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Carregado porProfª Alda Ernestina
Seminário didático - Doutorado
1. O documento discute alucinógenos de origem natural, abordando conceitos, classificação, fontes e principais representantes. 2. É apresentada uma introdução histórica sobre o uso de alucinógenos em culturas antigas e na Idade Média. 3. Os principais tópicos desenvolvidos são alcalóides, com ênfase nos derivados de aminoácidos, e representantes de alucinógenos naturais, como DMT, mescalina, psilocibina e salvinorina A.
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- 1. Seminários Didáticos dePesquisa - Doutorado Alda Ernestina dos Santos 27/05/2013 1 Universidade Federal do Rio de Janeiro Instituto de Pesquisas de Produtos Naturais Química de Produtos Naturais Alucinógenos
- 2. 2 SUMÁRIO 1– Introdução Alucinógenos Conceitos eDefinições, Histórico e Classificação 2- Justificativa 3- Desenvolvimento do tema I- Alcalóides Principais tipos, classes e atividades biológicas II- Produtos Naturais alucinógenos Fontes de obtenção Ocorrência e distribuição Principais representantes Estudos Fitoquímicos Drogas virtuais sonoras (e-drugs) 4- Conclusões
- 3.
- 4. 4 Conceitos e definições Nichols,2004 Alucinógeno – 1º termo a ser proposto; Psicodélico – proposto em 1953 por Humpfrey Osmond e banido do meio científico em 1968; Psicomimético – termo proposto em 1969; Enteógeno – termo proposto em 1973; Psicodisléptico – termo mais abrangente. Introdução
- 5. 5 Abordagem Histórica Alucinógenos nasprimeiras civilizações americanas Schultes, 1976 Fig. 1: Desenho mexicano do sec. XVI. Fig. 2: Esculturas em forma de cogumelos alucinógenos datadas de 1000-500 anos a.C. Introdução Fig. 3: Personagem dos videogames, inspirado nos cogumelos alucinógenos.
- 6. 6 Abordagem Histórica Fig. 4:Estátuas de Xochipilli, Deus das flores na cultura asteca. Presença na cultura asteca Schultes, 1976 Introdução
- 7. 7 Abordagem Histórica Alucinógenos naIdade Média: As 3 ervas da bruxaria e a fórmula do voo Martinez et al. (2009) Fig. 8: Representação das bruxas da Idade Média. Hyosciamus niger Atropa belladona Mandragora officinarum Fig. 5: As três parcas da mitologia grega Fig. 6: Representação da colheita da mandrágora. Fig. 7: Uso do meimendro como anestésico. Introdução
- 8. 8 Abordagem Histórica Alucinógenos nacultura e religião brasileira: Paricá e Ayahuasca Martinez et al. (2009) Fig. 10: Preparo da ayahuasca em sede do Santo Daime, RJ. Fig. 9: Índios aspirando paricá. Religiões Ayahuasqueiras Santo Daime – Raimundo Irineu Serra,1930. Barquinha – Daniel Pereira de Matos,1940. União do Vegetal – José Gabriel da Costa,1961. Introdução
- 9. 9 Abordagem Histórica Alucinógenos pelomundo Schultes, 1976.Fig.11: Coleção de selos postais estampados com alucinógenos de diferentes locais. Introdução
- 10. 10 Classificação quanto aforma de obtenção Naturais Semi-sintéticos Sintéticos N H N O O N H N N H O N Introdução N,N-dimetitriptamina LSD 3,4-metilenodioxi-N-metilamfetamina (MDMA)
- 11. 11 JUSTIFICATIVA Importante e interessantegrupo de substâncias na química de produtos naturais; Uso desde a antiguidade, grande importância histórica e cultural; Presença na cultura e desenvolvimento de diferentes grupos étnicos, seitas e religiões; Substâncias alternativas no tratamento da dependência química e distúrbios psíquicos; Grande uso como drogas recreativas; Incluídos na lista de substâncias controladas de diferentes países.
- 12.
- 13. 13 Alcalóides Características Compostos nitrogenados; Caráterbásico ( alkali ); Geralmente derivados de aminoácidos; Bases insolúveis em água; Sais hidrossolúveis; Grande diversidade; Diversas funções nos vegetais; Grande potencial farmacológico Brielmann et al. (2006) N H ..
- 14. 14 Alcalóides Tipos Dewick, 2002 Verdadeiros Nno heterociclo Originado de aminoácido CO2H NH2 NH2 N CO2Me O O Protoalcalóides N fora do heterociclo Originado de aminoácido CO 2 H NH 2OH NH 2 MeO MeO OMe Pseudoalcalóides N no heterociclo Não originado de aminoácido CO2H N H
- 15. 15 Alcalóides Derivados deaminoácidos Dewick, 2002 Chiquimato N H CO2H NH2 (Trp) CO 2 H NH 2OH CO 2 H NH 2 CO2 - OH OH OH (Tyr) (Phe) Indólicos Β-carbolínicos Pirroloindólicos Indólico terpenóide Ergot Fenetilaminas Isoquinolínicos Pseudoalcalóides SCoA O Acetato NH2 NH2 CO2H (Orn) NH2 NH2HO2C (Lys) Tropânicos Pirrolidínicos Pirrolizidínicos Quinolizidínicos Piperidínicos Indolizidínicos N NH CO2H NH2 (Hys) Imidazólicos Ribose-5-fosfato
- 16. 16 Alcalóides Dewick, 2002 N H CO2H NH2 N H N N H NH N N H HO2C N H N O MeO2C Triptofano Β-carbolínicoPirroloindólico Ergot Indólico Terpenóide CO 2 H NH 2OH Tirosina NH 2OH Fenetilamina N Isoquinolínico CO 2 H NH 2 Fenilalanina N H3CO OH O H Pseudoalcalóides NH2 NH2 CO2H Ornitina N Tropânico N H Pirrolidínico N Pirrolizidínico NH2 NH2HO2C Lisina N Quinolizidínico N H Piperidínico N Indolizidínico Anéis heterocíclicos N NH CO2H NH2 Histidina N H N Imidazólico
- 17. 17 Alcalóides Precursores nãoaminoácidos Ácido nicotínico Piridínicos N CO2H N N Nicotina CO2H NH2 Ácido antranílico N NN QuinazolínicoQuinolínico N Acridínico N NH N N O AMP N N N N H O Cafeína Dewick, 2002 Pseudoalcalóides Fenilalanina Acetato Terpenos Esteróides N H CO2H
- 18. DESENVOLVIMENTO II – PRODUTOSNATURAIS ALUCINÓGENOS 18
- 19. 19 Alucinógenos Naturais N H N OH Microorganismos Vegetal Animal NH 2 MeO MeO OMe N N H O NH2 Fontes deobtenção Mescalina Bufotenina LSA
- 20. 20 Alucinógenos Naturais Fig. 12:Distribuição das plantas alucinógenas no reino vegetal. Ocorrência e distribuição Schultes, 1976
- 21. 21 Alucinógenos Naturais PrincipaisRepresentantes Alcaloidais DMT Mescalina Psilocina Psilocibina Hiosciamina Escopolamina Ibogaína LSA Harmina Não-alcaloidais Salvinorina A Thujona THC
- 22. 22 DMT (N,N-dimetiltriptamina) Classe: Alcalóideindólico semelhante a serotonina Fontes: P. viridis (Rubiaceae), A. peregrina (Fabaceae) e Virola sp. (Myristicaceae) Mecanismo de ação: Agonista parcial de receptores 5-HT do tipo 2 Usos: Preparações indígenas como: paricá e ayahuasca Vias de administração: Fumo, inalação (30 min de ação), injetável ou oral (3-4 hs de ação) N H N N H NH2 Richardson et al. (2007); Carlini, 2003 DMT Serotonina
- 23. 23 DMT (N,N-dimetiltriptamina) Fig. 13:Ayahuasca e seus derivados. Ayahuasca + = Psychotria viridis Fonte de DMT Banisteriopsis caapi Fonte de MAOI Ayahuasca Halpern, 2004 + Mimosa hostilis Fonte de DMT Peganum harmala Fonte de MAOI = Anahuasca N H N + N H NH3CO = Pharmahuasca DMT Harmina
- 24. 24 Efeitos da ayahuasca Fig.14: Ondas cerebrais, frequências e funções. Mapas cerebrais por EEG. Hoffmann et al. (2001)
- 25. 25 Mescalina (3,4,5-trimetoxifenetilamina) Fig. 15:Estrutura da mescalina e sua principal fonte, o cacto L. williamsii. Classe: Fenetilamina Fontes: Cactáceas como Lophophora williamsii e Trichocereus sp. Mecanismo de ação: Agonista parcial de receptores 5-HT2A e 2C Usos: Enteógeno no peyotismo na NAC (Native American Church) Vias de administração: Oral, consumo dos botões de peyote Doses típicas: 200-400 mg ou 6-12 botões de mescal. 10-12 hs de ação Aghajanian & Marek, 1999 Richardson et al. (2007) NH2H3CO H3CO OCH3 Legalidade do Uso: EUA e Canadá, permitido somente a membros da NAC Mescalina
- 26. 26 Psilocibina e Psilocina Fig.16: Espécime de P. cubensis. Classe: Indólico (Triptamina) Fontes: Fungos dos gêneros Psilocybe, Panaeolus e Conocybe Mecanismo de ação: Agonista parcial de receptores 5-HT do tipo 2 Usos: Enteógeno em tribos indígenas do México e América do Sul Vias de administração: Consumo dos cogumelos in natura ou desidratados Doses típicas: 4-6 mg, promovendo 4-6 hs de ação Schultes, 1976 Abraham et al. (1996) O PO OH O - N H N + H N H N OH Psilocibina Psilocina
- 27. 27 Hiosciamina e Escopolamina Classe:Tropânicos Fontes: A. belladona, H. niger, M. officinarum (Solanaceae) e D. stramonium (Convolvulaceae) Mecanismo de ação: Anticolinérgicos Usos: Fórmula do voô e recreativo Richardson et al. (2007); Schultes et al. (1992) Efeitos: Delírios, perda de contato com a realidade, sono profundo e amnésia O O OH N O O OH N O (-) – hiosciamina (-) – hioscina (escopolamina) (-) – hiosciamina (+) – hiosciaminaAtropina (-) – hioscina (+) – hioscinaAtroscina
- 28. 28 Ibogaína Classe: Indólico terpenóide Fontes:Raízes de Tabernanthe iboga (Apocynaceae) Mecanismo de ação: Atuação sobre receptores dopaminérgicos Usos: Enteógeno (tribos africanas), no tratamento da dependência química e como agente dopante por atletas Carlini, 2003 Carai et al. (1992) Efeitos:Estado oneirofrênico (baixas doses), convulsões e parada respiratória Letal (altas doses) Fig. 17: Uso enteógeno da ibogaína em ritual Bwiti. N H N H3CO Ibogaína
- 29. 29 LSA (Amida doácido lisérgico) Classe: Alcalóide do tipo Ergot Fontes: Claviceps sp, Ipomoea violacea e Argyreia nervosa (Convolvulaceae) Mecanismo de ação: Agonista de receptores 5-HT do tipo 2 Usos: Rituais astecas e como substituto do LSD Halpern, 2004 Richardson et al. (2007) Doses típicas: 2-5 mg, promovendo 4-8 horas de ação N N H O NH2 N N H O N N N H HO2C Potencial alucinógeno (+) – ácido lisérgico (inativo) LSD > LSA (100 vezes mais potente) (+) – ácido lisérgico LSA LSD
- 30. 30 Harmina Classe: β-Carbolínico Fontes: Largamentedistribuída (vegetais, insetos, mamíferos) Mecanismo de ação: Inibidor da MAO-A e afinidade por receptores 5-HT2A/2C Usos: Preparo da ayahuasca Patel et al. (2012) Brierley & Davidson, 2012 Concentração na ayahuasca:30 mg de harmina em 200 mL do chá Doses típicas: 300- 400 mg com 4-8 horas de ação N H NH3CO N H N N H NH3CO Harmina Harmano Harmalina
- 31. 31 Salvinorina A Classe: Diterpeno Fontes:Salvia divinorum (Lamiaceae) Mecanismo de ação: Agonista do receptor κ-opióide Usos: Recreativo e em rituais indígenas de profecias Prisinzano, 2005 Johnson et al. (2011) Appel & Kim-Appel, 2007Fig. 18: Produto comercial a base de S. divninorum. Vias de administração: Fumo: forma pura, ativo a 200-500 µg, com 15-30 min de ação; Folhas de S. divinorum com ação de 30-60 minutos Legalidade do Uso: Tanto salvinorina A quanto S. divinorum têm sido proibidas em vários países O O O OH O H H O O O Salvinorina A
- 32. 32 Thujona Classe: Monoterpeno Fontes: Artemisiaabsinthium (Asteraceae) Mecanismo de ação: Antagonista do receptor GABAA Usos: Recreativo Pelkonen et al. (2013) Padosh et al. (2006) Olsen, 2000 Vias de administração: Absinto, bebida alcoólica a base de A. absinthium OH OH Forma α cerca de 2-3 vezes mais potente que a forma β Efeitos: Convulsivante, neurotóxica, agressividade e alucinações visuais α-thujona β-thujona
- 33. 33 Thujona Smith, 2006Fig. 19:Natureza morta com Absinto e Auto-Retrato, obras de Van Gogh. Absinto comercial. Absinto Lançamento na França em 1797 Banida em 1915 Alto teor alcoólico (40-85%) Conhecida popularmente por Green fairy Van Gogh e o absinthismo
- 34. 34 ∆9 –THC (delta-9-tetraidrocanabinol) Classe:Canabinóide Fontes: Cannabis sativa (Cannabaceae) Mecanismo de ação: Atuação sobre receptores canabinóides CB-1 Usos: Recreativo Brenneisen, 2007; Huestis & Smith, 2007 Vias de administração: Oral ou fumo das folhas de C. sativa Doses típicas: 2-5 mg com 3-5 horas de ação 0 5000 10000 15000 20000 25000 30000 10 20 30 40 50 60 70 80 90 2000 2010- 2013 Década Estudos Fonte: Science Direct. Acesso em 07/05/13. 117 383 451 581 1047 4316 8125 15427 25226 6959 3301 Fig. 20: Estudos científicos com THC. O OH
- 35. 35 Alucinógenos Naturais ElucidaçãoEstrutural da Atropina Fig. 21:Elucidação da atropina através de reações químicas. Fonte: Martinez et al. (2009)
- 36. 36 Alucinógenos Naturais Isolamentoe Elucidação Estrutural Brandt & Martins, 2010 CCD SPE e MSPD (Dispersão da Matriz em Fase Sólida) CG-EM (EI/IT) CLAE-DAD CLAE-EM/EM (APCI/ESI); Variedade de fases estacionárias qRMN e RMN
- 37. 37 Alucinógenos Naturais EstudosFitoquímicos Fig. 22: Cromatograma (SPE-CG-EM) do vinho da jurema e ayahuasca em modo full scan (A e C) e em m/z 57-59 (B e D). SPE( PMDS/DVB). Coluna SLB-5 (30m x 0.25 mm x 0.25 µm); Temp. 50-280 oC (20 oC/min);Gás de arraste: He; Fluxo: 1 mL/min
- 38. 38 Alucinógenos Naturais EstudosFitoquímicos Fig. 23: Cromatograma CLAE- FLD de brancos de urina (A) e soro (C), urina (B) e soro (D) apos consumo de A. nervosa. Coluna C18 (100x4.6 mm); Temperatura 55 oC; Fase móvel: A= MeOH; B=ACN; C= CHOONH4 (pH=6.6); 0-6 min = Isocratico (30%A) e (70%C); 7-20 min gradiente (85%A)-(10%B)-(5%C).Fluxo: 0.7 mL/min
- 39. 39 Alucinógenos Naturais EstudosFitoquímicos Maior rapidez Não-derivatização Análise não destrutiva Informações estruturais Boa sensitividade (sinal intenso em 2.7 ppm) Facilidade no preparo da amostra DMBO - bom padrão interno (não se sobrepõe aos sinais da amostra) Vantagens do método
- 40. 40 Bruker DPX 300MHz; 298 K; Probe Multinuclear (5mm); Solvente: CDCl3; Padrão interno DMBO. δ (ppm) Fig. 24: Espectro de RMN 1H de solução contendo DMT e DMBO, destaque dos sinais usados na quantificação.
- 41. 41 Drogas Virtuais Sonoras(e-drugs) O que são? I-doser Como funcionam? Fenômeno na França e EUA 2009 – Mais de 10 milhões de downloads Fig. 25: Funcionamento das ondas binaurais. Principais tipos de ondas cerebrais.
- 42.
- 43. 43 CONCLUSÕES Os alucinógenos constituemum interessante grupo de substâncias na química de produtos naturais; Agem sobre receptores diversos, provocando efeitos variados; Pertencem a diferentes classes de metabólitos secundários. No entanto, a maioria é do tipo alcaloidal; Uso alternativo no tratamento de distúrbios diversos; Uso no passado X uso atual; Possíveis drogas de abuso; Importância química, histórica e evolutiva
- 44. “ A menteque se abre a uma nova idéia jamais voltará ao seu tamanho original. ” Albert Hofmann
- 45. 45 REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS ABRAHAM, H.D.;ALDRIDGE, A.M.; GOGIA, P. The psychopharmacology of hallucinogens. Neuropsychopharmacology, v. 14, n. 4, p. 285-298. 1996. AGHAJANIAN, G.K.; MAREK, G.J.; Serotonin and hallucinogens. Neuropsychopharmacology, v. 21, n. 2S, p. 16 S-23 S. 1999. APPEL, J.; KIM-APPEL, D. The rise of a new psychoactive agent: Salvia divinorum. International Journal of Menthal Health and Addiction, 5, 248-253. 2007. BRENNEISEN, R. Chemistry and analysis of phytocannabinoids and other Cannabis constituents, p. 17-50. In: ELSOHLY, M.A. Marijuana and the cannabinoids. New Jersey: Humana Press. 2007. BRIELMANN, H.L.; SETZER, W.N.; KAUFMAN, P.B.; KIRAKOSAN, A.; CSEKE, L.J. Phytochemicals: the chemical components of plants, p. 30-36. In: CSEKE, L.J. et al. Natural products from plants. Boca Raton: Taylor & Francis Group. 2006.
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