O documento discute o sistema imunológico das mucosas, incluindo os tecidos linfóides associados à mucosa (MALT) que estão presentes nos tratos gastrointestinal, respiratório e urogenital. Também aborda os mecanismos de tolerância oral que impedem respostas imunes a antígenos ingeridos.

1. Msc: Patrícia Cisneiros
patríciacisneiros@yahoo.com.br

2. O sistema Imunológico das mucosas é
constituído pelos tecidos Linfóides que estão
associados às superfícies mucosas do trato
Gastrintestinal, das vias respiratórias e do trato
urogenital.
Possui um sistema de residência celular
orientado para a mucosa, que permite a migração
seletiva dos linfócitos, inicialmente ativados nos
folículos da mucosa, para os tecidos linfóides
mucosos difusos subjacentes ao epitélio.

3. • Microbiota bacteriana residente.
• Atividade motora da mucosa.
• Ácido gástrico e sais biliares.
• Secreções de mucosas que criam uma barreira (glicocálice).
• Fatores humorais inatos: Lactoferrina, Lctoperoxidase e Lisosimas.
Fatores protetores não-imunológicos

4. Tecidos Linfóides Associados à Mucosa
(MALT)
Agregados de tecido linfóide não encapsulado
Encontrados particularmente na lâmina própria e na submucosa dos
tratos gastrointestinal, genitourinário e respiratório.
São locais de respostas imunes a antígenos que superam a barreira
epitelial.

6. Tecidos linfóides associados a mucosas (MALT):
-Tecido linfóide associado ao intestino (GALT)
-Tecido linfóide associado aos tecidos nasais e faringeanos (NALT)
-Tecido linfóide associado a pele (SALT)
-Tecido linfóide associado aos ductos glandulares (DALT)
-Tecido linfóide associado aos brônquios (BALT)

7. Imunidade das mucosasImunidade das mucosas
Anatomia do sistemaAnatomia do sistema
1- Tecido linfóide organizado em folículos mucosos ( GALT
e BALT)
– células M
– Células da área em cúpula (logo abaixo do epitélio n folículo linf.)
– células T foliculares (TCD4+ em todo o folículo e TCD8+ interfoliar)
– células B foliculares (abaixo da área em cúpula, sIgA, zonas externas sIgM e
sIgD)
2- Tecido linfóide difuso
- linfócitos intraepiteliais (maioria TCD8+ e TCR γδ)
- células da lâmina própria: Células T (principalmente CD4+
TCRαβ
Células B, (produz mais IgA2)

8. Célula dendrítica
folicular
Estruturas de folículo linfóide ( tonsilas e placas de Peyer)
Linfócito B
Macrófago
Linfócito T

10. Estrutura de um tecido linfóide difuso

11. Imunidade das mucosas
• Sistema imune mucoso:
1- fase fluída
( externa á camada epitelial-
serosa e muco);
2-fase estática ( epitélio e tecido
conectivo)
3- fase móvel ( sangue)

12. Alguns componentes das 3 fases:
• Fase Fluída
a) mucosa- mucinas e histatinas
b) serosa- lactoferrina, lisozima e peroxidase salivar (factores não-
específicos) e aínda anticorpos sIgA
• Fase estática
a) epitélio - subst. antimicrobicidas e lisozomais
b) tec.conectivo- cel. de langerhans, linfócitos,mastócitos, cel.
Dendríticas periféricas
• Fase móvel
Neutrófilos, monócitos, linfócitos T e B e células NK
Nos humanos a maior parte da IgA circulante é produzida na MO, baço e nódulos
linfáticos, na forma de monómeros, enquanto que a IgA secretada produzida
essencialmente nas mucosas é dimérica ou polimérica.

14. Imunoglobulina AImunoglobulina A
• Propriedades
– Segunda mais abundante no soro.
– Principal Ig das secreções (Mucosas ou Imunidade local).
– Lágrimas, saliva, suco gástrico e secreções pulmonares.
– A ligação da IgA ao SC torna a imunoglobulina resstente digestão
proteolítica
– Não fixa Complemento
– Neutraliza vírus e bactérias

15. • Estrutura
– Monomérica no soro
– Secreções (sIgA)
• Dímeros (11S)
• J chain
• Componente secretório
J
Chain
Secretory
Piece
Imunoglobulina AImunoglobulina A

16. anticorpos
anticorpos

17. Outras imunoglobulinasOutras imunoglobulinas
(em menor quantidade)(em menor quantidade)
Ocorre normalmente
Pode substituir a IgA em
indivíduos deficientes de IgA.
Níveis muitos baixos nas áreas
de mucosas, não pode ser
transportada através do epitélio,
mas tem importante papel na
defesa do trato pulmonar distal.
Sintetizada nos tecidos de mucosa
particularmente nas infecções
parasitárias e certos estados
alérgicos.

18. Imunidade do leite maternoImunidade do leite materno
– Lactoferrina – bacteriostática
– Lactoperoxidase - Junto com o peróxido de hidrogênio
forma sistema antibacteriano.
– Leucócitos - 90% macrófagos e 10% linfócitos (alguns são
os linfócitos T capazes de transferir reações de
hipersensibilidade da mãe para a criança outros são os B
que sintetizam as IgAs secretórias.
– Os linfócitos também produzem interferon, que inibe a
duplicação viral intracelular)..

19. Os componentes solúveis e particulados na
secreção do leite materno fornecem uma
proteção essencial ao recém-nascido contra
doenças infecciosas.
Um possível efeito salutar final do aleitamento
está relacionado a capacidade da IgA de impedir
a absorção de certas proteínas, quando o
lactente ainda está suscetível a reações
alergicas .

20.  Mecanismo especializado que torna o sistema imunológico das
mucosas incapaz de responder a antígenos orais.
 Mediado por células T regulatórias produtoras de TGF-β e IL-10
 Antígenos polissacarídicos não induzem tolerância.
Tolerância OralTolerância Oral

21. Tolerância OralTolerância Oral
 As respostas imunes das mucosas ocorrem quando os antígenos
proteícos solúveis são acompanhados de adjuvantes ou quando
possuem a capacidade de superar os mecanismos tolerogênicos
das mucosas.
 Um resposta inicial Th1 é vigorosa o suficiente para suprimir a
reposta Th3 ou tolerogênica.
 A toxina da cólera atua como forte adjuvantes das mucosas e
induzem respostas imunogênicas orais, mais do que respostas
tolerogênicas.

22. Tolerância OralTolerância Oral
Fatores que inflenciam na tolerância oral:
 Dose do antígeno
 Constituição genética do hospedeiro
 Imunização prévia e o nível de ativação imunológica global.