O documento discute: 1) A resposta imune às infecções é complexa e envolve respostas inatas e adaptativas. 2) A resposta inata inclui barreiras físicas e químicas, fagócitos, complemento e ativação de células NK. 3) A resposta adaptativa envolve apresentação de antígenos, diferenciação de linfócitos T auxiliares e produção de anticorpos.

1. Resposta imune às infecções
Lucas P Carvalho
Departamento de Biointeração
Instituto de Ciências e Saúde /
Serviço de Imunologia - C-HUPES
Universidade Federal da Bahia

2. M!
Th2Th2
Th1Th1
CD8CD8
EOEO
BB
EOEO
N
M!
Aderência ao epitélioAderência ao epitélio InfecçãoInfecção locallocal Disseminação linfáticaDisseminação linfática Imunidade adaptativaImunidade adaptativa
Barreira mecânicaBarreira mecânica,,
químicaquímica ee biológicabiológica
FagócitosFagócitos,,
proteínasproteínas dede fase agudafase aguda,,
complementocomplemento ee ativaçãoativação
dede células gdcélulas gd,, célulascélulas NKNK
(0 a 96(0 a 96 horashoras))
FagócitosFagócitos,,
celulascelulas APCAPC migrammigram
para linfonodospara linfonodos, RI, RI
adaptativa iniciadaadaptativa iniciada
(> 96(> 96 horashoras))
AnticorposAnticorpos,,
CitocinasCitocinas ((CelulasCelulas T)T)
CitotoxicidadeCitotoxicidade
EstágiosEstágios dede penetraçãopenetração dede microrganismosmicrorganismos
nos tecidosnos tecidos

3. Y
Th1
Y
Th17
Th2
Y
Y
Th3/Tr
Macrófago
Macrófago
Cél.Dendritica
Cels Endotheliais
Cels Epiteliais
Fibroblastos
Cel. B
IL-12R
IL-23R
IL-4R
CD25
IL-10
TGF-!1
IL-1
IL-6
IL-8
TNF
Morte de
microrganismos
intracelulares
Resposta
inflamat ória
Resposta Al érgica
IL-17
IL-6
IL-4
IL-13
IL-5
IL-12
IL-23
IL-6
TGF-!1
IL-4
IFN-"
IL -2
IgE
Eosinófilo
Regula ção da resposta imune
Diferencia ção das
Células TCD4+ ( Th)

4. Macrófagos
Células fagocíticas derivadas de monócitos,
desempenham papéis importantes nas respostas
imunes inatas e de adaptativas.
Neutrófilos
Principal tipo de célula mediadora de resposta
inflamatória aguda nas infecções bacterianas.
Grânulos neutrofílicos (lisozima, colagenase e
elastase).

5. Células Dendíticas
• Mielóides - secretoras de IL-12.
• Plasmocitóides - expressão aumentada de TLR7 e
TLR9; secretam altos níveis de IFN-alpha.

6. Reposta imune contra bactérias
Extracelulares
– Barreiras naturais (pele, pH, movimentos mucociliares,
flora intestinal).
– Resposta imune inata (complemento - Neisseria
gonorheae, Neisseria meningitidis).
Intracelulares
– Resposta imune inata (fagócitos mononuleares e
neutrófilos).
– Resposta imune adaptativa (Th1).

7. PRR - Receptores reconhecedores de
patógenos
• TLRs - Toll-like receptors, proteinas transmembrana de superfície ou
intracelular.
• NLRs - NOD-like receptors, proteínas intracelulares que reconhecem
moléculas no citoplasma.
• RLRs - Helicases presentes no citosol que reconhecem partículas
virais.
• Manose receptor - C-type lectinas que reconhecem carboidratos.

8. TLR

9. Class II CD80 CD86
DC
DC + LPS
35 19 15
50 29 36
Gated on CD11c+
Flow cytometry
18h
LPSDC ±
Ativação de células dendríticas

10. DC LPS
TNF-alpha
IL-12
Gated on CD11c+
Ativação de células dendríticas
Flow cytometry
18h
LPSDC ±

11. 1.9 2.8 29 63
6 45 81 92
DC DC + L. major DC + Listeria DC + LPS
CD11c
IL-12TNF-alpha
Magnitude da resposta imune contra patógenos

12. Th1 Th2
Microorganism
dissemination
Immunopathology
Balance Th1 / Th2 in intracellular parasitic diseases
Cytokine environment
IFN-γ / TNF-α / IL-17 / IL-4 / IL-5 / IL1-3
Regulatory cells / cytokines
IL-10 / TGF-b / IL-27
Co-infecções

13. Cell-mediated immunopathology
Hansen’s disease
Th2
Th1

14. Cell-mediated immunopathology
Leishmaniasis
IFN-γ: < 20 pg/ml < 20 pg/ml 2639 ± 1245 pg/ml
Carvalho EM, 1998
Visceral leishmaniasis Diffuse cutaneous Cutaneous leishmaniasis
leishmaniasis

15. Hunter CA, 2007
Regulação da resposta imune na toxoplasmose

16. Candida albicans
• Distribuição mundial com envolvimento to trato digestivo e
vaginal.
• C. albicans é responsável por mais de 90% das infecções.
• 75% das mulheres irão experimentar pelo menos um episódio
de candidíase vaginal em sua vida reprodutiva.
• A candidíase vaginal recorrente* ocorre em 5% das mulheres
com candidíase.
* Candidíase vaginal recorrente: no mínimo 4 episódios de
candidíase vaginal em um ano.

17. Aspectos Clínicos e Diagnóstico da Candidíase
• Dispareunia
• Corrimento vaginal
• Prurido
• Hiperemia
• Edema
• Diagnóstico
• Terapêutica
•Anti-fúngicos (cetoconazol ou fluconazol)
• Sintomatologia
•Direto ou cultura de Candida

18. Concentração de IFN-γ de pacientes com
candidíase vaginal recorrente em culturas
estimuladas com antígeno de C. albicans, PPD
e TT
* Mann-Whitney
0
500
1000
1500
2000
2500
3000
C. albicans PPD TT
p=0,011
p<0,001
C
o
n
c
e
n
t
r
a
ç
ã
o
d
e
I
F
N
-
!(
p
g
/
m
l
)

19. Efeito da neutralização de IL-4 ou IL-10 na
produção de IFN-γ de 7 pacientes com candidíase
vaginal recorrente
0
250
500
750
1000
1250
1500
Ag Ag + ! IL-4 Ag + ! IL-10
C
o
n
c
e
n
t
r
a
ç
ã
o
d
e
I
F
N
-
"
(
p
g
/
m
l
)
* Mann-Witney
p=0,0032
p>0,05

20. Habilidade da rhIL-12 em restaurar a produção
de IFN-γ de pacientes com candidíase vaginal
recorrente
p= 0,0004*
* Mann-Witney
0
100
200
300
Ag Ag + rhIL-12
300
600
900
1200
1500
1800
C
o
n
c
e
n
t
r
a
ç
ã
o
d
e
I
F
N
-
!
(
p
g
/
m
l
)

21. Helmintos e importância das
co-infecções

22. S.mansoni Infection Down Modulates IFN-γ
Production in Patients Vaccinated with
Tetanus Toxoid
0
250
500
750
1000
I
F
N
-
!
l
e
v
e
ls
(
p
g
/
m
l
)
Sabin et al, 1996
S. mansoni Without
S. mansoni

23. Grupos IFN-γ IL-4 IL-5 IL-13
HTLV-1 and
S.stercoralis
S.stercoralis w/o
HTLV-1
P value
2386 ±485 132 ±74 174 ±98 257 ±203
245 ±79 641 ±145 732 ±141 832 ±141
P <.001 P <.05 P <.001 P <.05
HTLV infection modulates immune response to
S. stercoralis

24. S. mansoni infection modulates cytokine
production in asthma
Asma Asma
S. mansoni/Helm
0
100
200
300
ProduçãodeIL-10induzida
porD.pteronyssinus
(pg/ml)
IL-10
p<0.001
Asma Asma
S. mansoni/Helm
0
250
500
750
1000
1250
ProduçãodeIL-5induzida
porD.pteronyssinus
(pg/ml) IL-5
p<0.01

25. Vírus da dengue

26. http://www.biken.osaka-u.ac.jp/rcc/Thai/virus/dengue/index.html

27. Resposta Humoral na Dengue

28. Acentuação da infecção dependente de anticorpo:
Teoria do enhancement
Vírus da Dengue
FcγRI
e FcγRII
Ac IgG
Células não infectadas (macrófagos, neutró-
filos e células dendríticas, células B, mas-
tócitos)
Células infectadas
Ac produzidos na 1a.infecção não conseguem neutralizar o
vírus e aumenta a entrada do vírus nas células.

29. RM, 28 anos, feminino, relata que vem há 3 dias com
febre, astenia, artralgia e manchas avermelhadas no
corpo. Relata que há 2 anos teve diagnóstico de dengue e
a principal suspeita clínica é de dengue hemorrágica.
1) Baseado nos conceitos da resposta imune, por que
habitualmente somente após um episódio anterior de
dengue ocorre a dengue hemorrágica?
2) Em que situação um indivíduo pode apresentar dengue
hemorrágica no primeiro episódio de dengue?
Caso Clínico

30. Hepatites virais

31. Hepatites
• Hepatites Virais
- Hepatite A
- Hepatite B
- Hepatite C
• Hepatite não A não B não C
- Hepatite D
- Hepatite E
- Hepatite F (Rhesus)
- Hepatite G (mutante do vírus C da hepatite)
•Outras
- Hepatite medicamentos
- Hepatite autoimune (HAI)

32. Explique do ponto de vista imunopatológico o gráfico
abaixo que é representativo de um indivíduo com
hepatite aguda pelo vírus B
IFN-γ
Carga viral
Transaminases
Tempo
Concentração

33. D. Spencer Carney and Michael Gale Jr. 2006