Aula Hipersensibilidades

1. Reações de
Hipersensibilidade

2. Reação de hipersensibilidade:
• Resposta imune adaptativa que ocorre de forma
exagerada ou inapropriada
– Resposta para antígenos inócuos estranhos (não
próprios) desreguladas ou não controladas
– Resposta imune contra antígenos próprios, como
resultado de uma falha na tolerância própria

5. Hipersensibilidade imediata:
tipo I
• Seus mecanismos desempenham um papel
protetor contra parasitas (helmintos)
• É o mecanismo patogênico das doenças
alérgicas

6. Hipersensibilidade imediata:
tipo I

Definições em alergia:

Alergia: Reação de hipersensibilidade tipo I iniciada por
mecanismos imunológicos
 Atopia: “A tendência, geralmente genética, para desenvolver
respostas mediadas por IgE a antígenos ambientais comuns”

7. Células Envolvidas
Linfócito B e T
Mastócito em repouso
Plasmócito
Mastócito degranulado (ativado)

8. Como ocorre a reação?
1ª parte

9. Características dos antígenos
(Alérgenos)
Proteína
Induzem células T
Enzimaticamente ativa
Frequentemente são proteases
Doses baixas
Favorece a ativação de células T
CD4+
Baixo peso molecular
Difusão para fora da partícula de
muco
Estável
Sobrevive na partícula dessecada
(grãos de pólem ou fezes de
ácaro)
Peptídeos que se ligam ao
MHC classe II
Necessário para instrução das
células T

10. Como ocorre a reação?
1ª parte

12. Como ocorre a reação?
1ª parte

13. Qual o papel da IgE?
A IgE se liga
aos
receptores de
alta afinidade
(FcRI)
presentes nos
mastócitos

14. 2ª parte

16. Ativação dos
mastócitos:
Característica: Influxo de
cálcio
Liberação dos grânulos:
degradação das cadeias
leves de miosina
Alterações na membrana
plasmática: liberação de
ácido araquidônico
(metabolização)

18. Efeitos biológicos dos mediadores dos
mastócitos e eosinófilos

19. Produtos de ativação de mastócitos
Mediadores pré-formados
 Histamina: bronquioconstrição, secreção de
muco, permeabilidade vascular, vasodilatação
 Triptase: proteólise
 Cininogenase: cininas - permeabilidade
vascular, vasodilatação, edema

20. Produtos de ativação de mastócitos

21. Produtos de ativação de mastócitos
Mediadores formados após ativação
 Leucotrienos B4:
atrai neutrofilos e basófilos
 Leucotrieno C4 & D4: igual a histamina mas 1.000 x
mais potente
 Prostaglandina D2: cininas - permeabilidade vascular,
vasodilatação, edema
 Bradicininas: estimulação de neuroreceptores - dor
 Trombohexanos

22. Produtos de ativação de mastócitos

25. Genes Associados a Desenvolvimento de Atopias

27. Tratamentos da Hipersensibilidade Tipo I

28. Formas clínicas de alergia:
Asma
Asma afeta mais de 200 milhões de pessoas no mundo

29. Formas clínicas de alergia:
Asma

30. Rinite atópica
Atinge de 10 a 25% da população geral
(Patterson e cols., 2002)
Sintomas
•
Prurido
• Rinorréia
• Espirros matinais e/ou
em salvas
• Obstrução nasal
• Associação com
conjuntivite

31. Eczema atópico
Eczema atópico, crinaça 4 anos,em lábios
Eczema atópico, crinaça 1 ano, em face
Dermatite atópica
- 5 a 20% das crianças no
mundo
- 60 % continuam apresentando
esta
enfermidade após a puberdade
Eczema atópico, adolescente , em dobras
(Williams e cols.,1999.; Wuthrich, 1999)

33. Diagnóstico de alergia
Teste Cutâneo

34. Teoria da higiene

35. Respostas a Helmintos

37. Hipersensibilidade Tipo II
• Desencadeada por anticorpos que se ligam à celulas e à matriz
extracelular
• Na maioria das vezes, são auto-anticorpos, mas podem ser
anticorpos elicitados por antígenos estranhos altamente
relacionados com auto-antígenos
• Três mecanismos principais de ativação:
Lise das células e fagocitose mediada por complemento
(Anemia Hemolítica do Recém nascido)
•
Ativação local de neutrófilos e outros leucócitos, atraídos
pelos intermediários do complemento quimiotáticos
(glomerulonefrite)
•
Anticorpos bloqueadores ou estimuladores, sem dano
tecidual direto (Doença de Graves)

38. Mecanismos da lesão por Hipersensibilidade Tipo II

41. Exemplos de fármacos-indutores de
hipersensibilidade tipo II
 Eritrócitos:
Penicilina, clorpromazina, fenacetina
 Granulócitos:
Quinidina, amidopiridina
 Plaquetas:
sulfonamidas, tiazidas

42. Hipersensibilidade
Tipo II induzida por agentes exógenos

43. Hipersensibilidade
Tipo II com anticorpos dirigidos
a hemácias

44. Hipersensibilidade
Tipo II com anticorpos dirigidos a
componentes celulares (autoimunidade)

45. Hipersensibilidade Tipo III
•
Desencadeada por imunocomplexos que se depositam em tecidos,
causando danos geralmente sistêmicos
•
Exemplo clássico: Doença do Soro, desenvolvida após repetidas
inoculações com soros hiperimunes – resposta a elementos do soro, com
alta ocorrência de imunocomplexos e deposição
•
Deposição dos imunocomplexos nos tecidos e ativação do complemento,
com quimiotaxia e ação de neutrófilos
•
Sítios de deposição preferenciais: sinóvia, glomérulos, pequenas
artérias, endocárdio das válvulas cardíacas
•
Reação de Arthus – injeção subcutânea de antígeno em animal préimunizado- vasculite cutânea local necrosante
•
Lupus Eritrematoso Sistêmico – glomerulonefrite e artrite induzidas por
imunocomplexos compostos por nucleoproteínas e DNA própio

46. Mecanismos da lesão por Hipersensibilidade Tipo III

47. Mecanismo da lesão por Hipersensibilidade Tipo III

48. Cinética da formação e eliminação de Imunocomplexos na
Hipersensibilidade Tipo III

49. Exemplo de lesão por Hipersensibilidade Tipo II e III

51. Tipos de doenças mediadas por imune
complexos
causa
antígeno
Infecção
persistente
bactérias, vírus,
parasitas, etc.
Antígenos
inalados
mofo, plantas,
pulmões
antigenos animais,etc
material injetado
soro
rins, pele, arterias,
articulações
autoimunidade
Antígenos
próprios
rins, articulações, arterias,pele
Sítio de deposição
Órgão infectado,
rins

52. Reação de Arthus

53. Doença do soro

54. Hipersensibilidade Tipo IV
• Causadas por linfócitos T na Hipersensibilidade do Tipo
Tardio ou por lise exagerada de células-alvo
• DTH – causada por expressão da ação de produtos de
macrófagos ativados (ROI, RNI, citocinas, fatores de
crescimento fibrosantes) – Diabetes melito insulinodependente, esclerose múltipla, artrite reumatóide
• Agentes infecciosos tb levam a Hipers. IV –
Mycobacterium
• Artrite Reumatóide – reação própria ao colágeno
• Hipersensibilidade Tipo IV causada por LT Citolíticos –
Reação exagerada a vírus, com destruição intensa de
células infectadas. Ex: Hepatite, miocardites específicas

55. Mecanismos de desenvolvimento de Hipersensibilidade Tipo IV

56. Mecanismos de desenvolvimento de Hipersensibilidade Tipo IV

57. Mecanismo da lesão por Hipersensibilidade Tipo IV

58. Teste Tuberculínico

59. Mecanismo da lesão por Hipersensibilidade Tipo IV
Dermatite de Contato

60. Dermatite de Contato: reação
ao couro

61. Dermatite de Contacto
Reação a Henna

63. Granuloma – Expressão de Hipersensibilidade Tipo
IV causada por agente infeccioso

64. Padrões - Granuloma
Macroscopia

65. Granuloma
Microscopia

66. Granuloma
Microscopia

67. Tipos de Hipersensibilidade Tipo IV