O documento descreve diferentes classes de antibióticos, seus mecanismos de ação e usos terapêuticos. As três principais classes discutidas são: 1) β-lactâmicos como penicilinas e cefalosporinas, que inibem a transpeptidase bacteriana; 2) Clindamicina e linezolida, que interferem na síntese de proteínas ligando-se à subunidade 50S do ribossomo; 3) Bacitracina, que inibe a liberação da unidade de construção do transportador de ácidos graxos.

1. Antibacterianos

2. Sintese do Folato Sulfonamidas – Diidropteroato sintetase Trimetropina – Diidrofolato redutase Interfere na Sintese do DNA e RNA Quinolonas – inibe a DNA girase Rifamicina – inibe a RNA polimerase Interfere na sintese de Pt Tetraciclinas Clorafenicol Aminoglicosidios Macrolidios 30s 50s mRNA tRNA

3. Interfere na sintese de Pt * Estreptograminas Quinopristina e Dalfopristina Alteração configuração sub 50s ↑ Sinérgico da lig Quinopristina Liga sub 50s – inibe a translocação Estreptograminas 30s 50s mRNA tRNA

4. Estreptograminas Cinetica: - Adm e.v. – forte met primeira passagem - ½ vida = 1-2h - > fezes < urina Reações adversas: - F lebite e dor no local da injeção; - Artralgia e mialgia; - Náuseas, vômito e diarréia Uso terapeutico: Infec complicadas de pele e cutanea (gram +)

5. Clindamicina Clindamicida Cinética: - Adm v.o. ou e.v. - Apresenta ampla distribuição nos tecidos - Não atravessa a BHC - Captada ativamente por leucócitos - Metabolismo hepático - metabólitos ativos - Excreção biliar e renal Liga sub 50s – inibe a transpeptidaçao 30s 50s mRNA tRNA

6. Clindamicida Reações adversas: - Distúrbios gastrointestinais “ Colite pseudomenbranosa” Clostridium difficile . toxina necrosante que causa enterocolite aguda. Tratamento? Uso Terapeutico: infecçao cocos Gran +

7. Oxazolidinonas Linezolida – G+ Bact resistentes Cinética: - Pode ser administrado por via oral ou endovenosa - T1/2 de 5-7h Metabolização por oxidação Reações adversas : Diarréia , náuseas e trombocitopenia Liga sub 50s – distorcendo o local de ligação do tRNA e o local de interface com a sub-unidade 30s impedindo assim a formação do complexo de iniciação Oxazolidinonas 30s 50s mRNA tRNA

8. Interfere na síntese da parede Ac N Acetil murâmico N Acetil Glicosamida

9. Bacitracina Cinetica: - Adm e.v. e v.o (colite pseudo) - ½ vida = 6-8h - <fezes > urina Reações adversas: -Síndrome do Homem vermelho Uso terapeutico: - Escolha MARSA - Pacientes hosp estado grave Inibe a liberação da unidade de construção do transportador Descoberta 1945-1960 Tratamento sistemico infc graves Nefrotoxicidade - Tópico Vancomicina Bloqueia a desfosforilação do tranportador

10. β -Lactamicos Penicilinas Cefalosporinas Cabarpenes Monobactâmicos Inibe a transpeptidase

11. Penicilinas Descoberta acidental de Fleming (1928) Divididas: Naturais (Benzilpenicilina) Semi-sinteticas : Resistentes as β -lactamases (Oxaciclina) Amplo espectro ( Amoxacilina) Espectro ampliado (Carbeniciclina) Cinetica: - Naturais geralmente são gastrosensíveis - Admn I.M. ou E.V - Adm intratecal causa convulsões; - Ampla distribuição (articulações, pleura, pericárdio, leite, placenta,etc.); - Não alcança BHC - Excreção na forma inalterada Reações adversas: Reações alérgicas Interação: - Compete - Probenicida

12. Cefalosporinas 1ª Geração : Cefalexina , cefalotina , cefazolina, cefapirina , cefadrina ... 2ª Geração : Cefaclor , cefamandol , cefuroxima , cefotetan , cefoxitina ... 3º Geração : Ceftriaxona , Cefotaxima , ceftazidima ... 4ª Geração : cefepima, cefpiroma Cinetica: - Admn V.O I.M. ou E.V - Ampla distribuição - Passa BHC (2 e 3 geração) - Excreção renal Efeitos indesejaveis: Hiperssensibilidade

13. Cefalosporinas 1ª 2 ª 3ª 4ª Gram + Gram – M.O resistentes Custo

14. Carbapens e Monobactâmicos Contra infec gram – Produtores β-lactamase Carbapenes - Imipenem e o Meropenem - Gram + e - - Anaeróbico e aeróbico - Nauseas, vomitos e reação de hiperssensibilidade Monobactâmicos - Aztreonam (I.M e E.V) - Batonetes aeróbicos gram – Questão !!!!!! Baseado no mecanismo de ação explique o objetivo da associação amoxicilina + ácido clavulânico .

15. Resistencia aos Antibióticos Produção Enzima – inativa o fármáco β -lactamases Clorafenicol acetil transferase Aminoglicosídios – Acetilação Fosforilação Alteração no sítio de ligação do fármaco 30s – Aminoglicosídios 50s – Eritromicinas DNA girase – Fluoroquinolonas RNA polimerase - Rifampicina Diminuição do acúmulo do fármaco na bactéria Genes de resistência- Pt efluxo das drogas Desenvolvimento de uma via antagônica a reação inibida pelo fármaco Plamídios – Síntese diidrofolato redutase – Bx afinidade Trimetropina Síntese diidropteroato sintetase– Bx afinidade Sulfonamidas