O documento descreve um caso clínico de uma cadela com pancitopenia persistente após tratamento prolongado com antibióticos para infecções urinárias recorrentes. O mielograma mostrou hipocelularidade medular grave com diseritropoiese moderada e grave disgranulopoiese, sugerindo toxicidade medular pelos antibióticos como causa provável da pancitopenia.

1. +
Resposta leucocitária
Samantha Ive Miyashiro,M.V., MSc
Dpto Clínica Médica - FMVZ/USP
LHSP – Laboratório Hípico

2. Hematopoiese e linfopoiese
Mielóide Linfóide
Wikipedia

3. +
Proliferação e maturação
Monoblasto Monócito
Basófilo
Mieloblasto
Eosinófilo
Promielócito Mielócito Metamielócito Bastonete Neutrófilo
Granulócitos: 4-5 divisões – 1 mieloblasto:16 a 32 granulócitos

4. +
Alterações leucocitárias
 Quantitativas e qualitativas
 Dinâmica extrema!

5. +
Contagem relativa x absoluta
Neutrófilos
50000
65%
10000
1000 65%
65% 1000
200 200
Bastonetes = 20% 2% 2%

6. +
Neutrófilos
 Atividade fagocítica e antimicrobiana nos tecidos
 Quimiotaxia
 Liberação de mediadores químicos
 Produção na medula óssea: ~ 5 a 7 dias
 Vida média na circulação periférica ~4 -8 h
 Reserva medular: ~ 5 dias

7. Proliferação Maturação
Mieloblasto Metamielócito
Medula Bastonete
óssea Promielócito
Mielócito Segmentado Armazenamento
Sangue Pool Marginal Cão: 5,4  108/kg
Gato:7,8  108/kg
Cão: 4,8  108/kg
Pool Circulante Gato: 21  108/kg
Tecidos

8. +
Neutrofilia
 Fisiológica: estresse
 liberação de adrenalina/cortisol
 Reativa:
inflamação aguda ou crônica
 infecções (sistêmicas/locais)
 necrose

9. +
Desvio à esquerda
 Regenerativo:
 leucocitose discreta a marcante
 reflete boa resposta medular à demanda
 piramidal e completa
 tempo necessário: 3 a 5 dias
 Degenerativo:
 formas imaturas > neutrófilos segmentados
 tempo insuficiente ou incapacidade de resposta medular
 mau prognóstico
Promielócito Mielócito Metamielócito Bastonete Neutrófilo

10. Alterações morfológicas
 Citoplasmáticas:
 alterações tóxicas
 corpúsculos de inclusão,
organismos ou elementos
sangüíneos fagocitados
 artefatos
 Nucleares:
 hipersegmentação ou
hiposegmentação
 Tamanho ou forma:
 neutrófilos gigantes

11. +
Alterações tóxicas
 Corpúsculos de Döhle
 Basofilia citoplasmática
 Granulações tóxicas
 Vacuolização
 Alterações nucleares
 Células gigantes

12. Monócitos
 Em pequeno número na
circulação
 Reposição de macrófagos
tissulares
 Função:
 fagocitose
 regulação da resp inflamatória
pela liberação de mediadores
 processamento do antígeno
para apresentação aos linf
(iniciação da resposta imune)
 participação na regulação dos
estoques de Fe

13. +
Monócitos
 Monocitose:
 aumento do requerimento de macrófagos
 inflamação
 necessidade de fagocitose
 necrose tecidual
 corticosteróides

14. +
(Processo inflamatório)
 Plaquetas
 fragmentos citoplasmáticos de megacariócitos
 grânulos com mediadores inflamatórios e envolvidos
nos processos de coagulação

15. +
Megacariócito

16. Formação em rouleaux
 “empilhamento” das hemácias
 Correlação positiva com VHS
 Associada à alteração da
carga da superfície de
membrana (potencial zeta)
cavalos têm carga de
membrana diminuída
 Intensidade
 Depende das caract da
espécie ou relacionada a
doença
 ↑ proteínas (↑ fibr, ↑ glob)
 diminui efeito das
cargas negat de superfície
repelentes das hes 
Rouleaux

17. +
Eosinófilos
 Produção na MO ~ 5 dias, no sangue periférico a vida média
é de horas
 Interage com mastócitos em quadros de hipersensibilidade
(imediata ou tardia)
 Propriedades parasiticidas
 anticorpos, complemento
 Não têm ação antibacteriana

18. +
Eosinófilos
 Eosinofilia
 Infecções:
 parasitas, recuperação de infecções
 Reações de hipersensibilidade:
 alergias
 Neoplasias
 Drogas
 Síndrome hipereosinofílica
 Eosinopenia
 Infecções agudas
 hipercortisolemia (endógena ou exógena)
 liberação de adrenalina por medo ou exercício extremo

19. +
Basófilos
 Quantidade muito pequena na circulação
 Vida média:
 na circulação periférica: horas
 nos tecidos: algumas semanas
 Produzem várias citocinas (semelhantes às dos mastócitos):
 grânulos contém histamina, heparina, PAF etc

20. +
Basofilia
 Basofilia ( 2%)
 Principais causas:
 parasitismo (eg, dirofilariose)
 reações de hipersensibilidade
 e, ocasionalmente:
 mastocitomas
 hiperlipidemia

21. +
Linfócitos
 Origem:
 células precursoras na medula e tecido linfóide
 Diferenciação
em células imunocompetentes
(“maturação”):
 órgãos linfáticos primários:
 medula óssea (linfócitos B)
 timo (linfócitos T)
 Ativação
 órgãos linfóides secundários (linfonodos, baço, GALT)

22. +
Linfócitos
IMUNIDADE INATA IMUNIDADE ADAPTATIVA
Microrganismo Linfócitos B Anticorpos
Barreiras epiteliais
Linfócitos T céls T
efetoras
Fagócitos
Complemento NK
0 6 12 1 2 3 4 5
Horas Dias
Tempo após a infecção
Robbins & Cotran, Pathologic Basis of Disease, 2004.

23. +
Linfócitos
O sangue contém apenas uma pequena
parcela dos linfócitos totais
 Têm vida longa e são capazes de divisão e
recirculação sangüínea
 Alterações
no número de linfócitos podem ser
decorrentes:
 da redistribuição dos linfócitos
 alterações do número absoluto de linfócitos
 ou ambas

24. +
Linfocitose
 Transitória (15 a 30 min de duração):
 liberação de adrenalina por medo ou exercício extremo
 mais comumente observada em gatos
 Persistente:
 infecções crônicas
 doenças imunemediadas
 imunização recente

25. +
Linfopenia
 Hipercortisolemia (endógena ou exógena)
 Infecções virais (fase aguda):
 cinomose, parvovirose
 Distúrbios linfáticos:
 quilotórax (perda eferente de linfa)
 linfangiectasia (perda aferente de linfa)
 Imunodeficiência:
 FIV, FeLV
 drogas

26. +
Reações leucemóides
 Leucocitose marcante
 Neutrofilia crônica
 Desvio à esquerda

27. +
Hemoparasitas
 Anaplasma phagocytophila

28. + Informações de pacientes
com pancitopenia
 Recebeu alguma medicação em 4 semanas?
 O paciente foi exposto a alguma medicação humana?
 O paciente viajou para algum lugar ou mudou de ambiente
ou o ambiente mudou?
 Qual o histórico de vacinação?
 Tem contactantes? Qual o grau de convívio?
 Teve problemas prévios de saúde?
 Teve exposição a químicos?
 Cão, macho castrado? Fêmea, cisto ovariano?
Kearns, S.A.; Ewing, P. Causes of canine and feline pancytopenia. Compendium of Continuing Education. February, 2006,
p.122-133.

29. + Tempo na medula e no sangue
 Hemácias:
 MO: 7 dias
Todas as células
 SP: 100 dias sanguíneas são
 Granulócitos:
 MO: 6 dias produzidas na MO ao
 SP: 4 a 8 horas
mesmo tempo,
 Plaquetas:
 MO: 3 dias o tempo todo!!!
 SP: 4 a 6 dias

30. + Drogas associadas à supressão/
desarranjo/ hipoplasia medular
 AINEs  Antibióticos
 Fenilbutazona  Sulfadiazina- trimetoprim
 Ácido meclofenâmico  Cefalosporinas
 Quimioterápicos  Anti-helmínticos
 Albendazole
 Ciclofosfamida
 Febendazole
 Citosina arabinoside
 Doxorubicina  Outros
 Vinblastina  Quinidina
 Hidroxiuréia  Estrógeno
 Lomustina (CCNU)  Tiacetarsimida
 Captopril
 5-fluorouracil
 Griseofulvina
 Carboplatina
 Metimazol
 Azatioprina
 Noxema Skin Cream (Procter &
Gamble)

31. +
Caso Clínico – Judy
 Cão, SRD, Fêmea, 10a
 Pacienterenal crônica (cirurgia de ureter), cistites
recorrentes
Ht 47% Dens 1,011 He 20 – 25
PP 7,2 g/dL pH 7,0 Leuco Incont
Uréia 63,5 mg/dl Prot + Céls ves +
Creat Sg ++ Bact ++
2,78 g/dl
Urocultura: Staphylococcus sp
ATB: amicacina, clavulin, azitromicina, cefalexina, ceftiofur, cipro,
cloranfenicol, enrofloxacina, genta, norflo, sulfa

32. +
Caso Clínico - Judy
 Depois de + 10 dias, com bactrim, melhora discreta do
quadro clinico
He 5.56 Uréia 46.8 mg/dl
Ht 38 Creat 2.08 g/dl
Hb 12.5
PP 8.0 USG:
Leuco 1000 Fig,baço: NDN
Trombocitopenia (+) Rim E: dimensões normais, contorno
Anisocitose (+) irregular,perda dos limites córtico-
medulares

33. +
Caso Clínico - Judy
 Depois de 20 dias:
 Urina normal (cultura negativa)
 Leucopenia persistente
 Função hepática e eletrólitos normais
 Creat 2,39/ Uréia 52,9
 Continuava com bactrim e buscopan
 USG normal (exceto pelos rins)

34. +
MIELOGRAMA – Judy
 MO hipercelular. Rel M:E = 2,22
 SE: mod diseritropoiese
 SM: grave disgranulopoiese
 SMega: leve hiperpl de série.
 SLMP: Macr com int ativ, figuras de leucofagocitose
 Presença de população blástica importante (18%)
Dishematopoiese/ Hematopoiese ineficaz!

35. +
Leucemias
 Proliferação neoplásica em
medula óssea
 Origem: células
hematopoiéticas
 Classificação quanto à
diferenciação celular:
 Aguda (células indiferenciadas)
 Crônica (células diferenciadas)
 Manifestação no sangue
periférico:
 leucemia: alta contagem de
células neoplásicas no sangue
periférico
 aleucêmica: leucócitos normais
ou até mesmo diminuídos

36. Classificação
Origem do clone celular
Mielóide Linfóide
Wikipedia

37. Classificação
Maturidade do clone celular
Associada às manifestações clínicas
Leucemia Aguda Leucemia Crônica
Predomínio de células imaturas
Grande quantidade de células maduras
Manual of canine and feline haematology and transfusion medicine.
M Day, A Mackin, J Littlewood. BSAVA, 2000

38. +
Classificação das
Neoplasias Hematológicas
Mieloproliferações Linfoproliferações
Aguda Aguda
Leucemia Mielóide Aguda Leucemia Linfóide Aguda
Crônica Crônica
Leucemia Mielóide Crônica Leucemia Linfocítica Crônica
Policitemia Vera Linfoma
Trombocitemia essencial Mieloma Múltiplo
Mielofibrose

39. Classificação
Leucemias
Baseada na classificação FAB
Células eritróides em MO
< 50% > 50%
Blastos Blastos Blastos
(% TCN) (% CNE) (% TCN)
> 30% < 30%
> 30% < 30% > 30% < 30%
M6 MDS -
AUL MDS – RC MDS-Er
Er M6 Er
AML MDS – EB
(M1→M5, M7) CML
Jain NC, Blue JT, Grindem CB et al: Vet Clin Path 20:63-82.1991
Cowell et al, 2008

40. Diagnóstico
Associada às manifestações clínicas
Leucemia Aguda Leucemia Crônica
Predomínio de células imaturas
SP: leucócitos > 150mil/mm3
MO: Blastos > 20%
LMA
LLA (fel: assoc FeLV 60-80%)
Schalm’s Veterinary Hematology, 6th ed, 2010
Withrow

41. + Caso – sangue periférico
clínico

42. +

44. Leucemia Linfocítica Crônica LLC
 Linfocitose persistente (>3 meses)
 Linfócitos pequenos típicos
 valores variáveis e flutuantes
 Cães:
 > 20mil Li/mm3 (apesar da morfologia bem diferenciada, a
função pode estar alterada)
 anemia normo normo (>50%) e trombocitopenia (25-50%)
 AHIM, aplasia pura de série eritróide, hipercalcemia
 Gamopatia monoclonal em 2/3 dos casos
 (embora a maioria dos casos seja de cél T)
 LLC cél B: dç medular primária; linf peq >30% em MO
 Acúmulo de células de vida longa
 LLC cél T de linf de grandes grânulos: dç esplênica primária
Schalm’s Veterinary Hematology, 2010

45. + Leucemia Linfocítica Crônica LLC
 Linfocitose persistente (>3 meses)
 Linfócitos pequenos típicos
 valores variáveis e flutuantes
 Gatos:
 Previamente testados para FIV/FeV
 > 25- 50 mil Li/mm3
 Predomínio de céls T
 anemia (61%), trombocitopenia (38%), neutropenia (16%),
neutrofilia(50%)
 MO: >20% Li maduros (Withrow, )
 Geralmente FeLV negativo
Schalm’s Veterinary Hematology, 2010
Withrow

46. + Diagnóstico
 Diagnóstico confirmatório:
 demonstração de clonalidade dos linfócitos do sangue
(imunofenotipagem).
 Li em MO: > 30%
Sombras nucleares ou
céls de Grumprecht

47. + Estadiamento – neo
hematopoiéticas
 Linfoma
 Infitração em medula óssea (estágio V)
 Infiltração > 50% - prognóstico ruim
 Estudo: n=53 cães com linfoma
 28% leucêmicos (com céls neoplásicas circulantes)
 57% com envolvimento medular
 Felinos:
 infiltração medular é comum (aprox 50% apresenta anemia normo
normo)
 Mastocitoma
 Aspirado MO: não recomendado, exceto: mastocitemia
 Infiltração em quadro inicial < 2,8%
 Envolvimento sistêmico mais provável em outros órgãos (ex:
fígado, baço)

48. + Outro
caso

49. +

50. +

52. +
Obrigada!
samanthaive@usp.br