O documento discute conceitos de autoimunidade, doenças autoimunes e seus mecanismos. Especificamente, define autoimunidade como resposta imune contra antígenos próprios e doença autoimune como síndrome provocada por lesão tecidual ou alteração funcional desencadeadas por resposta autoimune. Também descreve mecanismos como falha na educação tímica, ruptura da tolerância periférica e mimetismo molecular que podem levar a respostas autoimunes.

1. Autoimunidade

2. Conceito de Auto-imunidade
•Auto-imunidade é uma resposta imune específica
contra um antígeno ou uma série de antígenos
próprios
•Doença Auto-imune é uma síndrome provocada por
lesão tissular ou alteração funcional desencadeadas
por uma resposta auto-imune

3. Auto-imunidade
 Auto-imunidade nem sempre está associada
a doença auto-imune
1. Falha da Educação Tímica
2. Ruptura da Tolerância Periférica
3. Ativação de Linfócitos Antígeno-inespecíficos
4. Mimetismo Molecular (Mimecrismo)

4. Mecanismos responsáveis por
diminuição de tolerância
• Inibição ou superação dos processos
de tolerância periférica
• Mimetismo molecular (Ag estranhos
muito semelhantes a ag próprios)

5. Inibição ou superação dos
processos de tolerância periférica
•Alteração da ignorância imunológica
•Ex. Lesão tissular pode provocar a
liberação de Ag previamente invisíveis ou
pode destruir barreiras que limitam o
acesso de LT a sítios de privilegio

6. Inibição ou superação dos
processos de tolerância periférica
•Apresentação inadequada de autoantígenos
•Aparição de novas formas de Ag (Ativ.
Proteolítica inflamação)
•Reversão da anergia (IL-2 para trat.
Tumores)

7. Etiologia da Auto-imunidade

Antígeno sequestrado

Escape de clones celulares auto-reativos

Reatividade cruzada com antígenos
 Modificação de antígenos próprios
 Reatividade cruzada a antígenos exógenos

Desregulação de citocinas e expressão inapropriada
de MHC

Função supressora sub-ótima
Etiologia exata não é conhecida

8. Auto-imunidade

9. Indução de Auto-imunidade
Antígenos de Reação Cruzada

10. Indução de Linf. T Autoimunes
Antígenos de Reação Cruzada

11. Indução de Linf. T Auto-imunes
Antígenos de Reação Cruzada
Ex:
•Espondilite anquilosante: reação cruzada entre epítopos de HLA B-27 e da
Klebsiella pneumonia
•Artrite reumatóide: Reação cruzada entre epítopos de HLA-DR4 e Proteus
mirabilis
• Febre reumática: Reação cruzada entre epítopos de Proteína M de
Esptreptococcus  hemolítico e proteínas do sarcolema do miocárdio e miosina
(cardite).

12. Indução de Linf. T Auto-imunes
Antígenos de Reação Cruzada
Mecanismos dependentes do antígeno

13. Mecanismos Regulatórios no
Controle da Auto-imunidade

14. Fatores desencadeantes
Fatores ambientais
•Infecção
•Hormônios(Artrite reumatóideProlactina)
•Fármacos
•Radiação UV
•Estresse psicológico
•Dieta

15. Influência do Sexo

16. DoençasAutoimunes

17. Doenças Autoimunes
Órgão-Específicas
Doenças mediadas por
dano celular direto

18. Tireoidite de Hashimoto
a) Tireóide - Normal
b) Tireóide - T. Hashimoto

19. Tireoidite de Hashimoto
Auto-Anticorpos
Auto-Anticorpos anti-Antígenos da
Tireóide (Imunofluorescência) - T.
Hashimoto

20. Diabetes Mellitus Insulina-Dependente

21. Diabetes Mellitus Insulina-Dependente
IDDM
a) Ilhotas de Langerhans Pâncreas Normal
a) Ilhotas de Langerhans Pâncreas IDDM

22. Doença Celíaca
Distúrbio no intestino delgado, com má absorção e
intolerância ao glúten.
Os cereais que contêm glúten têm gliadina - uma fração
protéica - que é a responsável pelo dano na mucosa
intestinal. As causas, entre outras em estudo, poderiam ser:
predisposição genética, falta de enzima digestiva e
formação de anticorpos.
Associação com HLA-B8, DR3, DR7.
Perda de peso, dor abdominal.

23. Doença Celíaca
-Teoria Tóxica: pacientes carecem de peptidades
mucosas específicas.
- Teoria Imunológica: presença de um infiltrado de céls
mononucleares. Ac IgA anti-gliadina. CD4 e CD8
relacionados com as lesões.
- Manifestações clínicas: diarréia

24. Doenças Auto-imunes
Órgão-Específicas
Doenças mediadas por Anticorpos
Bloqueadores ou Estimuladores

25. Doença de Graves
Auto-anticorpos anti-receptor de TSH

26. Doença de Graves
Hipertireoidismo, oftalmopatia e dermopatia inflitrativa. Os pacientes
apresentam Acs que reconhecem o hormônio estimulador da tireóide
(TSH) mimetizando-o, o que leva à ativação contínua da tireóide,
aumento de T3, T4 e redução do TSH

27. Miastenia Grave
Auto-Anticorpos anti-receptor de Acetil-Colina
interferem com a transmissão neuromuscular e
provocam lesão na placa motora.

28. Miastenia Grave
• Músculos
mais susceptíveis: nervos cranianos e em
50% dos casos músculos oculares.
• Pode surgir após evento estressante, como infecção e
anestesia.
•Os indivíduos afetados podem apresentar timoma
(tumor do timo).

29. Miastenia Grave

30. Doença Intestinal Inflamatória
•Colite Ulcerativa: limita-se ao cólon e só afeta a mucosa
•Doença de Crohn: pode afetar qualquer parte do trato
gatrintestinal.
•Afetam ambos os sexos, mais comuns em brancos,
componentes genéticos.
•Estímulo dietético ou microbiano desencadeia a RI que
torna-se persistente e intensificada, provocando a lesão.
•Presença de MHCII – auto-antígenos e de Ac
anticitoplasma de neutrófilo em 70% dos pacientes com
colite.

31. Doenças Auto-imunes
Órgão-Inespecíficas
Doenças Autoimunes Sistêmicas

32. Lupus Eritematoso Sistêmico
•Doença crônica e multissistêmica
•Desenvolve-se na dependência de:
•Fatores genéticos (HLA DR3, deficiência de C2 e
C4)
•Fatores hormonais (razão mulher/homem =10:1
entre 20 e 60 anos)
•Fatores ambientais (exposição a Uv-B e
medicamentos como procainamida, hidralazina,
clorpromazina, isoniazinas, practolol e metildopa).
•Falhas na apoptose

33. Lupus Eritematoso Sistêmico
•Anticorpos auto-reativos contra constituintes nucleares:
DNA, ribonucleoproteínas, histonas e antígenos de
nucléolos
•Imune-complexos se depositam nos glomérulos renais,
articulações, pele e vasos sangüíneos

34. Lupus Eritematoso
Sistêmico (LES)
Anti-IgM e anti-C3b

35. Artrite Reumatóide
Plasmócitos no
líquido sinovial de
um paciente com
AR (Anti-IgM)

36. Artrite Reumatóide
•Inflamação
crônica
das
articulações sinoviais com
destruição progressiva de
estruturas cartilaginosas e
ósseas.
Podem
ocorrer
vasculite
e
nódulos
subcutâneos em 25% dos
casos.
•Linfócitos
B das membranas
sinoviais produzem Acs (IgM)
contra a porção Fc da IgG
produzidas contra infecções
ou respostas inflamatórias.

37. Artrite Reumatóide
•Possíveis causas:
•Fatores hormonais (3:1 em mulheres entre 35 a 50
anos).
•Agentes infecciosos como Mycoplasma, Vírus da
Rubéola, CMV, Herpes, Parvovírus B19, EBV e
Mycobacterium tuberculosis.
•Presença de MHC-II: HLA-DR4 e HLA DR1

38. Febre Reumática
Teoria imune  Alergia, Hipersensibilidade,
Auto-imunidade
articulação
Infecção
anticorpos
(Estreptococos específicos
“reumatogênicos”)
coração
cérebro

39. Anemia Perniciosa
-Deficiência de vitamina B12 em decorrência da máabsorção.
- Reações auto-imunes dirigidas contra as células parietais
gástricas e seus produtos.
- A absorção da vitamina B12 requer o fator intrínseco (IF)
produzido no estômago. Em 90% dos pacientes a
deficiência da absorção ocorre por Acs anti-IF.

40. Anemia Perniciosa
-Ac bloqueador: liga-se ao fator intrínseco (IF)
impedindo a ligação da B12.
- Pacientes podem desenvolver pólipos gástricos e
neoplasia gástrica.

41. Existem locais no corpo que são
“sítios privilegiados”
- o tecido nervoso no SNC, o interior do globo ocular e do testículo
são exemplos destes locais onde a resposta imune não alcança.

42. Existem locais no corpo que são
“sítios privilegiados”

43. Lesões em sítios de privilégio imunológico
podem induzir reações auto-imunes

44. Susceptibilidade Genética a
Doenças Auto-Imunes

45. Fatores de Risco Genético
• Genes da Resposta Imune:
– HLA
– Complemento
– TCR (?)
– BCR (?)
– Citocinas
• Genes Não-Imunológicos  Genes que regulam:
– a morte celular programada
– genes que regulam a resposta à lesão tecidual (?)
– genes que regulam a reparação dos tecidos
– Genes que regulam a apoptose

49. Mecanismos Indutores de Auto Imunidade
•
Relacionados com o Ag:
•
· Vazamento de Ag internos (seqüestrados)
· Mimetização Molecular
· Ag Tolerado carreado por um "carreador não tolerado" (Ag próprio alterado)
· Ag próprio + determinante estranho
•
•
Células B - Auto Ac:
· Ac IgG
· Lise mediada por C'
· Opsonização
· ADCC
· Ac Anti Receptor (Bloqueador ou estimulador)
· Formação de Imuno Complexos (Local ou Circulantes)

50. Mecanismos Indutores de Auto Imunidade
• Relacionados com a célula apresentadora de Ag (APC):
• Ag próprio + maior expressão de MHC II
• Relacionados com a Regulação da Tolerância:
• Não deleção de clones auto reativos (seleção negativa
deficiente)
· Supressão Deprimida ou "suprimida"
· Ativação policlonal
· Falha no tolerância periférica (anergia periférica deficiente)