
 Discreta anemia microcítica e hipocrômica
 Poiquilocitose (codócitos, microdrepanocitose)
10
Doença da Hemoglobina C
 Poiquilocitose (codócitos, microesferócitos)
 Presença do Cristal de Hemoglobina C
11
TALASSEMIAS
12
β-Talassemia MAIOR
 Anemia microcítica e hipocrômica
 Anisopoiquilocitose (codócitos, dacriócitos,
esquizócitos)
 Presença de Eritroblastos e Pontilhado Basófilo
13
β-Talassemia INTERMEDIÁRIA
 Anemia microcítica e hipocromica
 Anisopoiquilocitose (codócitos)
 Presença de Eritroblastos
14
β-Talassemia MENOR
 Anemia microcítica e hipocrômica
 Anisopoiquilocitose (eliptócitos, dacriócitos,
codócitos)
 Discreta Policromasia
 Presença de Pontilhado Basófilo
15
α-Talassemia (Portador Silencioso e Traço)
 Discreta Anemia microcítica e hipocrômica
 Anisopoquilocitose (codócitos, dacriócitos,
eliptócitos) “possivel achar”
 Discreta policromasia
 Presença de Pontilhado Basófilo
16
Doença da Hemoglobina H -
 Anemia microcítica e hipocrômica
 Anisopoiquilocitose (codócitos, dacriócitos,
esquizócitos, hemácias fragmentadas)
 Policromasia
 Presença de corpúsculos de inclusão de Hb H
e corpos de Heinz
17
Hidropsia Fetal por Hb Bart’s
 Anemia microcítica e hipocrômica intensa
 Anisopoiquilocitose variada (↑esquizócitos)
 Presença de Eritroblastos
18
ANEMIAS
HEMOLÍTICAS
AUTO-IMUNES
(AHAI)
19
Anemia Hemolitica Auto-Imune a QUENTE
 Anemia
 Anisopoiquilocitose (microesferócitos, macrócitos)
 Policromasia e Presença de Pontilhado Basófilo
20
Anemia Hemolítica Auto-Imuno a FRIO
 Anemia
 Anisopoiquilocitose (microesferócitos “menos
notada”, macrócitos)
 Policromasia e Presença de Pontilhado Basófilo
 Crioaglutinação
21
ANORMALIDADES
DE MEMBRANA DO
ERITRÓCITO
22
Esferocitose Hereditária (EsH)
 Anemia normocitica e normocrômica
 Anisopoiquilocitose (microesferócitos abundantes,
esferoacantócitos)
 Policromasia
 Presença de Howell-Jolly (após esplenectomia)
23
Eliptocitose Hereditária (ELH)
 Anemia
 Poiquilocitose (Eliptócitos abundantes)

 Piropoiquilocitose hereditária
24
Estomatocitose Hereditária
 Anemia normocítica e normocrômica
 Poiquilocitose (estomatócitos abundantes)
25
Acantocitose Hereditária
 Anemia
 Poiquilocitose (acantócitos abundantes)
26
ANORMALIDADES
ENZIMÁTICAS DO
ERITRÓCITO
27
Deficiência de G6PD
 Anemia normocítica e normocrômica
 Poiquilocitose (hemácias fragmentadas, “mordidas e
vesiculadas”)
 Policromasia e Presença de Corpos de Heinz
28
Deficiência de Piruvatoquinase
 Anemia normocitica e normocrômica
 Anisopoiquilocitose (equinócitos, codócitos, raros
esferócitos)
 Policromasia e Presença de Howell-Jolly
29
Deficiência de Pirimidina 5’-Nucleotidase
 Hemácias com fino pontilhado basófilo em todas as
hemácias
30
LEUCEMIA
MIELÓIDE
AGUDA
31
Classificação FAB e (OMS 2008)
32
LMA-MO
 Blastos pequenos, cromatina frouxa, nucléolo evidente, citoplasma
agranular, sem Bastonete de Auer.
 >20% blastos na M.O.
 CD13, CD13, CD11b, MPO Diagnóstico Dif: LLA-L2 e M7
33
LMA-M1
 Blastos grandes, nucleo oval ou redondo, cromatina frouxa, nucléolo
evidente, citoplasma pouca granulação azurófila, Bastonete de Auer.
 >90% blastos e <10% células maduras. Diagnóstico Dif: LLA
 CD13, CD13, CDw65, CD117 (c-kit), anti-MPO “MPO e SB+”
34
LMA-M2
 Blastos grandes, nucleo oval ou redondo, cromatina frouxa, nucléolo
evidente, citoplasma com granulação azurófila, Bastonete de Auer
numerosos. “MPO e SB+”
 t(8;21)(q22;q22) RUNX1-RUNX1T1 ou AML1-ETO
 20% a 90% de blastos (monocíticas= <20% “diferenciando da LMA-M4”)
 CD13, CD13, CDw65, CD117 (c-kit), MPO Diagnóstico Dif: M4
35
LMA-M3
 Blastos de tamanho variado, nucleo bilobulado ou riniforme,
citoplasma hipergranular ou variável, Bastonetes de Auer numerosos
(Faggot Cells). Diagnóstico Dif: Leucemia Monocítica Aguda
 t(15;17)(q22;q12)/PML-RARa
 20% Promielócitos leucêmicos “MPO+++ e SB+”
 CD33, CD13, Cd15+/-, HLA-DR-, CD34-, MPO+++
36
LMA-M4
 Mieloblastos grandes, nucléolo evidente, presença de monoblastos e
promonócitos. Com bastonetes de Auer.
 Inv(16)(p13.1;q22) ou t(16;16)(p13.1;q22) CBFb-MYH11
 >20% monocitário e <80% granulocítico
 CD33, CD13, CD4, CD14, CD15, CD11b “MPO e Esterase ++”
37
LMA-M5
 Monoblastos grandes, basofilia citoplasmática, grânulos finos, núcleo
redondo e nucléolo evidente. Promonócitos com núcleo irregular, pouca
basofilia citoplasmática com vacuolização.
 >80% monoblastos, promonocitos e monócitos. Bastonete de Auer.
 CD33, CD13-, CD14, CD15, CD34- “MPO- ,SB- , Esterase+”
 M5a: sem diferenciação (>80% monoblastos)
M5b: com diferenciação (>20% blastos com maturação)
38
LMA-M6
 Eritroblastos grandes, múltiplos núcleos e grânulos azurofílicos e
Bastonete de Auer podem ser vistos.
 >50% Eritroblastos e >30% Mieloblastos
 CD33, CD13, anti-MPO “PAS+” Diagnóstico Dif: SMD
39
LMA-M7
 Blastos de tamanho variável, citoplasma basófilo agranular com
projeções. (M.O. apresenta fibras de reticulina= punção seca)
 >20% Megacarioblastos Diagnóstico Dif: LLA e LMA-MO
 CD33, CD13, CD41, CD42, CD61
40
LEUCEMIA
LINFOBLÁSTICA
AGUDA
41
LLA-L1
 Os linfoblastos têm tamanho variável e morfologia relativamente
uniforme. As células blásticas menores mostram alguma condensação
de cromatina, o que pode ser um aspecto dos linfoblastos, mas não dos
mieloblastos. Não mostra nucléolo (raro).
42
LLA-L2
 As células blásticas são maiores e mais pleomórficas que na LLA – L1, e
neste caso, há um padrão de cromatina mais difuso. Nucléolo.
43
LLA-L3
 As células blásticas são de tamanho médio, com citoplasma vacuolizado
fortemente basófilo.
44
Características LLA
CITOQUÍMICA
- Mieloperoxidase, Sudan-Black, Esterase não Específica: NEGATIVO
- Ácido Periódico de Schiff e Fosfatase Ácida: POSIVITO
IMUNOFENOTIPAGEM
- Linhagem B: CD19, cCD22, cCD79a, CD10+/-, clg+, slg-, TdT+
- Linhagem T: CD7, cCD3, CD2, TdT+
45
NEOPLASIAS
MIELOPROLIFERATIVAS
CRÔNICAS
46
Classificação (OMS 2008)
- Leucemia Mieloide Crônica, BCR-ABL1
- Policitemia Vera
- Trombocitemia Essencial
- Mielofibrose Primária
- Leucemia Neutrofílica Crônica
- Leucemia Eosinofilica Crônica
- Mastocitose
- Leucemias Mieloproliferativas não Classificáveis
47
Leucemia Mielóide Crônica - LMC
Hemograma
- Leucocitose >23.000/mm³ e Plaquetose
- Anemia normocitica e normocrômica
- Neutrofilia (Eosinofilia: mal prognóstico/ Basofilia: péssimo progn.)
- Granulócitos em todas fases de Maturação
- Predomínio de Mielócitos e formas maduras
- Mieloblastos e Promielócitos <10%
Citogenética
- Translocação dos Cromossomos 9 (ABL1) e 22 (BCR) ou t(9;22). O
cromossomo 22 anormal é o FILADÉLFIA “Ph” - BCR-ABL1
EVOLUÇÃO DA LMC
- Fase Crônica - Fase Acelerada - Crise Blástica
48
LMC – Fase Crônica
 Leucocitose > 25.000/ul
 Granulócitos em todas as fases de maturação
 Predominam mielócitos e formas maduras
 Mieloblastos e Promielócitos menos que 10%
 Basofilia é comum. Eosinofilia é menos comum
 Anemia normocítica normocrômica discreta
 Trombocitose – 30% e Trombocitopenia – 10%
49
LMC – Fase Acelerada
 Perda da resposta ao tratamento.
 A anemia se instala ou progride.
 A leucometria pode diminuir ou aumentar.
 Plaquetopenia ou Plaquetose.
 Aumento da basofilia (>20%)
 ↑ do número de blastos: 10% - 19%.
 ↑ Esplenomegalia
 Evolução clonal identificada por citogenética, como Ph,+8, i(17q)
50
LMC – Crise Blástica
 Aumento dos blastos no SP e na MO (>20%).
 Diminuição de plaquetas, neutrófilos e hemácias.
 Sangramentos, infecções e anemia.
 Dor óssea e esplenomegalia.
 Similar em sinais e sintomas a uma LA.
51
Policitemia Vera (PV)
 ↑RBC desproporcional ao Ht
 Neutrofilia com desvio a esquerda
 Plaquetose
 Hiperplasia da M.O nas três linhagens
 Mutação JAK2 V617F
52
Trombocitemia Essencial (TE)
 Contagem de Plaquetas >600.000/µl
 Massa de eritrócitos normal ou Hb↑ 13g/dl
 Hiperplasia megacariocítica em aspirado da M.O.
 50% dos casos são JAK2 V617F +
 Ausência de Cromossomo Ph
 Ausência de Trombocitose Reativa
53
Mielofibrose
 Anemia normocítica e normocrômica
 Quadro LEUCOERITROBLÁSTICO (desvio a esquerda e presença de Eritroblastos)
 Hematopoese extramedular
 Policromasia
 Granulócitos semelhantes a Pelger Huet ↑basófilos
 Dacriócitos
 Medula Óssea com Fibrose = PUNÇÃO BRANCA
54
Leucemia Neutrofílica Crônica
 Intensa Neutrofilia
 >25.000/mm³ leucócitos no S.P.
 >80% neutrófilos segmentados
 Granulócitos imaturos (promielócito, mielócito, metamielócito) <10% dos leucócitos
 CITOGENÉTICA: ausência do Cromossomo Ph ou do gene BCR-ABL1
 CITOQUÍMICA: Fosfatase Alcalina dos Neutrófilos +++
55
Leucemia Eosinofílica Crônica
 Eosinofilia clonal, crônica e persistente
 Medula com 5%-20% de blastos
 Eosinofilia sem causas inflamatória ou verminose comprovada
 CITOGENÉTICA: lesão no Cromossomo 4  FIP1L1-PDGFRA.
PDGFRB e FGFR (raros)
56
SÍNDROMES
LINFOPROLIFERATIVAS
CRÔNICAS
57
Classificação OMS
 Células B
- Leucemia Linfocítica Crônica (LLC)
- Leucemia Prolinfocítica (LPL)
- Hairy Cell Leukemia (HCL) “Tricoleucemia”
- Leucemia Plasmocítica
 Células T
- Leucemia de Linfócitos Grandes e Granulares
- Leucemia Prolinfocítica de Células T (LPL-T)
- Leucemia/Linfoma de Células T do Adulto (LLcTA)
- Síndrome de Sézary/Micose Fungóide (SS/MF)
58
Leucemia Linfocítica Crônica (LLC)
 Leucocitose >25.000/mm³ Linfocitose Persistente > 15.000/mm³
 Anemia normocitica e normocrômica Plaquetopenia
 70%-95% de linfócitos maduros no S.P. Prolinfócitos
 Restos/Sombras Nucleares (Sombras de Gumprecht)
IMUNOFENOTIPAGEM
CD5, CD19, CD20, CD23, IgMs+/-, CD79b-, FMC7-, CD10-
CITOGENÉTICA
Trissomia do 12, Deleção 13q14, Deleção 11q23 (afetando o gene ATM)
59
Leucemia Prolinfocítica (LPL)
 Leucocitose >100.000/µl
 Predomínio de Prolinfócitos, nucléolo bem evidente (olho de boi)
 Anemia normocítica e normocrômica Hb↓11g/dL
 Plaquetopenia <100.000/µl
IMUNOFENOTIPAGEM
CD5-, FMC7+, CD79b+, CD22+
CITOGENÉTICA
Alteração no Cromossomo 14
60
Hairy Cell Leukemia (HCL) - Tricoleucemia
 Pancitopenia (anemia, manifestações hemorrágicas e infecções bacterianas)
 Neutropenia, Monocitopenia, Plaquetopenia
 A “hairy cell” tem duas vezes o tamanho de um linfócito, citoplasma abundante com
membrana irregular e projeções.
 Elas se acumulam na M.O. cercada de FIBROSE RETICULINICA = Punção Seca
IMUNOFENOTIPAGEM
CD19, CD20, CD22
CITOGENÉTICA
Anomalias nos Cromossomos 5 ou 12
61
Leucemia Prolinfocítica T (LPL-T)
 A LPL-T é semelhante à LPL-B, mas possui contorno nuclear irregular, e por
vezes a relação N/C é mais elevada, e o citoplasma mais basofílico.
IMUNOFENOTIPAGEM
CD2, CD3, CD4, CD5, CD6, CD7+ e CD8-
CITOGENÉTICA
Alterações no Cromossomo 14: inv(14)(q11;q32) ou t(14;14)
62
Síndrome de Sézary/Micose Fungóide (SS/MF)
 Células T maduras com núcleo “CEREBRIFORME”
 Grandes ou pequenas, alta relação N/C, e vacúolos citoplasmáticos.
IMUNOFENOTIPAGEM
CD2, CD3, CD4, CD5 + e CD25-, CD7-, CD8-
63
Leucemia/Linfoma de Células T do Adulto (LLcTA)
 Células T com pleomorfismo: FLOWER CELL
 Associado ao vírus HTLV-1
 Transmissão pode ser Vertical, Horizontal ou Parenteral
IMUNOFENOTIPAGEM
CD2, CD4 (células T maduras) e CD25, CD30, CD38, HLA-DR (ativação celular)
CITOGENÉTICA
Trissomia 3 e 7 ou Monossomia X
64
ALTERAÇÕES
MORFOLÓGICAS E
GERAIS DOS
ERITRÓCITOS
65
ALTERAÇÕES NO TAMANHO E COR
66
POIQUILOCITOSE
67
POIQUILOCITOSE
Drepanócitos
68
INCLUSÕES ERITROCITÁRIAS
69
INCLUSÕES ERITROCITÁRIAS
70

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Atlas de alterações e doenças hematológicas - Alberto Galdino

  • 1. A L B E R T O G A L D I N O - U F P E - B I O M E D I C I N A 2 0 1 5 . 1 ATLAS DE ALTERAÇÕES e DOENÇAS HEMATOLÓGICAS 1
  • 2. Índice  Anemias Hipocrômicas.............................................................................3  Anemias Macrocíticas...............................................................................6  Anemias Hemolíticas e Hemoglobinas Variantes......................................8  Talassemias.............................................................................................12  Anemias Hemolíticas Auto-Imunes (AHAI).............................................19  Anormalidades de Membrana do Eritrócito.............................................22  Anormalidades Enzimáticas do Eritrócito................................................27  Leucemia Mielóide Aguda........................................................................31  Leucemia Linfoblástica Aguda.................................................................41  Neoplasias Mieloproliferativas Crônicas.................................................46  Síndromes Linfoproliferativas Crônicas..................................................57  Alterações Morfológicas e Gerais dos Eritrócitos.....................................65 2
  • 4. Anemia Ferropriva  Eritrócitos hipocrômicos e microcíticos  Anisocitose  Codócitos (pode ter Eliptócitos) 4
  • 5. Anemia Sideroblástica  Anemia microcítica e hipocrômica  Presença de Sideroblastos em Anel (MO) 5
  • 7. Anemia Megaloblástica  Anemia macrocítica  Policromasia  Anisopoiquilocitose (Macro-ovalócitos, macrócitos)  Neutrófilos Hipersegmentados 7
  • 9. Anemia Falciforme / DOENÇA FALCIFORME  Anemia normocitica e normocromica  Poiquilocitose (drepanócitos ‘falcizadas’, codócitos)  Howell-Jolly, presença de Eritroblastos  Policromasia 9
  • 10. S/β+ Talassemia  Discreta anemia microcítica e hipocrômica  Poiquilocitose (codócitos, microdrepanocitose) 10
  • 11. Doença da Hemoglobina C  Poiquilocitose (codócitos, microesferócitos)  Presença do Cristal de Hemoglobina C 11
  • 13. β-Talassemia MAIOR  Anemia microcítica e hipocrômica  Anisopoiquilocitose (codócitos, dacriócitos, esquizócitos)  Presença de Eritroblastos e Pontilhado Basófilo 13
  • 14. β-Talassemia INTERMEDIÁRIA  Anemia microcítica e hipocromica  Anisopoiquilocitose (codócitos)  Presença de Eritroblastos 14
  • 15. β-Talassemia MENOR  Anemia microcítica e hipocrômica  Anisopoiquilocitose (eliptócitos, dacriócitos, codócitos)  Discreta Policromasia  Presença de Pontilhado Basófilo 15
  • 16. α-Talassemia (Portador Silencioso e Traço)  Discreta Anemia microcítica e hipocrômica  Anisopoquilocitose (codócitos, dacriócitos, eliptócitos) “possivel achar”  Discreta policromasia  Presença de Pontilhado Basófilo 16
  • 17. Doença da Hemoglobina H -  Anemia microcítica e hipocrômica  Anisopoiquilocitose (codócitos, dacriócitos, esquizócitos, hemácias fragmentadas)  Policromasia  Presença de corpúsculos de inclusão de Hb H e corpos de Heinz 17
  • 18. Hidropsia Fetal por Hb Bart’s  Anemia microcítica e hipocrômica intensa  Anisopoiquilocitose variada (↑esquizócitos)  Presença de Eritroblastos 18
  • 20. Anemia Hemolitica Auto-Imune a QUENTE  Anemia  Anisopoiquilocitose (microesferócitos, macrócitos)  Policromasia e Presença de Pontilhado Basófilo 20
  • 21. Anemia Hemolítica Auto-Imuno a FRIO  Anemia  Anisopoiquilocitose (microesferócitos “menos notada”, macrócitos)  Policromasia e Presença de Pontilhado Basófilo  Crioaglutinação 21
  • 23. Esferocitose Hereditária (EsH)  Anemia normocitica e normocrômica  Anisopoiquilocitose (microesferócitos abundantes, esferoacantócitos)  Policromasia  Presença de Howell-Jolly (após esplenectomia) 23
  • 24. Eliptocitose Hereditária (ELH)  Anemia  Poiquilocitose (Eliptócitos abundantes)   Piropoiquilocitose hereditária 24
  • 25. Estomatocitose Hereditária  Anemia normocítica e normocrômica  Poiquilocitose (estomatócitos abundantes) 25
  • 26. Acantocitose Hereditária  Anemia  Poiquilocitose (acantócitos abundantes) 26
  • 28. Deficiência de G6PD  Anemia normocítica e normocrômica  Poiquilocitose (hemácias fragmentadas, “mordidas e vesiculadas”)  Policromasia e Presença de Corpos de Heinz 28
  • 29. Deficiência de Piruvatoquinase  Anemia normocitica e normocrômica  Anisopoiquilocitose (equinócitos, codócitos, raros esferócitos)  Policromasia e Presença de Howell-Jolly 29
  • 30. Deficiência de Pirimidina 5’-Nucleotidase  Hemácias com fino pontilhado basófilo em todas as hemácias 30
  • 32. Classificação FAB e (OMS 2008) 32
  • 33. LMA-MO  Blastos pequenos, cromatina frouxa, nucléolo evidente, citoplasma agranular, sem Bastonete de Auer.  >20% blastos na M.O.  CD13, CD13, CD11b, MPO Diagnóstico Dif: LLA-L2 e M7 33
  • 34. LMA-M1  Blastos grandes, nucleo oval ou redondo, cromatina frouxa, nucléolo evidente, citoplasma pouca granulação azurófila, Bastonete de Auer.  >90% blastos e <10% células maduras. Diagnóstico Dif: LLA  CD13, CD13, CDw65, CD117 (c-kit), anti-MPO “MPO e SB+” 34
  • 35. LMA-M2  Blastos grandes, nucleo oval ou redondo, cromatina frouxa, nucléolo evidente, citoplasma com granulação azurófila, Bastonete de Auer numerosos. “MPO e SB+”  t(8;21)(q22;q22) RUNX1-RUNX1T1 ou AML1-ETO  20% a 90% de blastos (monocíticas= <20% “diferenciando da LMA-M4”)  CD13, CD13, CDw65, CD117 (c-kit), MPO Diagnóstico Dif: M4 35
  • 36. LMA-M3  Blastos de tamanho variado, nucleo bilobulado ou riniforme, citoplasma hipergranular ou variável, Bastonetes de Auer numerosos (Faggot Cells). Diagnóstico Dif: Leucemia Monocítica Aguda  t(15;17)(q22;q12)/PML-RARa  20% Promielócitos leucêmicos “MPO+++ e SB+”  CD33, CD13, Cd15+/-, HLA-DR-, CD34-, MPO+++ 36
  • 37. LMA-M4  Mieloblastos grandes, nucléolo evidente, presença de monoblastos e promonócitos. Com bastonetes de Auer.  Inv(16)(p13.1;q22) ou t(16;16)(p13.1;q22) CBFb-MYH11  >20% monocitário e <80% granulocítico  CD33, CD13, CD4, CD14, CD15, CD11b “MPO e Esterase ++” 37
  • 38. LMA-M5  Monoblastos grandes, basofilia citoplasmática, grânulos finos, núcleo redondo e nucléolo evidente. Promonócitos com núcleo irregular, pouca basofilia citoplasmática com vacuolização.  >80% monoblastos, promonocitos e monócitos. Bastonete de Auer.  CD33, CD13-, CD14, CD15, CD34- “MPO- ,SB- , Esterase+”  M5a: sem diferenciação (>80% monoblastos) M5b: com diferenciação (>20% blastos com maturação) 38
  • 39. LMA-M6  Eritroblastos grandes, múltiplos núcleos e grânulos azurofílicos e Bastonete de Auer podem ser vistos.  >50% Eritroblastos e >30% Mieloblastos  CD33, CD13, anti-MPO “PAS+” Diagnóstico Dif: SMD 39
  • 40. LMA-M7  Blastos de tamanho variável, citoplasma basófilo agranular com projeções. (M.O. apresenta fibras de reticulina= punção seca)  >20% Megacarioblastos Diagnóstico Dif: LLA e LMA-MO  CD33, CD13, CD41, CD42, CD61 40
  • 42. LLA-L1  Os linfoblastos têm tamanho variável e morfologia relativamente uniforme. As células blásticas menores mostram alguma condensação de cromatina, o que pode ser um aspecto dos linfoblastos, mas não dos mieloblastos. Não mostra nucléolo (raro). 42
  • 43. LLA-L2  As células blásticas são maiores e mais pleomórficas que na LLA – L1, e neste caso, há um padrão de cromatina mais difuso. Nucléolo. 43
  • 44. LLA-L3  As células blásticas são de tamanho médio, com citoplasma vacuolizado fortemente basófilo. 44
  • 45. Características LLA CITOQUÍMICA - Mieloperoxidase, Sudan-Black, Esterase não Específica: NEGATIVO - Ácido Periódico de Schiff e Fosfatase Ácida: POSIVITO IMUNOFENOTIPAGEM - Linhagem B: CD19, cCD22, cCD79a, CD10+/-, clg+, slg-, TdT+ - Linhagem T: CD7, cCD3, CD2, TdT+ 45
  • 47. Classificação (OMS 2008) - Leucemia Mieloide Crônica, BCR-ABL1 - Policitemia Vera - Trombocitemia Essencial - Mielofibrose Primária - Leucemia Neutrofílica Crônica - Leucemia Eosinofilica Crônica - Mastocitose - Leucemias Mieloproliferativas não Classificáveis 47
  • 48. Leucemia Mielóide Crônica - LMC Hemograma - Leucocitose >23.000/mm³ e Plaquetose - Anemia normocitica e normocrômica - Neutrofilia (Eosinofilia: mal prognóstico/ Basofilia: péssimo progn.) - Granulócitos em todas fases de Maturação - Predomínio de Mielócitos e formas maduras - Mieloblastos e Promielócitos <10% Citogenética - Translocação dos Cromossomos 9 (ABL1) e 22 (BCR) ou t(9;22). O cromossomo 22 anormal é o FILADÉLFIA “Ph” - BCR-ABL1 EVOLUÇÃO DA LMC - Fase Crônica - Fase Acelerada - Crise Blástica 48
  • 49. LMC – Fase Crônica  Leucocitose > 25.000/ul  Granulócitos em todas as fases de maturação  Predominam mielócitos e formas maduras  Mieloblastos e Promielócitos menos que 10%  Basofilia é comum. Eosinofilia é menos comum  Anemia normocítica normocrômica discreta  Trombocitose – 30% e Trombocitopenia – 10% 49
  • 50. LMC – Fase Acelerada  Perda da resposta ao tratamento.  A anemia se instala ou progride.  A leucometria pode diminuir ou aumentar.  Plaquetopenia ou Plaquetose.  Aumento da basofilia (>20%)  ↑ do número de blastos: 10% - 19%.  ↑ Esplenomegalia  Evolução clonal identificada por citogenética, como Ph,+8, i(17q) 50
  • 51. LMC – Crise Blástica  Aumento dos blastos no SP e na MO (>20%).  Diminuição de plaquetas, neutrófilos e hemácias.  Sangramentos, infecções e anemia.  Dor óssea e esplenomegalia.  Similar em sinais e sintomas a uma LA. 51
  • 52. Policitemia Vera (PV)  ↑RBC desproporcional ao Ht  Neutrofilia com desvio a esquerda  Plaquetose  Hiperplasia da M.O nas três linhagens  Mutação JAK2 V617F 52
  • 53. Trombocitemia Essencial (TE)  Contagem de Plaquetas >600.000/µl  Massa de eritrócitos normal ou Hb↑ 13g/dl  Hiperplasia megacariocítica em aspirado da M.O.  50% dos casos são JAK2 V617F +  Ausência de Cromossomo Ph  Ausência de Trombocitose Reativa 53
  • 54. Mielofibrose  Anemia normocítica e normocrômica  Quadro LEUCOERITROBLÁSTICO (desvio a esquerda e presença de Eritroblastos)  Hematopoese extramedular  Policromasia  Granulócitos semelhantes a Pelger Huet ↑basófilos  Dacriócitos  Medula Óssea com Fibrose = PUNÇÃO BRANCA 54
  • 55. Leucemia Neutrofílica Crônica  Intensa Neutrofilia  >25.000/mm³ leucócitos no S.P.  >80% neutrófilos segmentados  Granulócitos imaturos (promielócito, mielócito, metamielócito) <10% dos leucócitos  CITOGENÉTICA: ausência do Cromossomo Ph ou do gene BCR-ABL1  CITOQUÍMICA: Fosfatase Alcalina dos Neutrófilos +++ 55
  • 56. Leucemia Eosinofílica Crônica  Eosinofilia clonal, crônica e persistente  Medula com 5%-20% de blastos  Eosinofilia sem causas inflamatória ou verminose comprovada  CITOGENÉTICA: lesão no Cromossomo 4  FIP1L1-PDGFRA. PDGFRB e FGFR (raros) 56
  • 58. Classificação OMS  Células B - Leucemia Linfocítica Crônica (LLC) - Leucemia Prolinfocítica (LPL) - Hairy Cell Leukemia (HCL) “Tricoleucemia” - Leucemia Plasmocítica  Células T - Leucemia de Linfócitos Grandes e Granulares - Leucemia Prolinfocítica de Células T (LPL-T) - Leucemia/Linfoma de Células T do Adulto (LLcTA) - Síndrome de Sézary/Micose Fungóide (SS/MF) 58
  • 59. Leucemia Linfocítica Crônica (LLC)  Leucocitose >25.000/mm³ Linfocitose Persistente > 15.000/mm³  Anemia normocitica e normocrômica Plaquetopenia  70%-95% de linfócitos maduros no S.P. Prolinfócitos  Restos/Sombras Nucleares (Sombras de Gumprecht) IMUNOFENOTIPAGEM CD5, CD19, CD20, CD23, IgMs+/-, CD79b-, FMC7-, CD10- CITOGENÉTICA Trissomia do 12, Deleção 13q14, Deleção 11q23 (afetando o gene ATM) 59
  • 60. Leucemia Prolinfocítica (LPL)  Leucocitose >100.000/µl  Predomínio de Prolinfócitos, nucléolo bem evidente (olho de boi)  Anemia normocítica e normocrômica Hb↓11g/dL  Plaquetopenia <100.000/µl IMUNOFENOTIPAGEM CD5-, FMC7+, CD79b+, CD22+ CITOGENÉTICA Alteração no Cromossomo 14 60
  • 61. Hairy Cell Leukemia (HCL) - Tricoleucemia  Pancitopenia (anemia, manifestações hemorrágicas e infecções bacterianas)  Neutropenia, Monocitopenia, Plaquetopenia  A “hairy cell” tem duas vezes o tamanho de um linfócito, citoplasma abundante com membrana irregular e projeções.  Elas se acumulam na M.O. cercada de FIBROSE RETICULINICA = Punção Seca IMUNOFENOTIPAGEM CD19, CD20, CD22 CITOGENÉTICA Anomalias nos Cromossomos 5 ou 12 61
  • 62. Leucemia Prolinfocítica T (LPL-T)  A LPL-T é semelhante à LPL-B, mas possui contorno nuclear irregular, e por vezes a relação N/C é mais elevada, e o citoplasma mais basofílico. IMUNOFENOTIPAGEM CD2, CD3, CD4, CD5, CD6, CD7+ e CD8- CITOGENÉTICA Alterações no Cromossomo 14: inv(14)(q11;q32) ou t(14;14) 62
  • 63. Síndrome de Sézary/Micose Fungóide (SS/MF)  Células T maduras com núcleo “CEREBRIFORME”  Grandes ou pequenas, alta relação N/C, e vacúolos citoplasmáticos. IMUNOFENOTIPAGEM CD2, CD3, CD4, CD5 + e CD25-, CD7-, CD8- 63
  • 64. Leucemia/Linfoma de Células T do Adulto (LLcTA)  Células T com pleomorfismo: FLOWER CELL  Associado ao vírus HTLV-1  Transmissão pode ser Vertical, Horizontal ou Parenteral IMUNOFENOTIPAGEM CD2, CD4 (células T maduras) e CD25, CD30, CD38, HLA-DR (ativação celular) CITOGENÉTICA Trissomia 3 e 7 ou Monossomia X 64