aula de autoimunidade para os cursos da saúde

1. Depois de completar o curso os alunos serão capazes de:
• comparar a forma como o sistema imune opera nos
cenários saudável e doente (por exemplo, em doenças
infecciosas, hipersensibilidade, rejeição de enxerto e de
autoimunidade)

2. Atividade Alta/Desvio
Atividade Baixa
Normal

3. Atividade Baixa
Normal
Autoimunidade/Alergia
Tumores
Atividade Alta/Desvio
Hipersensibilidade

4. Atividade Baixa
Normal
Autoimunidade/Alergia
Tumores
Infecções / Deficiências
Tumores
Autoimunidade/ Deficiências

5. Conceitos
• Autoimunidade é uma resposta imune
específica contra um antígeno ou uma série
de antígenos próprios
• Doença Autoimune é uma síndrome
provocada por lesão tissular ou alteração
funcional desencadeadas por uma resposta
autoimune

6. Ativação Doença
Voçe..
..........
.........

7. Genes
Doença
Autoimune
Ambiente
Imunoregulação

8. Idea da Tolerância:
Evitar auto-reatividade (autoimminidade) que gera doenças
autoimune
Como fazer isso:
Reconhecer não-proprio (patógeno)
Não reconhecer próprio
Sistema Imune-
Tolerancia

9. A principal função do sistema imune é
distinguir antígenos estranhos (agentes
infecciosos) de componentes próprios (“self”)
presentes nos diferentes tecidos
 O sistema imune adquire auto-tolerância (não responde ao
próprio):
1) pela deleção clonal de linfócitos T auto-reativos;
2) pela deleção clonal de linfócitos B auto-reativos;
3) pela supressão funcional de linfócitos T e B
auto-reativos

10. T
T
T
T
T
T
T
T T
T
Córtex
Medula
TIMO
©TheBioIdea.com
No Timo células T reagindo
Contra próprio são ELIMINAD

11. B
B
B
B
B
B
B
B B
B
No MO células B
Reagindo Contra
Antigenos próprio
são ELIMINADAS
(Apoptose)
Fora do MO células B
Reagindo Contra
próprio solúvel
são incapaz de
responder (Anergia)
B
B
B

12. Apoptose
Morte celular via mecanismos envolvendo
degradação enzimática de DNA
SEM ATIVAR SISTEMA IMUNE

14. Resposta autoimune encadear uma reação
Contra Autoantigeno ( -próprio)
Essa resposta e IGUAL a contra uma resposta
contra não –próprio ( bacteria, virus, tumor)

15. execução
Reagindo contra
um invasor
•Bactéria
•vírus
•tumor
Imunidade
Reagindo contra
o próprio (self)
•Antígeno
-proteína circulante
-célula
-órgão
Autoimunidade
As duas facetas

16. Anticorpos
Anticorpos pode NEUTRALIZAR----Imunocomplexo
Facilitar fagocitose
Ativar Complemento
CITOTOXICIDADE MEDIADA POR CÉLULAS
DEPENDENTE DE ANTICORPO
ADCC

17. Células do sistema imune
Radicais Livre (agua oxigenada)
Oxido Nítrico
Neutrófilos
Macrófagos
Citosinas (TNF-alfa)
Linfócitos
Peforinas
ADCC

18. execução
Reagindo contra
um invasor
•Bactéria
•vírus
•tumor
Imunidade
Reagindo contra
o próprio (self)
•Antígeno
-proteína circulante
-célula
-órgão
Autoimunidade
As duas facetas

19. Mecanismo Defesa Mechanismo Hipersensibilidade
IMEDIATA:
Anticorpo (IgE) Tipo I (Alergia)
Anticorpo + complemento Tipo II
Imunocomplexo (neutralizar) Tipo III
TARDIA
Celulas T-citotoxico Tipo IV

20. Mecanismo Defesa Mechanismo Hipersensibilidade
IMEDIATA:
Anticorpo (IgE) Tipo I (Alergia)
Anticorpo + complemento Tipo II
Imunocomplexo (neutralizar) Tipo III
TARDIA
Celulas T-citotoxico Tipo IV

21. Doenças órgão-específicas Doenças não
órgão-específicas
Tireóide
- tireoidite de
Hashimoto
-mixedema primário
-tireotoxicose
Estômago
(Anemia perniciosa)
Adrenal
(Doença de Addison)
Pâncreas
(diabetes mellitus
insulina dependente)
Músculo
(Dermatomiosite)
Rins
(LES)
Pele
(Escleroderma)
Articulações
(Artrite Reumatóide)
Dois tipos de doenças auto-
imunes:
órgão-específicas e órgão-não
específicas

23. Como as doenças auto-
imunes podem ser
geradas
Quebra de tolerância que significa que o sistema imune
esta reagindo contra moléculas do próprio indivíduo

24. Ligação normal
entre neurônios
Acetilcolina (Ac)
Receptor para Ac
AcR
Sinal normal
Anticorpos contra
o receptor
Sinal reduzido
Tratamento:
Drogas que prorrogam a
vida do Ac
ou
Anticorpos contra Anti-AcR
anticorpos..
Sinal normal
Myastenia Graves

25. Síndrome de Goodpasture
Lúpus eritematoso
sistêmico (SLE)

26. Célula  Célula ß Célula 
Ilhotas de
Langerhans
Células T
reconhecem células ß
GlucagonCélulas 
Somatostatina Células 
- não insulina-
glucagon
insulina
somatostatina

27. Type 1
Type 2
Type 2

28. Genes
Doença
Autoimune
Ambiente
Imunoregulação

29. Como doenças autoimune pode
ser gerado
Quebra de tolerância que significa que o sistema imune esta
reagindo contra moléculas do próprio indivíduo
Moléculas do microorganismo infecciosos possuem semelhanças
com moléculas do próprio indivíduo

30. 
Homen Leishmania
Existe uma semelhança entre os
antígenos de vários
organismos

31. Mecanismos dependentes do antígeno
Mecanismos dependentes do antígeno

33. Doenças cardiovasculares:
Chlamydia pneumoniae
Heliobacter pylori
Trypanosoma Cruzi
Infarto Myocardial
Aterosclerose
Amyelodosis

34. Como doenças auto-imune podem ser geradas
Quebra de tolerância que significa que o sistema imune esta
reagindo contra moléculas do próprio indivíduo
Moléculas do microorganismo têm semelhanças com
moléculas do próprio indivíduo
Um molécula do indivíduo fica alterada/modificada

35. Níquel
Dermatite de contato

36. HIPERSENSIBILIDADE DO TIPO IV
Dermatite de contato

37. Dermatite de contato

38. Dermatite de contato

39. Doença Alelo HLA(MHC) Risco relativo
Espondilite
anquilosante B27 90
Doença de Graves B8/DR3 3-4
Diabetes mellitus
insulino dependente
(IDDM) DR3/DQW8 100
Síndrome de Sjögren Dw3 6
Artrite reumatóide Dw4/DR4 10

40. Etiologia das doenças auto-imunes
 Antígeno sequestrado
 Escape de clones celulares auto-reativos
 Reatividade cruzada com antígenos
Modificação de antígenos próprios
Reatividade cruzada a antígenos exógenos
 Desregulação de citocinas e expressão inapropriada de
MHC
 Função supressora sub-ótima
Etiologia exata não é conhecida

41. Predisposição à autoimunidade:
papel do MHC

43. Fatores Genéticos na autoimunidade
 Fenômenos autoimunológicos tendem a se
agregar em determinadas famílias
 A autoimunidade é geneticamente
programada

44. Fatores desencadeantes
Fatores ambientais
• Infecção
• Hormônios(Artrite reumatóideProlactina)
• Fármacos
• Radiação UV
• Estresse psicológico
• Dieta

45. Fatores desencadeantes
Fatores ambientais
• Infecção
• Hormônios(Artrite reumatóideProlactina)
• Fármacos
• Radiação UV
• Estresse psicológico
• Dieta
• GRAVIDEZ

47. Ontogenia de linfócitos B - medula óssea
Sistema Imune-