O documento aborda conceitos fundamentais sobre fármacos antimicrobianos, incluindo a classificação de antibacterianos em relação à origem e estrutura química. Ele discute a ação de antibióticos, como beta-lactâmicos, inibidores de síntese proteica e antimetabólitos, bem como suas indicações clínicas e mecanismos de ação. Também detalha características de bactérias gram-positivas e gram-negativas, e suas interações com diferentes tipos de antimicrobianos.

1. FÁRMACOS
ANTIMICROBIANOS
Dr Fernando Costa
Farm. Bioquímico
Farmacologia Clínica / Hospitalar

2. Conceitos
• Quimioterápicos: (Ehrlich, início do século XX): compostos
sintéticos capazes de destruir agentes infecciosos.
• Antibiótico: substâncias produzidas por microorganismos
que matam ou inibem o crescimento de outros
microrganismos.
• Bacteriostáticos: são agentes que detêm o crescimento de
determinadas bactérias dificultando sua
deixando ao sistema imunitário a tarefa
proliferação e
de eliminar as
bactérias que já estão presentes no organismo.
• Bactericidas: compostos que promovem a morte da
bactéria.

3. Classes
 Antibacterianos
 Antifúngicos
 Antivirais
 Antiparasitários

4. Bactérias Gram Positivas
Características:
Relativamente simples;
•Constituída de uma
camada espessa de
peptidoglicanos
• A camada de polímeros
fortemente polares
favorece a entrada de
compostos com carga
positiva;

5. O que é o Ácido Lipoteitóico
O ácido lipoteicóico é o principal constituinte da
parede celular de bactérias gram-positivas. Esses
organismos possuem uma membrana interna e,
externamente a ela, uma espessa camada de
peptidoglicano.

6. O que é ácido teicoico?
O ácido teicoico é um polímero complexo encontrado
na parede celular de muitas bactérias gram-positivas.
Ele desempenha um papel importante na manutenção
da estrutura e integridade da parede celular, bem
como na interação da bactéria com seu ambiente.

7. Qual é a função do ácido teicoico na parede celular
das bactérias?
A função do ácido teicoico na parede celular das
bactérias é conferir rigidez e estabilidade, facilitar a
adesão a superfícies e proteger contra a ação de
enzimas líticas.

8. O que é peptídeoglicano
O peptidoglicano, por vezes denominado mureína, é
um heteropolissacarídeo ligado a péptidos presente na
parede celular de procariontes. É formado por dois
tipos de açúcares e alguns aminoácidos.

9. Bactérias Gram Negativas
Características:
• Mais complexas;
• Possuem apenas 2 camadas de
peptidoglicanos (fina);
• Possuem espaço
periplasmático que contém
enzimas e outros componentes;
• Possuem membrana externa
formada por uma bicamada
lipídica;
• Possuem canais
transmembrana repletos de
água denominados porinas, que
facilitam a entrada de
antimicrobianos hidrofílicos;
• Possuem polissacarídeos
complexos (lipopolissacarídeos,
endotoxinas) que desencadeiam
reação inflamatória, in vivo –
virulência.

11. Locais de ação dos antibacterianos

12. Antibacterianos
Classificação:
1- De acordo com a origem:
•Sintéticos: os quais são obtidos através de síntese química.
•Antibióticos: obtidos a partir de fontes naturais

13. 2- De acordo com a estrutura química:
• INIBIDORES DE SÍNTESE DE PAREDE CELULAR: Beta-lactâmicos: Penicilinas
e Cefalosporinas, Polipeptídeos: Vancomicina;
• INIBIDORES DE SÍNTESE PROTEICA (30S): Tetraciclinas, Aminoglicosídeos
(50S e tRNA): Anfenicois, Macrolídeos, Polipeptídicos;
• INIBIDORES DE SÍNTESE DE ÁC. NUCLEICOS (ENZIMAS): Quinolonas (ácido
Nalidíxico): Ciprofoxacina, Rifampicina
• ANTIMETABÓLITOS: Sulfonamidas.
• INIBIDORES DE PERMEABILIDADE
DA MEMBRANA: Polimixinas;

14. Inibidores de síntese de
parede bacteriana
BETA-LACTÂMICOS

15. Antibacterianos Beta-lactâmicos
N
S
H
N
H H
O
COOH
O
R
S
O
O
H H
H
N
O
R
O
1
2
3
4
COOH
6
N 5
7
PENICILINAS
CEFALOSPORINAS
Cefalexina
Possuem em comum no seu núcleo estrutural o
anel ß-lactâmico, o qual confere atividade
bactericida.
Mecanismo de ação: Interferem com a síntese do
peptideoglicano (responsável pela integridade da
parede bacteriana).
Para que isto ocorra:
1. devem penetrar na bactéria através das porinas
presentes na membrana externa da parede celular
bacteriana;
2. não devem ser destruídos pelas ß-lactamases
produzidas pelas bactérias.
Amoxacilina Ampicilina
BETA-LACTÂMICOS

16. Indicações Clínicas - Penicilinas
• meningite bacteriana (benzilpenicilina
 benzetacil®),
• infecções ósseas (flucloxacilina),
• infecções cutâneas e de tecidos moles
(benzilpenicilina),
• faringite (fenoximetilpenicilina por via
oral  Pen-V-oral®),
BETA-LACTÂMICOS

17. Indicações Clínicas - Penicilinas
• infecções das vias urinárias (amoxicilina
amoxil®),
• sífilis (penicilina procaina  despacilina®),
• infecções por Pseudomonas aeruginosa
(piperacilina i.v.  tazocin®)
BETA-LACTÂMICOS

18. ESPECTRO DEATI
V
IDADEEST
R
EITO
L
L L
MEMBRANA
EXTERNA
ENZIMAS
PAREDE
CELULAR
MEMBRANA
CELULAR
INTERIOR DA CÉLULA
N
S
H
N
H H
O
O
R
2
CO -
- - - - - - - -
N
S
H
N
H H
O
O
R
CO2-
BETA-LACTÂMICOS

19. Estabilidade das Penicilinas
HN
S
H
N
H H
COOH
O
R
HO2C
N
S
H
N
H H
O
COOH
O
R
-LACTAMASES
FÁRMACO ATIVO
METABÓLITO INATIVO
N
S
H
N
H H
O
CO O H
O
R
GRUPO
VOLUMOSO
ENZIMA
BETA-LACTÂMICOS

20. BETA-LACTÂMICOS
NH2
N
S
H
N
H H
COOH
O
O
ampicilina
O
N
S
H
N
H H
O
COOH
O
fenoximetilpenicilina (Penicilina V)
NH2
HO
N
S
H
N
H H
COOH
O
O
amoxicilina
 Maior ação em gram+
 Via oral
 Amplo espectro
 Via oral, IM e IV
Amplo espectro-melhor
ação em gram –
 Menor efeito colateral-diarreia
 Via oral
 Não são resistentes a beta-lactamase
 São bactericidas
 São eliminadas de forma inalterada
 Administradas em intervalos de 8 horas
Penicilinas Sensíveis às Beta-
lactamases

21. Penicilinas Resistentes às Beta-
lactamases
N
S
H
N
H H
O
COOH
O
MeO
OMe
N
S
H
N
H H
O
COOH
O
OMe
NAFCILINA METICILINA
 Ácido sensíveis
 Maior ação em bactérias gram +
BETA-LACTÂMICOS

22. oxacilina R =R’ =H
cloxacilina R =Cl, R’ =H
dicloxacilina R =R’ =Cl
N
O
N
S
H
N
H H
R'
O
R
CH3 O
COOH
flucloxacilina R =Cl, R’ =F
Penicilinas Resistentes a Ácido e às
Betalactamases
 OXACILINAE DICLOXACILINA - Alimento interfere na absorção
 Ligação as proteínas plasmáticas
BETA-LACTÂMICOS

23. S
H
N
H2 N
O
O
O
+
NH(C2 H5 )2
+
N
H 2
+
N
H2
benzatina
procaína
O N
O
benzilpenicilina O
S
H
N
O
O N
O
benzilpenicilina O 2
Penicilinas Latentes
PENICILINA É RÁPIDAMENTE ELIMINADA
PROLONGAR AAÇÃO
PREPARAÇÕES DE DEPÓSITOS
As penicilinas latentes, são de ação
seja, são formas
prolongada,
latenciadas
ou
de penicilina, que
permanecem no organismo inativas, até
que sofram metabolização lenta, e vão
sendo liberadas aos poucos.
 Pivampicilina
 Bacampicilina
BETA-LACTÂMICOS

24. Penicilinas Latentes
HOOC
O
S N
O
PROBENECIDA
COMPETE COM A PENICILINA
RETARDANDOA ELIMINAÇÃO DO
ÚLTIMO – AUMENTA O TEMPO DE
AÇÃO DO FÁRMACO
N
O
O
H
H
COOH
OH
FÁRMACO SUICIDA
ÁCIDO CLAVULÂNICO
O ácido clavulânico é tido como um
fármaco suicida, pois é
administrado em conjunto com a
penicilina para ser atacado pela
penicilinase (betalactamase),
protegendo a penicilina.
BETA-LACTÂMICOS

25. Cefalosporinas
FUNGO (1948)
Cephalosporium
acraemonium
•ATÓXICA, BAIX
O R
I
S
CO DE REAÇÕESAL
ÉRGICAS
• RELATIVAMENTE ESTÁVEL À HIDRÓLISEÁCIDA
• MAIS ESTÁVEL À PENICILIN
ALASE
• BOA PROPORÇÃO DEATIVIDADE EM GRAM POSITIVAS ENEGATIVAS
BETA-LACTÂMICOS

26. Indicações Clínicas - Cefalosporinas
• Septicemia (cefuroxima i.v.  zinacef®
cefotaxima i.v  claforan®)
• Infecções de vias aéreas superiores
(cefalexina v.o.  keflex®)
• Pneumonia
• Meningite (ceftriaxona i.v.  rocefin®)
• Infecção do trato biliar
• Infecção da vias urinárias (durante a
gravidez)
• Sinusite (cefadroxil v.o.  cefamox®)
BETA-LACTÂMICOS

28. CEFALOSPORINAS DE PRIMEIRA GERAÇÃO
Efetiva contra algumas espécies de Staphylococcus e Streptococcus. Também
eficazes contra Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae e Proteus mirabilis.
Mais ativas sobre bactérias Gram+ do que as de 2ªgeração.
.
BETA-LACTÂMICOS

29. Mais eficazes contra bactérias Gram-negativas, mais resistentes à beta-lactamase
BETA-LACTÂMICOS CEFALOSPORINAS DE SEGUNDA GERAÇÃO

30. Muito eficazes contra Gram-negativas e Gram-positivas e em infecções
hospitalares atividade contra N. Gonorreae, anaerobios e pseudomonas.
CEFALOSPORINAS DE TERCEIRA GERAÇÃO
BETA-LACTÂMICOS

31. Mesma atividade contra Gram-negativas. Mais resistentes à degradação por beta
lactamase,atividade contra aerobios gram negativo
CEFALOSPORINAS DE QUINTA GERAÇÃO
Apresenta uma atividade singular contra o Staphylococcus aureus resistente à
meticilina e um espectro de atividade contra gram-negativos comparável ao de
agentes de terceira geração.
CEFTOBIPROLE
CEFTAROLINA
BETA-LACTÂMICOS CEFALOSPORINAS DE QUARTA GERAÇÃO

32. Monobactâmicos
Carbapenenos
Imipenem
Meropenem
Aztreonam
 pacientes com grave alergia à penicilina que apresentam
afecções causadas por microrganismos Gram-negativos
resistentes. Uso limitado devido à ocorrência de flebite no
local de administração IV e meia-vida curta exige doses a
intervalos frequentes
 possuem amplo espectro e proporcionam uma cobertura contra a
maioria dos microrganismos Gram-positivos, Gram-negativos e anaeróbicEorstapenem
 em níveis plasmáticos elevados podem causar
c
p
o
d
v
e
u
m
l
s
c
õ
a
e
u
s
s
.ar reações de hipersensibilidade e flebite no local de
administração IV.
BETA-LACTÂMICOS Não clássicos

33. Efeitos Adversos
REAÇÕES HIPERSENSIBILIDADE
(ERUPÇÕES CUTÂNEAS A CHOQUE
ANAFILÁTICO)
NEUROTOXICIDADE
(CONVULSÕES)
ALTAS DOSES
BAIXAS DOSES
• Alteração da flora bacteriana intestinal como diarreia (quando v.o.)
• 10% dos alérgicos a penicilínicos também são a cefalosporínicos
(reação alérgica cruzada)
*Seguro na gravidez (categoria B do FDA) – Penicilinas e cefalosporinas
BETA-LACTÂMICOS

34. Polipeptídeos
 São compostos de estrutura complexa;
 Possuem atividade antimicrobiana específica, em
geral agem na síntese de parede celular.
 Apresentam um múltiplo mecanismo de ação,
inibindo a síntese do peptideoglicano, além de
alterar a permeabilidade da membrana
citoplasmática e interferir na síntese de RNA
citoplasmático. Desta forma, inibem a síntese da
parede celular bacteriana.
Principais membros deste grupo:
 Bacitracina, Polimixina B, Colistina, Vancomicina,
Ciclosserina, Gramicidina.
MECANISMOS MÚLTIPLOS

35. Polipeptídeos
MECANISMOS MÚLTIPLOS

36. Polipeptídeos
MECANISMOS MÚLTIPLOS

37. Polipeptídeos- Polimixinas
INIBIDORES DE
PERMEABILIDADE
DA MEMBRANA
 As polimixinas interagem com a molécula de
polissacarídeo da membrana externa das bactérias
gram-negativas, retirando cálcio e magnésio,
necessários para a estabilidade da molécula de
polissacarídeo.
 Esse processo resulta em aumento de
permeabilidade da membrana com rápida perda de
conteúdo celular e morte da bactéria.

38. Polipeptídeos- Polimixinas
INIBIDORES DE
PERMEABILIDADE
DA MEMBRANA
 As polimixinas são ativas contra uma grande variedade de
bacilos gram-negativos, incluindo muitas espécies de
enterobactérias (como E. coli e Klebsiella spp.) e bacilos não-
fermentadores.
 Tratamento de infecções graves por bacilos gram-negativos
multirressitentes, no tratamento de pneumonias associadas à
assistência à saúde, infecções da corrente sanguínea
relacionadas a cateteres, nas infecções do sítio cirúgico e
nas infecções do trato urinário.
 Entretanto, o pouco conhecimento sobre suas propriedades
farmacológicas e eficácia clínica limitam sua utilização.

39. INIBIDORES DE SÍNTESE PROTEICA Aminoglicosídeos
 Mecanismo de ação:
 Ligam-se à fração 30S
dos ribossomos
inibindo a síntese
proteica ou produzindo
proteínas defeituosas

40. INIBIDORES DE SÍNTESE PROTEICA Aminoglicosídeos

41. INIBIDORES DE SÍNTESE PROTEICA Aminoglicosídeos

42. INIBIDORES DE SÍNTESE PROTEICA Antifenicois

43. INIBIDORES DE SÍNTESE PROTEICA Antifenicol

44. INIBIDORES DE SÍNTESE PROTEICA Tetraciclinas

45. INIBIDORES DE SÍNTESE PROTEICA Tetraciclina

46. INIBIDORES DE SÍNTESE PROTEICA Tetraciclinas
 Podem formar quelatos,
formando complexos insolúveis
com sais de Fe, Ca, Mg e Al;
 Para boa absorção não devem
ser adm. Com leite e derivados,
antiácidos;
 São úteis em infecções mistas de vias respiratórias e acne.
 Efeitos Colaterais: Diarreia, deficiência de complexo B,
deformações ósseas e dentárias;
 Não é indicado para gestantes e lactantes

47. INIBIDORES DE SÍNTESE PROTEICA Macrolídeos

48. INIBIDORES DE SÍNTESE PROTEICA Macrolídeo

49. ANTIMETABÓLITOS Sulfonamidas
• MECANISMO DE AÇÃO= ANTIMETABÓLITO:
Substância que antagoniza um metabólito essencial.
• Inibem o metabolismo do ácido fólico, por
mecanismo competitivo.
• São bacteriostáticos.
• O grupo das sulfonamidas compreende seis drogas
principais: sulfanilamida, sulfisoxazol, sulfacetamida,
ácido para-aminobenzóico, sulfadiazina e
sulfametoxazol, sendo as duas últimas de maior
importância clínica.

50. ANTIMETABÓLITOS Sulfonamidas- Associações racionais
• O sulfametoxazol é comumente empregado em
associação com o trimetoprim, associação mais
conhecida como cotrimoxazol.
• O efeito das duas drogas é sinérgico, pois atuam em
passos diferentes da síntese do ácido tetra-
hidrofólico (folínico), necessária para a síntese dos
ácidos nucleicos.
• Cotrimoxazol é indicado para infecções urinárias,
otites, sinusites, prostatites, uretrites.
• *Não indicados para gestantes, pois atravessam
a barreira placentária.
Ampliar o espectro de ação

51. ANTIMETABÓLITOS Sulfonamidas- Associações irracionais
• Associação com anestésicos locais (Ex: procaína)
causa antagonismo do efeito da sulfonamida,
causando perda da ação.
Antagonismo do efeito da Sulfonamida

52. INIBIDORES DE SÍNTESE
DE ÁCIDOS NUCLEICOS Quinolonas
 MECANISMO DE AÇÃO: Inibem a enzima DNA Girase,
impedindo o enovelamento e espiralamento do DNA
bacteriano.
• Principal representante: Ciprofloxacina: Aumento do espectro
para bacilos gram-negativos e boa atividade contra alguns
cocos gram-positivos, porém, pouca ou nenhuma ação sobre
Streptococcus spp., Enterococus spp. e anaeróbios.
• Este foi um dos principais motivos para o desenvolvimento
das novas quinolonas: levofloxacina, gatifloxacina,
moxifloxacina e gemifloxacina.

53. INIBIDORES DE SÍNTESE
DE ÁCIDOS NUCLEICOS Quinolonas
 Recentemente, foram descritas alterações nos níveis de
glicemia com o uso dessas quinolonas mais associadas com
a gatifloxacina, sobretudo em pacientes idosos e diabéticos,
motivo pelo qual essa quinolona foi retirada de mercado.
 Principais indicações:
 Trato genito-urinário; Trato gastrintestinal; Trato respiratório;
Osteomielites; Partes moles; Ação contra micobactérias;
Trato genito-urinário

54. QUINOLONAS DE PRIMEIRA GERAÇÃO
CH3 N N
C2H5
ácido nalidíxicoÁcido Nalidíxico
Nauril
Wintomylon
N
C2H5
COOH
ácido oxolínico Urilin
N
O
COOH
N
C2H5
rosoxacino Eradacil
N
O
COOH
HN
N N N
C2H5
O
O
Não apresentam ação em gram-positivas
Ácido nalidíxico: primeiro derivado quinolônico
São fototóxicas (exposição à luz ultravioleta)
O
COOH
O
Infecções urinárias
INIBIDORES DE SÍNTESE
DE ÁCIDOS NUCLEICOS
O ácido nalidíxico
é indicado para o
tratamento de
infecções baixas
do trato urinário.

55. O
COOH
N
C2H5
F
N
HN
norfloxacinoFLOXACIN
e outros
O
COOH
N N N
C2H5
HN
enoxacino
N
O
COOH
F
N
HN
ciprofloxacino Ciflox
Quinoflox
e outros
COOH
F
N
C2H5
N
N
CH3
pefloxacino Peflacin
N
O
COOH
F
N
N
CH3
O
CH3
ofloxacino Floxstat
Ofloxan
Oflox
Fluorquinolonas
F
QUINOLONAS DE SEGUNDA GERAÇÃO
Agem em gram-positiva e gram-negativa
O
INIBIDORES DE SÍNTESE
DE ÁCIDOS NUCLEICOS

56. • Infecções vias urinárias (nor e ofloxacina)
• Infecções respiratórias por P. aeruginosa
• Otite externa por P. aeruginosa
• Osteomielite bacilar crônica por gram –
• Gonorreia (nor e ofloxacina)
• Prostatite bacteriana (norfloxacina)
• Cervicite (ofloxacina)
Indicações Clínicas -
Fluorquinolonas
INIBIDORES DE SÍNTESE
DE ÁCIDOS NUCLEICOS

57. QUINOLONAS DE TERCEIRA GERAÇÃO
Melhor farmacocinética e atividade intrínseca e
menor fototoxicidade
moxifloxacino
levofloxacino
INIBIDORES DE SÍNTESE
DE ÁCIDOS NUCLEICOS

58. EFEITOS ADVERSOS NAS QUINOLONAS
 REAÇÕES GASTROINTESTINAIS
 Náusea, vômito, diarréia e dor abdominal
 DISTÚRBIOS DAPELE
 Confusão, alucinação, ansiedade, agitação, pesadelos ,depressão
 Crises convulsivas  afinidade pelo GABA
ação como antagonista

piperazina, 3-aminopirrolidina
 FOTOTOXICIDADE
 DANO NO DESENVOLVIMENTO DAS CARTILAGENS

59. INIBIDORES DE SÍNTESE
DE ÁCIDOS NUCLEICOS
 Rifampicina: utilizada em associações no
tratamento da tuberculose;
 Mecanismo de ação: Inibe a RNA Polimerase
dependente de DNA nas bactérias.
 É um agente bactericida,
 Efetivo contra bactérias gram-negativas e gram-
positivas.
 Coloração alaranjada na urina;
 Acelera a biotransformação de anticoncepcionais
(dimiui a eficácia de derivados de estrógenos e
progesterona).