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UNIVERSIDADE DE CUIABÁ
                                        NÚCLEO DE DISCIPLINAS INTEGRADAS
                                   DISCIPLINA DE CIÊNCIAS MORFOFUNCIONAIS IV




                             SANGUE E
                           HEMATOPOESE


                                                                               1


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CONSIDERAÇÕES GERAIS
      2       O sangue
          O sangue é um tecido conjuntivo líquido que circula pelo sistema
          vascular sanguíneo
                Ø Responsável pela manutenção da vida do organismo
                Ø Dividido em 2 componentes:
          § Líquido (55% volume): plasma
          § Celular (45% volume): glóbulos vermelhos,
          glóbulos brancos e plaquetas
                                                                   Leucócitos



                            Plasma
                                                              Plaquetas
               Glóbulos brancos

             Glóbulos vermelhos
                                                                                               Hemácias

                                                                                FONTE: Prof. Giovanny Rebouças Pinto


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CONSTITUIÇÃO DO SANGUE
      3


       ¨   Porção acelular ou plasma( matriz extracelular do sangue)
            ¤   92% água
            ¤   8% proteínas, sais, glicose, hormônios, vitaminas, aminoácidos
       ¨   Transportar as substâncias que o compõem a todas as partes do corpo e
           eliminar possíveis resíduos provenientes do metabolismo.



       ¨   Porção celular:
            ¤   Glóbulos vermelhos ou eritrócitos
            ¤   Glóbulos brancos ou leucócitos
            ¤   Plaquetas



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CONSTITUIÇÃO DO SANGUE
      4




                                                                   Amabis & Martho. Biologia das Células. 2004



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5            CÉLULAS DO SANGUE




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CÉLULAS SANGUÍNEAS
      6




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HEMÁCIAS
      7

           ¨    Origem: medula óssea;
           ¨    São anucleadas, formato disco
                bicôncavo, flexíveis;
           ¨    Localização:interior dos vasos
                sanguíneos;




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LEUCÓCITOS
      8



                                                                                 São os glóbulos
                                                                                    brancos.


                                                                                q São cinco tipos:
                                                                                Neutrófilo
                                     neutrófilos                   eosinófilo   Eosinófilo
                                                                                Basófilo
                                                                                Monócito
                                                                                Linfócito




                                       basófilo                     monócito

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NEUTRÓFILOS
      9




          (POLIMORFONUCLEARES)
      ¨    Núcleo multilobulado                      (2-5
           lóbulos)
      ¨    Primeiras células de defesa
           contra microrganismos
      ¨    Pus:      neutrófilos mortos,
           bactérias destruídas, restos
           celulares, líquido extracelular
      ¨    Neutrofilia:                     infecções
           bacterianas             ou        processo
           inflamatório



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EOSINÓFILOS
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          ¨   Núcleo bilobulado
          ¨   FUNÇÃO: atividade defensiva
          ¨   Atraídos para tecidos invadidos por parasitas ou em
              processos alérgicos
          ¨   EOSINOFILIA: infecções parasitárias ou processos alérgicos




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BASÓFILOS
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          ¨   Núcleo volumoso em forma de S
          ¨   Grânulos grandes
          ¨   Difícil visualização(↓número)
          ¨   Grânulos:
              Histamina, fatores quimiotáticos para eosinófilos e neutrófilos e
              heparina.




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LINFÓCITOS
     12



          Células com citoplasma escasso e núcleo
                                      esférico;

     ¨    Migram para os tecidos e voltam para o
          sangue;

     ¨    Meia-vida: dias - anos


            Linfócitos T e linfócitos B

             LINFOCITOSE: infecções virais,

             LINFOPENIA: imunodeficiência e terapia farmacológica prolongada.



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MONÓCITOS
     13




            ¨    Célula grande com núcleo ovóide em forma rim

            ¨    Tecidos: diferencia-se em macrófagos




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PLAQUETAS
     14


       ¨    Corpos discóides anucleados: Fragmentos do citoplasma dos
            megacariócitos da medula óssea

       ¨    Vida média: 10-14 dias

       ¨    FUNÇÃO: Hemostasia

       ¨    150.000 a 450.000/microlitro
             ¨    Trombocitopenia: redução na quantidade de
                  plaquetas.      Leva      a    uma      propensão    a
                  sangramentos. Encontrada em pacientes com
                  dengue na forma grave.
             ¨    Trobocitose:      aumento       na    quantidade    de
                  plaquetas. Leva a propensão a formação de
                  coágulos (trombos)


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ORIGEM DAS CÉLULAS
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                        SANGUÍNEAS – A HEMATOPOIESE




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      ¨   A hematopoese ou hemopoiese (hemato ou hemo
          significa sangue, poiesis significa fazer).

      ¨   Formação   e                              desenvolvimento   das   células
          sanguíneas

      ¨   Ocorre a partir de um precursor comum pluripotente
          (UFC – unidade formadora de colônia; stem-cell ou
          célula-tronco).


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CÉLULAS HEMATOPOÉTICAS

                 CÉLULAS TRONCO




                                                                   FONTE: Prof. Giovanny Rebouças Pinto


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PLASTICIDADE DAS CÉLULAS TRONCO

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                                                       Célula-tronco




                         Precursor mielóide                            Precursor linfóide
                         comum                                         comum




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VISÃO GERAL DA HEMATOPOIESE
     19




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VISÃO GERAL DA HEMATOPOIESE
     20




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VISÃO GERAL DA HEMATOPOIESE
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            Plaquetas Hemácias                                     Leucócitos


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VISÃO GERAL DA HEMATOPOIESE
     22




                                          Linhagem mielóide        Linhagem linfóide


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INÍCIO DA HEMATOPOIESE
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                  ¨   Surgimento do tecido sanguíneo – Formação
                      do terceiro folheto embrionário - Mesoderma

                  ¨   A partir do 19º dia – aparecimento de células
                      sanguíneas no saco vitelino

                  ¨   Seguindo para: fígado fetal, baço e timo e
                      finalmente aloja-se na medula óssea.




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PERÍODOS DA HEMATOPOESE
     24

                    O surgimento do tecido sanguíneo está diretamente relacionado
                    com o aparecimento evolutivo do terceiro folheto embrionário,
                                      denominado mesoderma.




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PERÍODOS DA HEMATOPOESE
     25          PERÍODO EMBRIONÁRIO OU MESOBLÁSTICO



                       ¤ Saco vitelino
                       ¤ desde o 19º dia até o 6º mês de gestação




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PERÍODOS DA HEMATOPOESE
     26          PERÍODO FETAL OU HEPATOESPLÊNICO




                – Fígado e Baço
                – Inicia precocemente, por volta do 1º mês, e torna-
                  se predominante entre o 3º e o 6º mês
                  gestacional.




                     EMBRIÃO DE 6 SEMANAS

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PERÍODOS DA HEMATOPOESE
     27          PERÍODO MEDULAR


                 – Porção esponjosa dos ossos
                 – Início por volta do 6º ao 8º mês de gestação e se
                   perpetua por toda a vida.




                MEDULA ÓSSEA (aumento 100 x)


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PERÍODO MEDULAR DA HEMATOPOESE
     28




          •   Até os cinco anos de idade a medula de
              todos os ossos do corpo participam do
              processo - substituição gordurosa na medula
              dos ossos longos.

          •   Vida adulta somente os ossos da pelve,
              esterno, ossos do crânio, úmero, fêmur e
              costelas serão capazes de gerar células
              sanguíneas.


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PERÍODO MEDULAR DA HEMATOPOESE
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                                                                   HEMATOPOESE
                                                                     DEFINITIVA




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PERÍODO MEDULAR DA HEMATOPOESE
     30

              A MO dos recém-nascidos é extremamente celular
                Ø Celularidade decresce progressivamente: > 70 anos
                Ø Em indivíduos normais redução devido:
                     § Diminuição absoluta do tecido hematopoético
                     § Aumento da cavidade medular, por perda de substância óssea




          Osso normal                                                   Osteoporose




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PERÍODO MEDULAR DA HEMATOPOESE
     31

              A MO dos recém-nascidos é extremamente celular
                Ø Espaço adicional preenchido por adipócitos




                          Medula normocelular                      Medula gordurosa




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PERÍODO MEDULAR DA HEMATOPOESE
     32

          ¨   Medula vermelha: medula óssea com atividade hematopoiética
          ¨   Medula amarela: rica em células gordurosas




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PERÍODO MEDULAR DA HEMATOPOESE
     33



      ¨   A medula óssea com atividade hematopoiética é conhecida como
          medula vermelha, enquanto o restante dos ossos possui medula
          óssea amarela, preenchida com tecido gorduroso. Essa
          substituição da medula por gordura é um processo reversível.
                                                        Medula amarela
                                                        fígado e baço




                                                                   Retomam         a
                                                                   eritropoese em
                                                                   certas patologias


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COMPONENTES DA MEDULA ÓSSEA
     34




                      ¤ Estroma
                      ¤ Células
                          hematopoéticas

                                                                   Fonte: br.geocities.com




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O ESTROMA
     35




              Meio adequado, proliferação/diferenciação dos precursores hematopoéticos

              Dividido em 2 componentes: celular e não-celular



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O ESTROMA
     36




            ¨    Constituição
                 ¤ componente    celular: fibroblastos, adipócitos,
                   macrófagos, linfócitos e células endoteliais dos
                   sinusóides medulares.
                 ¤ componente acelular: matriz extracelular.



            ¨    Função
                 ¤ Regular    a hematopoese por meio da secreção de
                     fatores solúveis e reserva energética de lípides.


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O ESTROMA
     37




              Regula a hematopoese

              Integridade de fundamental importância



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O ESTROMA
     38




                                                                   Fonte: www.professormanueljunior.com

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FATORES DE CRESCIMENTO E DIFERENCIAÇÃO

     39


                 ¨    Glicoproteínas produzidas pelas células estromais;

                 ¨    Afetam mais que uma linhagem; agindo em
                      sinergismo

                 ¨    Mostram interação sinérgica ou aditiva com outros
                      fatores de crescimento;

                 ¨    Ações múltiplas: proliferação, diferenciação,
                      maturação, ativação funcional, prevenção da
                      apoptose.

                                                                   (ZAGO et al,2005)

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FATORES DE CRESCIMENTO E DIFERENCIAÇÃO

     40       Citocinas, estimulantes da hematopoese


                Ø Glicoproteínas

                     § Proliferação e diferenciação: precursores indiferenciados

                     § Regulação da função: células diferenciadas


                Ø Podem ser de 2 tipos:

                     § Interleucinas

                     § Fatores estimulantes de colônias (CSF)




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FATORES DE CRESCIMENTO E DIFERENCIAÇÃO

     41       Citocinas, estimulantes da hematopoese




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42



                                                          Hematopoese




                                  Estimulantes                     Inibidores




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43


                  Depende:
                  • microambiente adequado (células do estroma)

                  • fatores   de    crescimento    (ou   fatores
                    estimuladores de colônias = CSF)

                  Estímulos:
                  • fisiológico                               • sangramento
                  • hipóxia                                   • infecção.




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44


                    ¨    Compreende 3 processos:
                         ¤ Formação de Eritrócitos (eritropoese)
                         ¤ Formação de Leucócitos (leucopoese)

                         ¤ Formação de Plaquetas (megacariopoese)




           Fonte: br.geocities.com




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ERITROPOESE
     45




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ERITROPOESE

     46


                                                                     Proeritroblasto
           Medula Óssea




                                         Precursor
                               Eritrocítico/Megacariocítico


                                                                    Eritroblasto basófilo



                                                                      E. policromático
                                  Precursor Eritrocítico


                                                                     E. ortocromático
           Sangue periférico




                                                                        Reticulócito


                                       Hemácias

                                                                         Hemácia
                                      Eritropoese



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ERITROPOESE
     47

                                         ¨                          proeritroblasto 18µ
                                                                        ▼

                                                           eritroblasto basófilo 15 µ
                                                                    ▼

                                                        eritroblasto policromatófilo 12 µ
                                                                   ▼

                                                         eritroblasto ortocromático 10 µ
                                                                    ▼
                                                                    reticulócito 8 µ
                                                                          ▼

                                                                   hemácia 7 µ




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ERITROPOESE
     48
           • Eritroblasto ou Normoblasto:


           • A quantidade de Hemoglobina vai aumentando e de RNA
              diminuindo, mudando a coloração do citoplasma


           • O núcleo vai ficando cada vez mais condensado, os nucléolos
              desaparecem (Picnose)


           • O núcleo condensado é expulso da célula e ingerido por macrófagos




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ESTÁGIOS DA MATURAÇÃO DO ERITRÓCITO
     49




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ESTÁGIOS DA MATURAÇÃO DO ERITRÓCITO
     50




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ERITROBLASTO ORTOCROMÁTICO
                                                     EXPULSANDO O NÚCLEO
     51




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FATORES QUE ATUAM NA ERITROPOESE
     52




               ERITROPOIETINA                                      ATUA NO ESTÍMULO DA
                                                                   ERITROPOIESE


                                                                   ATUA NA SÍNTESE DE DNA PARA
             VIT. B12 E FOLATOS                                    REPRODUÇÃO DE
                                                                   PROERITROBLASTOS E
                                                                   ERITROBLASTOS BASÓFILOS


                                                                   ATUA NA SÍNTESE DE
                       FERRO                                       HEMOGLOBINA E NA MATURAÇÃO
                                                                   DOS ERITRÓCITOS




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ERITROPOETINA
     53




          ¨   Função – regular a atividade eritropoiética
              (hormônio)
          ¨   Atuação: CFU-E, proeritoblastos e eritoblastos
              basófilos.
          ¨   Semi-vida: 6-9h
          ¨   Síntese: 90 % rim e 10% fígado
          •   Estímulo: tensão de O2




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ERITRÓCITOS
     54




            ¨   Formação: 7 dias
            ¨   Vida média: 120 dias
            ¨   Função: transporte oxigênio
            ¨   Homem : 5.000.000-5.500.000 milhões/mm3
            ¨   Mulher: 4.500.000-5.000.000 milhões/mm3




                                                                   Fonte: ciencias3c.cvg.com


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ERITROPOESE

     55                                                               Proeritroblasto




                                                                    Eritroblasto basófilo



                                                                      E. policromático



                                                                     E. ortocromático



                                                                        Reticulócito




                                                                         Hemácia




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GRANULOPOESE
     56

                                                                          Mieloblasto
           Medula Óssea




                                           Precursor
                                    Granulocítico/Monocítico
                                                                          Promielócito



                                                                            Mielócito

                                      Precursor Granulocítico

                                                                          Metamielócito
           Sangue periférico




                                                                           Bastonete




                               Basófilo      Neutrófilo   Eosinófilo       Neutrófilo
                                                                            Basófilo
                                          Granulopoese                     Eosinófilo



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GRANULOPOESE
     57

                                 mieloblasto
                                       ▼
                                  promielócito
                                       ▼
                                    mielócito
                                       ▼
                                 metamielócito
                                       ▼
                                    bastões
                                 segmentados




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GRANULOPOESE

     58
                                                                        Mieloblasto



                                                                       Promielócito



                                                                         Mielócito



                                                                       Metamielócito


                                                                        Bastonete




                                                                        Neutrófilo




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CÉLULAS FORMADAS A PARTIR DA GRANULOPOESE

     59




                                               NEUTRÓFILO

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CÉLULAS FORMADAS A PARTIR DA GRANULOPOESE

     60




                              SEGMENTADO EOSINÓFILO

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CÉLULAS FORMADAS A PARTIR DA GRANULOPOESE

     61




                                  SEGMENTADO BASÓFILO

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MONOPOESE
     62

                                                                    Monoblasto




                                                                    Promonócito




                                                                     Monócito




                                                                    Macrófago




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LINFOPOESE
     63
           Medula Óssea




                                                                       Precursor
                                                                       Linfóide
           Sangue periférico




                                Linfócito B        Linfócito T                     Linfócito Natural Killer (NK)

                                                                   Linfopoese



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LINFOPOESE
     64


                                                                    Linfoblasto
           Medula Óssea




                                         Precursor
                                         Linfóide


                                                                    Prolinfócito
           Sangue periférico




                                                                    Linfócito B
                                                                    Linfócito T
                                                                   Linfócito NK



                               Linfócito B/T

                                               Linfócito NK
                                                                    Plasmócito
                                       Linfopoese


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LINFOPOESE
     65


                                                                    Linfoblasto




                                                                    Prolinfócito




                                                                    Linfócito B




                                                                    Plasmócito




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MEGACARIOPOESE
     66


                                                                         Megacarioblasto
           Medula Óssea




                                         Precursor
                               Eritrocítico/Megacariocítico

                                                                       Megacariócito basófilo



                                Precursor Megacariocítico


                                                                       Megacariócito acidófilo
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                                     Megacariopoese



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MEGACARIOPOESE
     67


                                                                        Megacarioblasto




                                                                         Megacariócito
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                                                                         Megacariócito
                                                                           acidófilo




                                                                          Plaquetas




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MEGACARIOOPOESE
     68


                   •    PLAQUETAS          -   Fragmentos      celulares,
                        originados do citoplasma dos megacariócitos
                   •    Função: hemostasia sanguínea

                                      Trombopoetina (TPO)
                   •    Função: fator de crescimento e diferenciação
                        de megacariócitos
                   •    Síntese: Fígado



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LIBERAÇÃO DAS CÉLULAS PRODUZIDAS PARA A CORRENTE
                                                         SANGUÍNEA

     69




               Passagem eritrócitos e leucócitos através da parede de um capilar sinusoidal
                   da medula óssea. Os megacariócitos emitem finos prolongamentos.



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BIBLIOGRAFIA CONSULTADA
     70



                   Hoffbrand                     AV,           Pettit    JE,   Moss       PAH.
                 Fundamentos                              em       hematologia.       Artmed.
                 2004.

                 Zago                MA,              Falcão            RP,    Pasquini     R.
                 Hematologia:                            Fundamentos            e   Prática.
                 Atheneu. 2004.

                 Prof. Giovanny Rebouças. Material didático.

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03 sangue e hematopoese

  • 1. UNIVERSIDADE DE CUIABÁ NÚCLEO DE DISCIPLINAS INTEGRADAS DISCIPLINA DE CIÊNCIAS MORFOFUNCIONAIS IV SANGUE E HEMATOPOESE 1 PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
  • 2. CONSIDERAÇÕES GERAIS 2 O sangue O sangue é um tecido conjuntivo líquido que circula pelo sistema vascular sanguíneo Ø Responsável pela manutenção da vida do organismo Ø Dividido em 2 componentes: § Líquido (55% volume): plasma § Celular (45% volume): glóbulos vermelhos, glóbulos brancos e plaquetas Leucócitos Plasma Plaquetas Glóbulos brancos Glóbulos vermelhos Hemácias FONTE: Prof. Giovanny Rebouças Pinto PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
  • 3. CONSTITUIÇÃO DO SANGUE 3 ¨ Porção acelular ou plasma( matriz extracelular do sangue) ¤ 92% água ¤ 8% proteínas, sais, glicose, hormônios, vitaminas, aminoácidos ¨ Transportar as substâncias que o compõem a todas as partes do corpo e eliminar possíveis resíduos provenientes do metabolismo. ¨ Porção celular: ¤ Glóbulos vermelhos ou eritrócitos ¤ Glóbulos brancos ou leucócitos ¤ Plaquetas PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
  • 4. CONSTITUIÇÃO DO SANGUE 4 Amabis & Martho. Biologia das Células. 2004 PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
  • 5. 5 CÉLULAS DO SANGUE PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
  • 6. CÉLULAS SANGUÍNEAS 6 PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
  • 7. HEMÁCIAS 7 ¨ Origem: medula óssea; ¨ São anucleadas, formato disco bicôncavo, flexíveis; ¨ Localização:interior dos vasos sanguíneos; PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
  • 8. LEUCÓCITOS 8 São os glóbulos brancos. q São cinco tipos: Neutrófilo neutrófilos eosinófilo Eosinófilo Basófilo Monócito Linfócito basófilo monócito PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
  • 9. NEUTRÓFILOS 9 (POLIMORFONUCLEARES) ¨ Núcleo multilobulado (2-5 lóbulos) ¨ Primeiras células de defesa contra microrganismos ¨ Pus: neutrófilos mortos, bactérias destruídas, restos celulares, líquido extracelular ¨ Neutrofilia: infecções bacterianas ou processo inflamatório PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
  • 10. EOSINÓFILOS 10 ¨ Núcleo bilobulado ¨ FUNÇÃO: atividade defensiva ¨ Atraídos para tecidos invadidos por parasitas ou em processos alérgicos ¨ EOSINOFILIA: infecções parasitárias ou processos alérgicos PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
  • 11. BASÓFILOS 11 ¨ Núcleo volumoso em forma de S ¨ Grânulos grandes ¨ Difícil visualização(↓número) ¨ Grânulos: Histamina, fatores quimiotáticos para eosinófilos e neutrófilos e heparina. PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
  • 12. LINFÓCITOS 12 Células com citoplasma escasso e núcleo esférico; ¨ Migram para os tecidos e voltam para o sangue; ¨ Meia-vida: dias - anos Linfócitos T e linfócitos B LINFOCITOSE: infecções virais, LINFOPENIA: imunodeficiência e terapia farmacológica prolongada. PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
  • 13. MONÓCITOS 13 ¨ Célula grande com núcleo ovóide em forma rim ¨ Tecidos: diferencia-se em macrófagos PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
  • 14. PLAQUETAS 14 ¨ Corpos discóides anucleados: Fragmentos do citoplasma dos megacariócitos da medula óssea ¨ Vida média: 10-14 dias ¨ FUNÇÃO: Hemostasia ¨ 150.000 a 450.000/microlitro ¨ Trombocitopenia: redução na quantidade de plaquetas. Leva a uma propensão a sangramentos. Encontrada em pacientes com dengue na forma grave. ¨ Trobocitose: aumento na quantidade de plaquetas. Leva a propensão a formação de coágulos (trombos) PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
  • 15. ORIGEM DAS CÉLULAS 15 SANGUÍNEAS – A HEMATOPOIESE PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
  • 16. 16 ¨ A hematopoese ou hemopoiese (hemato ou hemo significa sangue, poiesis significa fazer). ¨ Formação e desenvolvimento das células sanguíneas ¨ Ocorre a partir de um precursor comum pluripotente (UFC – unidade formadora de colônia; stem-cell ou célula-tronco). PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
  • 17. CÉLULAS HEMATOPOÉTICAS CÉLULAS TRONCO FONTE: Prof. Giovanny Rebouças Pinto PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
  • 18. PLASTICIDADE DAS CÉLULAS TRONCO 18 Célula-tronco Precursor mielóide Precursor linfóide comum comum PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
  • 19. VISÃO GERAL DA HEMATOPOIESE 19 PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
  • 20. VISÃO GERAL DA HEMATOPOIESE 20 PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
  • 21. VISÃO GERAL DA HEMATOPOIESE 21 Plaquetas Hemácias Leucócitos PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
  • 22. VISÃO GERAL DA HEMATOPOIESE 22 Linhagem mielóide Linhagem linfóide PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
  • 23. INÍCIO DA HEMATOPOIESE 23 ¨ Surgimento do tecido sanguíneo – Formação do terceiro folheto embrionário - Mesoderma ¨ A partir do 19º dia – aparecimento de células sanguíneas no saco vitelino ¨ Seguindo para: fígado fetal, baço e timo e finalmente aloja-se na medula óssea. PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
  • 24. PERÍODOS DA HEMATOPOESE 24 O surgimento do tecido sanguíneo está diretamente relacionado com o aparecimento evolutivo do terceiro folheto embrionário, denominado mesoderma. PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
  • 25. PERÍODOS DA HEMATOPOESE 25 PERÍODO EMBRIONÁRIO OU MESOBLÁSTICO ¤ Saco vitelino ¤ desde o 19º dia até o 6º mês de gestação PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
  • 26. PERÍODOS DA HEMATOPOESE 26 PERÍODO FETAL OU HEPATOESPLÊNICO – Fígado e Baço – Inicia precocemente, por volta do 1º mês, e torna- se predominante entre o 3º e o 6º mês gestacional. EMBRIÃO DE 6 SEMANAS PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
  • 27. PERÍODOS DA HEMATOPOESE 27 PERÍODO MEDULAR – Porção esponjosa dos ossos – Início por volta do 6º ao 8º mês de gestação e se perpetua por toda a vida. MEDULA ÓSSEA (aumento 100 x) PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
  • 28. PERÍODO MEDULAR DA HEMATOPOESE 28 • Até os cinco anos de idade a medula de todos os ossos do corpo participam do processo - substituição gordurosa na medula dos ossos longos. • Vida adulta somente os ossos da pelve, esterno, ossos do crânio, úmero, fêmur e costelas serão capazes de gerar células sanguíneas. PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
  • 29. PERÍODO MEDULAR DA HEMATOPOESE 29 HEMATOPOESE DEFINITIVA PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
  • 30. PERÍODO MEDULAR DA HEMATOPOESE 30 A MO dos recém-nascidos é extremamente celular Ø Celularidade decresce progressivamente: > 70 anos Ø Em indivíduos normais redução devido: § Diminuição absoluta do tecido hematopoético § Aumento da cavidade medular, por perda de substância óssea Osso normal Osteoporose PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
  • 31. PERÍODO MEDULAR DA HEMATOPOESE 31 A MO dos recém-nascidos é extremamente celular Ø Espaço adicional preenchido por adipócitos Medula normocelular Medula gordurosa PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
  • 32. PERÍODO MEDULAR DA HEMATOPOESE 32 ¨ Medula vermelha: medula óssea com atividade hematopoiética ¨ Medula amarela: rica em células gordurosas PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
  • 33. PERÍODO MEDULAR DA HEMATOPOESE 33 ¨ A medula óssea com atividade hematopoiética é conhecida como medula vermelha, enquanto o restante dos ossos possui medula óssea amarela, preenchida com tecido gorduroso. Essa substituição da medula por gordura é um processo reversível. Medula amarela fígado e baço Retomam a eritropoese em certas patologias PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
  • 34. COMPONENTES DA MEDULA ÓSSEA 34 ¤ Estroma ¤ Células hematopoéticas Fonte: br.geocities.com PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
  • 35. O ESTROMA 35 Meio adequado, proliferação/diferenciação dos precursores hematopoéticos Dividido em 2 componentes: celular e não-celular PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
  • 36. O ESTROMA 36 ¨ Constituição ¤ componente celular: fibroblastos, adipócitos, macrófagos, linfócitos e células endoteliais dos sinusóides medulares. ¤ componente acelular: matriz extracelular. ¨ Função ¤ Regular a hematopoese por meio da secreção de fatores solúveis e reserva energética de lípides. PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
  • 37. O ESTROMA 37 Regula a hematopoese Integridade de fundamental importância PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
  • 38. O ESTROMA 38 Fonte: www.professormanueljunior.com PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
  • 39. FATORES DE CRESCIMENTO E DIFERENCIAÇÃO 39 ¨ Glicoproteínas produzidas pelas células estromais; ¨ Afetam mais que uma linhagem; agindo em sinergismo ¨ Mostram interação sinérgica ou aditiva com outros fatores de crescimento; ¨ Ações múltiplas: proliferação, diferenciação, maturação, ativação funcional, prevenção da apoptose. (ZAGO et al,2005) PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
  • 40. FATORES DE CRESCIMENTO E DIFERENCIAÇÃO 40 Citocinas, estimulantes da hematopoese Ø Glicoproteínas § Proliferação e diferenciação: precursores indiferenciados § Regulação da função: células diferenciadas Ø Podem ser de 2 tipos: § Interleucinas § Fatores estimulantes de colônias (CSF) PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
  • 41. FATORES DE CRESCIMENTO E DIFERENCIAÇÃO 41 Citocinas, estimulantes da hematopoese PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
  • 42. 42 Hematopoese Estimulantes Inibidores PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
  • 43. 43 Depende: • microambiente adequado (células do estroma) • fatores de crescimento (ou fatores estimuladores de colônias = CSF) Estímulos: • fisiológico • sangramento • hipóxia • infecção. PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
  • 44. 44 ¨ Compreende 3 processos: ¤ Formação de Eritrócitos (eritropoese) ¤ Formação de Leucócitos (leucopoese) ¤ Formação de Plaquetas (megacariopoese) Fonte: br.geocities.com PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
  • 45. ERITROPOESE 45 PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
  • 46. ERITROPOESE 46 Proeritroblasto Medula Óssea Precursor Eritrocítico/Megacariocítico Eritroblasto basófilo E. policromático Precursor Eritrocítico E. ortocromático Sangue periférico Reticulócito Hemácias Hemácia Eritropoese PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
  • 47. ERITROPOESE 47 ¨ proeritroblasto 18µ ▼ eritroblasto basófilo 15 µ ▼ eritroblasto policromatófilo 12 µ ▼ eritroblasto ortocromático 10 µ ▼ reticulócito 8 µ ▼ hemácia 7 µ PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
  • 48. ERITROPOESE 48 • Eritroblasto ou Normoblasto: • A quantidade de Hemoglobina vai aumentando e de RNA diminuindo, mudando a coloração do citoplasma • O núcleo vai ficando cada vez mais condensado, os nucléolos desaparecem (Picnose) • O núcleo condensado é expulso da célula e ingerido por macrófagos PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
  • 49. ESTÁGIOS DA MATURAÇÃO DO ERITRÓCITO 49 PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
  • 50. ESTÁGIOS DA MATURAÇÃO DO ERITRÓCITO 50 PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
  • 51. ERITROBLASTO ORTOCROMÁTICO EXPULSANDO O NÚCLEO 51 PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
  • 52. FATORES QUE ATUAM NA ERITROPOESE 52 ERITROPOIETINA ATUA NO ESTÍMULO DA ERITROPOIESE ATUA NA SÍNTESE DE DNA PARA VIT. B12 E FOLATOS REPRODUÇÃO DE PROERITROBLASTOS E ERITROBLASTOS BASÓFILOS ATUA NA SÍNTESE DE FERRO HEMOGLOBINA E NA MATURAÇÃO DOS ERITRÓCITOS PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
  • 53. ERITROPOETINA 53 ¨ Função – regular a atividade eritropoiética (hormônio) ¨ Atuação: CFU-E, proeritoblastos e eritoblastos basófilos. ¨ Semi-vida: 6-9h ¨ Síntese: 90 % rim e 10% fígado • Estímulo: tensão de O2 PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
  • 54. ERITRÓCITOS 54 ¨ Formação: 7 dias ¨ Vida média: 120 dias ¨ Função: transporte oxigênio ¨ Homem : 5.000.000-5.500.000 milhões/mm3 ¨ Mulher: 4.500.000-5.000.000 milhões/mm3 Fonte: ciencias3c.cvg.com PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
  • 55. ERITROPOESE 55 Proeritroblasto Eritroblasto basófilo E. policromático E. ortocromático Reticulócito Hemácia PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
  • 56. GRANULOPOESE 56 Mieloblasto Medula Óssea Precursor Granulocítico/Monocítico Promielócito Mielócito Precursor Granulocítico Metamielócito Sangue periférico Bastonete Basófilo Neutrófilo Eosinófilo Neutrófilo Basófilo Granulopoese Eosinófilo PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
  • 57. GRANULOPOESE 57 mieloblasto ▼ promielócito ▼ mielócito ▼ metamielócito ▼ bastões segmentados PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
  • 58. GRANULOPOESE 58 Mieloblasto Promielócito Mielócito Metamielócito Bastonete Neutrófilo PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
  • 59. CÉLULAS FORMADAS A PARTIR DA GRANULOPOESE 59 NEUTRÓFILO PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
  • 60. CÉLULAS FORMADAS A PARTIR DA GRANULOPOESE 60 SEGMENTADO EOSINÓFILO PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
  • 61. CÉLULAS FORMADAS A PARTIR DA GRANULOPOESE 61 SEGMENTADO BASÓFILO PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
  • 62. MONOPOESE 62 Monoblasto Promonócito Monócito Macrófago PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
  • 63. LINFOPOESE 63 Medula Óssea Precursor Linfóide Sangue periférico Linfócito B Linfócito T Linfócito Natural Killer (NK) Linfopoese PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
  • 64. LINFOPOESE 64 Linfoblasto Medula Óssea Precursor Linfóide Prolinfócito Sangue periférico Linfócito B Linfócito T Linfócito NK Linfócito B/T Linfócito NK Plasmócito Linfopoese PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
  • 65. LINFOPOESE 65 Linfoblasto Prolinfócito Linfócito B Plasmócito PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
  • 66. MEGACARIOPOESE 66 Megacarioblasto Medula Óssea Precursor Eritrocítico/Megacariocítico Megacariócito basófilo Precursor Megacariocítico Megacariócito acidófilo Sangue periférico Plaquetas Plaquetas Megacariopoese PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
  • 67. MEGACARIOPOESE 67 Megacarioblasto Megacariócito basófilo Megacariócito acidófilo Plaquetas PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
  • 68. MEGACARIOOPOESE 68 • PLAQUETAS - Fragmentos celulares, originados do citoplasma dos megacariócitos • Função: hemostasia sanguínea Trombopoetina (TPO) • Função: fator de crescimento e diferenciação de megacariócitos • Síntese: Fígado PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
  • 69. LIBERAÇÃO DAS CÉLULAS PRODUZIDAS PARA A CORRENTE SANGUÍNEA 69 Passagem eritrócitos e leucócitos através da parede de um capilar sinusoidal da medula óssea. Os megacariócitos emitem finos prolongamentos. PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
  • 70. BIBLIOGRAFIA CONSULTADA 70 Hoffbrand AV, Pettit JE, Moss PAH. Fundamentos em hematologia. Artmed. 2004. Zago MA, Falcão RP, Pasquini R. Hematologia: Fundamentos e Prática. Atheneu. 2004. Prof. Giovanny Rebouças. Material didático. PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com