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IMUNOLOGIAIMUNOLOGIA
SISTEMA IMUNE NA SAÚDESISTEMA IMUNE NA SAÚDE
E NA DOENÇAE NA DOENÇA
IMUNOLOGIAIMUNOLOGIA
 INTRODUÇÃO GERAL
DE IMUNOLOGIA.
 GERAÇÃO DE
RESPOSTAS DAS
CÉLULAS B e T.
 MECANISMOS
EFETORES IMUNES.
 O SISTEMA IMUNE
NA SAÚDE E NA
DOENÇA.
Prof. Aguinaldo R. Pinto 3
Prof. Aguinaldo R. Pinto
Células e órgãos
especializados em
defesa
Resposta imune
Inata
Resposta imune
específica
ImunologiaImunologia
Definição: estudo do sistema imune (SI) e
dos mecanismos que os seres humanos e
outros animais usam para defender seus
corpos da invasão de microrganismos
IntroduçãoIntrodução
 Imunidade = resistência a infecções
latim immunis (Senado romano)
 Células, tecidos e moléculas que medeiam
resistência = sistema imune
 Reação coordenada destas = a resposta imune.
IntroduçãoIntrodução
 Imunologia = estudo do Sistema Imune e suas
respostas.
– Idéia simples: o sistema imune é para prevenir
infecções e erradicar infecções estabelecidas.
 Regulação e homeostase serão discutidas ao
longo deste curso.
IntroduçãoIntrodução
 Sistema Imune se baseia no reconhecimento do
self x non-self
 Este reconhecimento também tem sido
observado em outros sistemas
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O Sistema Imune é essencial à vida:
– A falta ou deficiência dele levam à doença ou
morte
Por que é importante?Por que é importante?
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Por que é importante?Por que é importante?
Aparecimento da AIDS nos anos oitenta
A resposta imune é a principal barreira ao
sucesso do transplante de órgãos.
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respostas imunes.
Respostas imunes anormais
Por que é importante?Por que é importante?
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o sistema imune?o sistema imune?
Como as emoções influenciamComo as emoções influenciam
o sistema imune?o sistema imune?
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PROBLEMAS IMUNOLÓGICOS
1) Quem são os microrganismos invasores?
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IMUNOLOGIAIMUNOLOGIA
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Antígeno
Imunidade inata Imunidade
adaptativa
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IMUNOLOGIAIMUNOLOGIA
 Imunidade Inata
 Não é específica.
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exposição repetida
 Imunidade Adaptativa
 Altamente específica
para o patógeno.
 Torna-se mais
eficiente após a
secunda exposição.
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 Memória imunológica
Imunidade InataImunidade Inata
 Imunidade inata = natural ou nativa
– Defesa presente em indivíduos saudáveis, desde o
nascimento e preparada para bloquear a entrada de
micróbios e eliminar micróbios que têm sucesso
entrando em tecidos.
 Imunidade adaptável = específica ou adquirida
– Defesa estimulada por micróbios que invadem tecidos,
i.e., adapta à presença de invasores microbianos.
IMUNOLOGIAIMUNOLOGIA
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IMUNOLÓGICAS
CÉLULAS DO SISTEMA IMUNECÉLULAS DO SISTEMA IMUNE
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Linfócitos
TC
Linfócitos
TH
Linfócitos
TS
Linfócitos
B
Células
Linfocitárias
Granulócit
Regulam a reação
imunológica
Função efetora, lise
celular
Função reguladora
Apresentação de antígenos
e produção de anticorpo
Apresentação de antígeno
e efetora (fagocitose)
Funções efetora
IMUNIDADE INATAIMUNIDADE INATA
BARREIRA ANATÔMICAS
Pele
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BARREIRAS FISIOLÓGICAS
Temperatura / pH / Mediadores
químicos.
BARREIRAS FAGOCÍTICA /
ENDOCÍTICA
BARREIRAS INFLAMATÓRIAS
Barreira mecânica retarda a entrada de micróbios. Ambiente
ácido (pH 3-5) retarda o crescimento dos micróbiosFlora
normal compete com os micróbios pelos sítios de ligação e
nutrientes. O muco aprisiona os microrganismo estranhos. Os
cílios expelem os microrganismos para fora do corpo.
A temperatura normal do corpo inibe o crescimento de
alguns patógenos. A resposta febril inibe o crescimento de
alguns patógenos. A acidez do conteúdo estomacal mata a
maioria dos microrganismos. A lisozima rompe a parede
celular da bactéria. O interferon induz um estado anti-viral.
O complemento lisa os microrganismos e facilita a fagocitose.
Várias células internalizam e degradam as macromoléculas
estranhas. As células especializadas (monócitos, neutrófilos e
macrófagos) fagocitam, matam e digerem os microrganismos
inteiros.
O dano e a infecção tissulares induzem vazamento de fluido
vascular contendo proteínas séricas com atividade
antibacteriana e influxo de células fagocítica na área
afetada.
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IMUNIDADE INATAIMUNIDADE INATA
VASODILATAÇÃO
EXSUDATO = EDEMA
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ESPECIFICIDADE ANTIGÊNICA.
DIVERSIDADE.
MEMÓRIA IMUNOLÓGICA.
RECONHECIMENTO PRÓPRIO /
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Sistema Imune AdaptativoSistema Imune Adaptativo
 Consiste de...
– Linfócitos e os seus produtos, i.e., anticorpos.
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 Microbianas ou não
– Estas substâncias são chamadas antígenos.
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combater tipos diferentes de infecções.
 Anticorpos -> micróbios em fluidos de extra-celular
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Tipos de resposta imuneTipos de resposta imune
adaptativaadaptativa
– Humoral
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– Defesa extra-celular
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 Diversas células e moléculas
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– Neutralizam e eliminam micróbios e toxinas
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mucosos.
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para colonizar células e tecidos.
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 Anticorpos não têm acesso a micróbios que vivem
e dividem dentro de células infectadas.
 Defesa contra tais micróbios é chamada imunidade
célular
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 Ativam fagócitos para destruir micróbios
 Citotóxico matam células que estão abrigando micróbios
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IMUNIDADEIMUNIDADE
 NATURAL
– ATIVA
 Provoca uma imunidade
protetora e uma
memória imunológica
 Doença
– PASSIVA
 Proteção transitória
 Anticorpos pelo Leite
materno.
 ARTIFICIAL
– ATIVA
 Provoca uma imunidade
protetora e uma
memória imunológica
 Vacina
– PASSIVA
 Proteção transitória
 Anticorpos pelo soro.
Imunidade Adquirida Ativa eImunidade Adquirida Ativa e
PassivaPassiva
Imunidade pode ser induzida em um
indivíduo por infecção ou vacinação
(imunidade ativa).(imunidade ativa).
Ou conferida a um indivíduo por
transferência de anticorpos ou linfócitos de
um indivíduo ativamente imunizado
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Imunidade AtivaImunidade Ativa
 Um indivíduo exposto monta uma resposta
ativa e desenvolve resistência.
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indivíduo “virgem”.
Imunidade PassivaImunidade Passiva
 Um indivíduo virgem, recipiente de céls ou mols,
combate uma infecção.
 Imunidade passiva é útil...
– para conferir imunidade rapidamente,
 mesmo antes de montar uma resposta ativa
 Não induz resistência duradoura a infecção.
– Natural
• Ac maternos (leite e placenta)
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Propiedades da RespostaPropiedades da Resposta
Imune AdaptativaImune Adaptativa
 Especificidade
 Discriminação entre o próprio e o não-próprio
 Memória
EspecificidadeEspecificidade
O Sistema Imune tem potencial para
distinguir um bilhão de antígenos diferentes
ou porções.
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modifica a resposta para outro.
Especificidade = especificidade de linfócito
= “repertório de linfócitos”.
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Propriedade compartilhada com o Sistema
Nervoso, é a capacidade de recordar um
contato prévio com uma molécula e responder
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Memória imunológica…
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combater infecções persistentes e reincidentes
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Linfócitos T e B de diferentes especificidades
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  • 1. IMUNOLOGIAIMUNOLOGIA SISTEMA IMUNE NA SAÚDESISTEMA IMUNE NA SAÚDE E NA DOENÇAE NA DOENÇA
  • 2. IMUNOLOGIAIMUNOLOGIA  INTRODUÇÃO GERAL DE IMUNOLOGIA.  GERAÇÃO DE RESPOSTAS DAS CÉLULAS B e T.  MECANISMOS EFETORES IMUNES.  O SISTEMA IMUNE NA SAÚDE E NA DOENÇA.
  • 4. Prof. Aguinaldo R. Pinto Células e órgãos especializados em defesa Resposta imune Inata Resposta imune específica
  • 5. ImunologiaImunologia Definição: estudo do sistema imune (SI) e dos mecanismos que os seres humanos e outros animais usam para defender seus corpos da invasão de microrganismos
  • 6. IntroduçãoIntrodução  Imunidade = resistência a infecções latim immunis (Senado romano)  Células, tecidos e moléculas que medeiam resistência = sistema imune  Reação coordenada destas = a resposta imune.
  • 7. IntroduçãoIntrodução  Imunologia = estudo do Sistema Imune e suas respostas. – Idéia simples: o sistema imune é para prevenir infecções e erradicar infecções estabelecidas.  Regulação e homeostase serão discutidas ao longo deste curso.
  • 8. IntroduçãoIntrodução  Sistema Imune se baseia no reconhecimento do self x non-self  Este reconhecimento também tem sido observado em outros sistemas – Colônias de esponjas – Polinização
  • 9. Por que é importante?Por que é importante? O Sistema Imune é essencial à vida: – A falta ou deficiência dele levam à doença ou morte
  • 10. Por que é importante?Por que é importante? Vacinas
  • 11. Por que é importante?Por que é importante? Aparecimento da AIDS nos anos oitenta A resposta imune é a principal barreira ao sucesso do transplante de órgãos. Tratamento de cânceres estimulando respostas imunes. Respostas imunes anormais
  • 12. Por que é importante?Por que é importante? Por todas estas razões, o campo de imunologia capturou a atenção de clínicos, cientistas e do público geral.
  • 13. Quem são os invasores?
  • 14. Quem são os invasores? BACTÉRIAS
  • 15. Quem são os invasores? BACTÉRIAS
  • 16. Prof. Aguinaldo R. Pinto 16 Quem são os invasores? BACTÉRIAS
  • 17. Prof. Aguinaldo R. Pinto Quem são os invasores?Quem são os invasores? 33% - Tuberculose33% - Tuberculose 75% - Toxoplasmose75% - Toxoplasmose 45 a 65% - EBV45 a 65% - EBV
  • 18. Qual a maior fonte de substâncias estranhas que entramos em contato diariamente?
  • 19. or que Anticorpos nem sempre protegem?or que Anticorpos nem sempre protegem?
  • 20. Por que não conseguimos produzirPor que não conseguimos produzir vacinas eficazes?vacinas eficazes? AIDS, HerpesAIDS, Herpes Lepra, SífilisLepra, SífilisCandidíaseCandidíase Malária, Chagas, LeishmanioseMalária, Chagas, Leishmaniose EsquistossomoseEsquistossomose
  • 21. POR QUE MONTAMOS RESPOSTA IMUNE CONTRA MATERIAIS INÓCUOS?
  • 22. POR QUE MONTAMOS RESPOSTA IMUNE CONTRA NOSSO PRÓPRIO ORGANISMO?
  • 23. or que rejeitamos transplantes de órgãos?or que rejeitamos transplantes de órgãos?
  • 24. Por que o feto não é rejeitado?Por que o feto não é rejeitado?
  • 25. Como as emoções influenciamComo as emoções influenciam o sistema imune?o sistema imune?
  • 26. Como as emoções influenciamComo as emoções influenciam o sistema imune?o sistema imune?
  • 27.
  • 28. Resposta imune = PROTEÇÃO contra microrganismos invasores PROBLEMAS IMUNOLÓGICOS 1) Quem são os microrganismos invasores? 2) Por que Anticorpos nem sempre protegem? 3) Por que não conseguimos produzir novas vacinas? 4) Por que fazemos respostas inapropriadas (alergias)? 5) Por que temos doenças auto-imunes? 6) Por que rejeitamos transplantes de órgãos? 7) Por que nosso estado emocional pode influenciar a Resposta Imune?
  • 29. Proteção inicial contra infecções Sem especificidade. Macrófago. IMUNOLOGIAIMUNOLOGIA Soro Anticorp o Antígeno Imunidade inata Imunidade adaptativa Mais lenta Resposta recente e mais efetiva. Grande especificidade Linfócitos
  • 30. IMUNOLOGIAIMUNOLOGIA  Imunidade Inata  Não é específica.  Não altera perante a exposição repetida  Imunidade Adaptativa  Altamente específica para o patógeno.  Torna-se mais eficiente após a secunda exposição. Ex. Sarampo, difteria  Memória imunológica
  • 31. Imunidade InataImunidade Inata  Imunidade inata = natural ou nativa – Defesa presente em indivíduos saudáveis, desde o nascimento e preparada para bloquear a entrada de micróbios e eliminar micróbios que têm sucesso entrando em tecidos.  Imunidade adaptável = específica ou adquirida – Defesa estimulada por micróbios que invadem tecidos, i.e., adapta à presença de invasores microbianos.
  • 33. CÉLULAS DO SISTEMA IMUNECÉLULAS DO SISTEMA IMUNE
  • 34. IMUNOLOGIAIMUNOLOGIA Linfócitos TC Linfócitos TH Linfócitos TS Linfócitos B Células Linfocitárias Granulócit Regulam a reação imunológica Função efetora, lise celular Função reguladora Apresentação de antígenos e produção de anticorpo Apresentação de antígeno e efetora (fagocitose) Funções efetora
  • 35. IMUNIDADE INATAIMUNIDADE INATA BARREIRA ANATÔMICAS Pele Membranas da mucosa BARREIRAS FISIOLÓGICAS Temperatura / pH / Mediadores químicos. BARREIRAS FAGOCÍTICA / ENDOCÍTICA BARREIRAS INFLAMATÓRIAS Barreira mecânica retarda a entrada de micróbios. Ambiente ácido (pH 3-5) retarda o crescimento dos micróbiosFlora normal compete com os micróbios pelos sítios de ligação e nutrientes. O muco aprisiona os microrganismo estranhos. Os cílios expelem os microrganismos para fora do corpo. A temperatura normal do corpo inibe o crescimento de alguns patógenos. A resposta febril inibe o crescimento de alguns patógenos. A acidez do conteúdo estomacal mata a maioria dos microrganismos. A lisozima rompe a parede celular da bactéria. O interferon induz um estado anti-viral. O complemento lisa os microrganismos e facilita a fagocitose. Várias células internalizam e degradam as macromoléculas estranhas. As células especializadas (monócitos, neutrófilos e macrófagos) fagocitam, matam e digerem os microrganismos inteiros. O dano e a infecção tissulares induzem vazamento de fluido vascular contendo proteínas séricas com atividade antibacteriana e influxo de células fagocítica na área afetada.
  • 36.
  • 38. IMUNIDADE INATAIMUNIDADE INATA VASODILATAÇÃO EXSUDATO = EDEMA DIAPEDESE PROTEÍNA C REATIVA = INFLAMAÇÃO.
  • 39. IMUNIDADE ADAPTATIVAIMUNIDADE ADAPTATIVA ESPECIFICIDADE ANTIGÊNICA. DIVERSIDADE. MEMÓRIA IMUNOLÓGICA. RECONHECIMENTO PRÓPRIO / RECONHECIMENTO NÃO PRÓPRIO.
  • 40. Sistema Imune AdaptativoSistema Imune Adaptativo  Consiste de... – Linfócitos e os seus produtos, i.e., anticorpos. – Reconhecem subst diferentes  Microbianas ou não – Estas substâncias são chamadas antígenos. – Só ativadas se atravessam barreiras e podem ser reconhecidas. – Geram mecanismos que são especializados para combater tipos diferentes de infecções.  Anticorpos -> micróbios em fluidos de extra-celular  Linfócitos T ativados -> micróbios intra-celular.
  • 41.
  • 42.
  • 43. Tipos de resposta imuneTipos de resposta imune adaptativaadaptativa – Humoral  Anticorpos produzidos por Linfócitos B – Defesa extra-celular – Celular  Diversas células e moléculas – Defesa intra-celular
  • 44.
  • 45. Imunidade HumoralImunidade Humoral  Proteínas (anticorpos) produzidas por linfócitos B. – Secretados na circulação e mucosas – Neutralizam e eliminam micróbios e toxinas microbianas no sangue e no lumen de órgãos mucosos.  Funções dos anticorpo... – Impedir que micróbios presentes na mucosa ganhem acesso para colonizar células e tecidos. • Previnem infecções de se estabelecer.
  • 47. Imunidade CelularImunidade Celular  Anticorpos não têm acesso a micróbios que vivem e dividem dentro de células infectadas.  Defesa contra tais micróbios é chamada imunidade célular  Mediada por linfócitos T. – Linfócitos T...  Ativam fagócitos para destruir micróbios  Citotóxico matam células que estão abrigando micróbios infecciosos no citoplasma.
  • 48. IMUNIDADEIMUNIDADE  NATURAL – ATIVA  Provoca uma imunidade protetora e uma memória imunológica  Doença – PASSIVA  Proteção transitória  Anticorpos pelo Leite materno.  ARTIFICIAL – ATIVA  Provoca uma imunidade protetora e uma memória imunológica  Vacina – PASSIVA  Proteção transitória  Anticorpos pelo soro.
  • 49. Imunidade Adquirida Ativa eImunidade Adquirida Ativa e PassivaPassiva Imunidade pode ser induzida em um indivíduo por infecção ou vacinação (imunidade ativa).(imunidade ativa). Ou conferida a um indivíduo por transferência de anticorpos ou linfócitos de um indivíduo ativamente imunizado (imunidade passiva).(imunidade passiva).
  • 50. Imunidade AtivaImunidade Ativa  Um indivíduo exposto monta uma resposta ativa e desenvolve resistência. – É dito que o indivíduo é “imune”, em contraste ao indivíduo “virgem”.
  • 51. Imunidade PassivaImunidade Passiva  Um indivíduo virgem, recipiente de céls ou mols, combate uma infecção.  Imunidade passiva é útil... – para conferir imunidade rapidamente,  mesmo antes de montar uma resposta ativa  Não induz resistência duradoura a infecção. – Natural • Ac maternos (leite e placenta) – Não natural • Tratamentos médicos
  • 52. Propiedades da RespostaPropiedades da Resposta Imune AdaptativaImune Adaptativa  Especificidade  Discriminação entre o próprio e o não-próprio  Memória
  • 53. EspecificidadeEspecificidade O Sistema Imune tem potencial para distinguir um bilhão de antígenos diferentes ou porções. – Exposição anterior para um antígeno não modifica a resposta para outro. Especificidade = especificidade de linfócito = “repertório de linfócitos”.
  • 54. MemóriaMemória Propriedade compartilhada com o Sistema Nervoso, é a capacidade de recordar um contato prévio com uma molécula e responder a este novo contato de forma mais rápida e ampla.
  • 55. Memória ImunológicaMemória Imunológica Memória imunológica… – Aperfeiçoa a habilidade do Sistema Imune para combater infecções persistentes e reincidentes  Ativa células de memória previamente geradas.  Cada encontro gera + células de memória. – Razões porque vacinas e/ou infecções conferem proteção longa e duradoura.
  • 56.
  • 57. Fases da resposta imuneFases da resposta imune Reconhecimento de antígeno Ativação de linfócitos Eliminação do antígeno Declínio Memória
  • 58.
  • 59. Teoria da Seleção ClonalTeoria da Seleção Clonal Linfócitos T e B de diferentes especificidades existem antes do contato com o antígeno Presença de receptores específicos Cada linfócito apresenta receptor contra um antígeno específico Após ligação com antígeno, o linfócito entra num processo de ativação Linfócitos Auto-reativos são eliminados
  • 60.