O documento descreve a estrutura molecular dos anticorpos, compostos por quatro cadeias polipeptídicas unidas por pontes dissulfeto. Cada cadeia possui domínios variáveis e constantes, sendo os domínios variáveis responsáveis pela ligação ao antígeno. Existem cinco classes de anticorpos em humanos (IgG, IgA, IgM, IgD, IgE) com diferentes funções imunológicas.

1. ANTICORPOS (IMUNOGLOBULINAS)

3. O anticorpo é constituído por quatro cadeias polipeptídicas, possuindo dois sítios de ligação para o antígeno Antígeno cadeias sítios de ligação anticorpo = imunoglobulina

4. O anticorpo é formado de duas cadeias leves e duas cadeias pesadas unidas por pontes dissulfeto

5. Cada cadeia leve possui um domínio variável e um constante . As cadeias pesadas possuem um domínio variável e tres ou quatro domínios cons- Tantes.

6. DOMÍNIO VARIÁVEL SÍTIO DE LIGAÇÃO DO ANTÍGENO. DOMÍNIOS CONSTANTES REGIÃO DA DOBRADIÇA Cada domínio se constitui numa alça da cadeia polipeptídica, com cerca de 110 aminoácidos. Fab 2’ Fab Fc NH 2 Extremidade amino-terminal (NH 2 ) Extremidade carboxi-terminal (COOH)

7. Observe melhor o sítio de ligação do antígeno: As regiões variáveis das cadeias pesadas e leves são mostradas em azul e amarelo. As cadeias em vermelho compõem o sítio de ligação, evidenciando os resíduos de aminoácidos, nas regiões determinantes de complementariedade (CDR), que fazem contato com o antígeno.

8. Nos mamíferos superiores, existem cinco isotipos básicos de cadeia pesada e dois de cadeia leve: . de cadeia pesada:  e   de cadeia leve:  e  Isotipo  humano apresenta quatro subclasses:  e  Isotipo  humano apresenta dois subclasses:  e 

9. Veja as cinco classes na espécie humana: IgG tem quatro subclasses: IgG1, IgG2, IgG3 e IgG4 IgA tem duas subclasses: IgA1 e IgA2

10. Classes de anticorpos

11. Classes de anticorpos

12. Estrutura da IgA secretora

13. Estrutura da IgM Sérica

14. Subclasses de IgG humana

15. Veja algumas características gerais das diferentes classes e subclasses:

17. Forças de atração intermoleculares

18. Digestão da Ig por enzimas

19. O Fc também tem funções importantes. Veja as funções do Fab e algumas do Fc: RECEPTOR DE Fc ANTÍGENO 1 - SE LIGA AO ANTICORPO ANTÍGENO 2 - NÃO SE LIGA AO ANTICORPO LIGAÇÃO DO Fc AO FAGÓCITO LIGAÇÃO DO Fc AO COMPLEMENTO Ligação com o antígeno específico Outras atividades funcionais Anticorpos Fab Fc

25. A resposta primária e secundária: a primeira resposta contra um antígeno é fraca e formada princi- palmente por anticorpos da classe IgM. A resposta secundária é bem mais intensa e composta por anticorpos das classes IgG, IgA ou IgE.

26. O linfócito B maduro expõe anticorpos IgM e IgD na sua superfície. Na resposta primária, como já vimos, IgM é o principal anticorpo secretado pelos plasmócitos, em seguida ocorre uma “troca” ou “switch” para IgG, IgA ou IgE, in- duzido por citocinas específicas. Veja o mecanismo: “ switch”   , in- duzido por Il-4

27. Ao penetrarem num organismo, antígenos se prendem em receptores que lhes são específicos, localizados na superfície de linfócitos B (BCR). Estes linfócitos são ativados e proliferam, originando plasmócitos e células de memória. Burnet Medawar Jerne Isto foi descoberto por Burnet, Medawar e Jerne, cientistas que formularam a Teoria da Seleção Clonal (1954).

28. As principais hipóteses - Cadeias laterais (Ehrlich) - Hipótese instrutiva - Hipótese de Dreyer e Bennett e os experimentos de Leder e Tonegawa

30. Rearranjo gênico do domínio variável das cadeias leves dos Ac

31. Rearranjo gênico do dom. variável das cadeias pesadas do Ac

32. Finalmente, fazendo uma breve estimativa da quantidade de diferentes especificidades de anticorpos geradas: Esta estimativa não está levando em conta alguns dos fatores de diversidade que decorrem das imprecisões juncionais (V-J / V-D-J).