O documento é uma apresentação sobre medicamentos biológicos e biossimilares feita por um gerente médico de uma empresa farmacêutica. Resume os principais pontos sobre a definição de medicamentos biológicos, como são produzidos, as diferenças em relação a medicamentos sintéticos, o que são biossimilares e as normas regulatórias para eles. Também fornece dados sobre o cenário atual e perspectivas futuras para esses medicamentos no Brasil e no mundo.

1. Marcelo G. Custodio, Biotech Medical Affairs Manager - Merck Serono
30/05/14

2. Declaração de Conflito de Interesse
De acordo com a Norma 1595/2000 do Conselho Federal de
Medicina e a Resolução RDC 96/2008 da Agência Nacional de
Vigilância Sanitária, declaro que:
– Sou Gerente Médico da Merck Serono, desde junho de 2013
São Paulo, 30 de maio de 2014
Dr Marcelo Graziano Custodio

3. O que são medicamentos biológicos ou
biofármacos?
 Medicamento que contém uma ou mais substâncias ativas obtidas a
partir de um organismo vivo ou derivadas deste
 Podem ser produzidos por biossíntese em células vivas (biologia
molecular) em cultura de células geneticamente modificadas
 Maior fonte de inovação da indústria de pesquisa:
 científico
 regulatório
 econômico
 Nova dinâmica no mercado farmacêutico global
 Classe diversa e heterogênea
 Insulina 1982

4. O que são medicamentos biológicos ou
biofármacos?
Classes Medicamentos
Hormônios hormônio do crescimento, gonadotrofinas, insulina
Fatores de Crescimento eritropoetina, fator de crescimento de leucócitos
Heparinas heparina, enoxaparina, dalteparina
Fatores de coagulação fatores anti-hemofílicos A e B
Trombolíticos alteplase, reteplase
Citocinas interferonas, interleucinas
Anticorpos monoclonais trastuzumabe, cetuximabe, nimotuzumabe
Proteínas de fusão etanercepte, abatacepte

5. Diferenças entre medicamentos sintéticos e
biológicos:
Sintéticos Biológicos
Moléculas Pequenas Grandes
Estrutura Simples Complexas
Estabilidade Estáveis Instáveis
Caracterização Simples e completa Difícil e incompleta
Manufatura • Previsível pelo processo
clínico
• Cópias idênticas podem ser
feitas
• Variável, produzido por
sistemas vivos
• Impossível de realizar
cópias idênticas
Patentes Geralmente única Múltiplas
Imunogenicidade Ocasional Frequente

6. Como são produzidos os medicamentos
biológicos?
 Recorta-se o DNA que codifica a síntese de determinada proteína e
se transfere para uma célula hospedeira
 1982: E. coli – insulina
 Proteínas mais complexas: cultura de leveduras ou células de
mamíferos
 As células são geralmente patenteadas
 Células em biorreatores de 50 a 100 mil litros
 Controle de temperatura, pressão, nutrientes, viscosidade, agitação
 Separação, purificação
 “O Processo é o Produto”

7. O que são biossimilares?
 Cópias autorizadas dos produtos biológicos com os quais foram
comparados em termos de qualidade, segurança e eficácia
 Após vencimento das patentes (pelo menos 10 anos), podem ser
produzidas cópias que podem ser comercializadas, após aprovação
regulatória
 A biossomilaridade é atestada por estudos de comparabilidade
versus o inovador (referência) já aprovado
 Aqueles que não forem biossimilares podem ainda serem
submetidos a registro com dossiê completo (cópia não biossimilar)
 Biossimilares não são genéricos e os regimes regulatórios são
diferentes
 Cerca de 6-8 anos para desenvolvimento, com custo de R$100
milhões (versus 1-2 anos e R$1 milhão para os genéricos)

8. Quais as normas e requerimentos
regulatórios para biossimilares?
 EMA (2003): normatização mais detalhada; não há recomendações
sobre intercambiabilidade
 OMS (2009): diretrizes e recomendações sobre “bioterapêuticos
similares”
 FDA (2009): Biologics Price Competition and Innovation Act
 Anvisa:
 2010 - RDC 55
 2011 – RDC 53: CATEBIO

9. Situação atual
Ernst & Young, 2013

10. Biotech, 2011-12, US$b
Ernst & Young, 2013
Estados Unidos
Europa

11. Outros, US$m
Canadá
Austrália
Ernst & Young, 2013

12. Percentagem de companhias biotech por
nível de caixa
Ernst & Young, 2013

13. Empresas de biotech americanas com
receita acima de US$500MM
Ernst & Young, 2013

14. Ernst & Young, 2013
Performance das empresas de biotech

15. Financiamento
Ernst & Young, 2013

16. Registros de biológicos pelo FDA
Ernst & Young, 2013

17. Pipeline nos EUA
Ernst & Young, 2013

18. Pipeline na Europa
Ernst & Young, 2013

19. Enquanto no Brasil...
 Das 240 empresas de biotecnologia, 78% contam com
financiamento público (FINEP, BNDES)
 Apenas 14% financia projetos com apoio de firmas ou fundos
de capital de risco
 56% das empresas são de pequeno porte
 20,6% não têm lucro (fase de R&D)
 77,4% estão no SE: 40% em SP (96, sendo 43 na cidade de São
Paulo), 24% em MG e 13% no RJ
 89 companhias se dedicam ao desenvolvimento de novas
medicações, diagnóstico, vacinas, terapia celular, medicina
regenerativa, terapias avançadas de reprodução assitida,
testes genéticos etc
Cebrap, 2013
Biominas, 2014
BRBiotec, 2011

20. Empresas de biotecnologia no Brasil
BRBiotec, 2011

21. Fonte de financiamento
BRBiotec, 2011

22. Onde estão localizadas?
BRBiotec, 2011
 41 em SP (49,4%)
 19 em MG (20%)
 15 no RJ (16%)

23. Biotecnologia na mídia
Folha de São Paulo, 2014

24. Cenário regulatório no Brasil de Jan a Abr /
2014
 9 novos registros de medicamentos biológicos (todos
multinacionais) e 1 indeferimento
Petição Total de deferimentos Total de indeferimentos
Registro de Medicamentos
Biológicos
9 1
Registro de medicamentos
novos
15 8
Registro de medicamentos
genéricos e similares
66 161

25. Fila de biológicos
 Total de 22 pedidos de registro aguardando análise (8 de
empresas brasileiras)
 Velocidade da fila
Número de processos Tipo de registro
4 Biológico novo
10 Biológico (não-novo)
5 Biológico: via individual
3 Biológico: via comparabilidade

26. Quais as perspectivas futuras para os
medicamentos biológicos?
Mundo:
 Estados Unidos continuará na dianteira, seguido da Europa
 Austrália começa a despontar no cenário mundial
 Retomada de investimentos em níveis superiores aos pré-crise
 Foco em doenças crônicas, principalmente câncer, neurológicas, infecciosas
e cardiovasculares
 Receitas a partir do setor financeiro
 Grande número de registros de novas moléculas no FDA
 Novos registros de medicamentos para doenças órfãs
 Tendência de manutenção dos altos preços

27. Quais as perspectivas futuras para os
medicamentos biológicos brasileiros?
Brasil:
 Indústria biotecnológica na área da Saúde ainda incipiente
 Concentração de empresas no SE, sobretudo em SP
 Foco em biossimilares e moléculas mais simples
 Baixo potencial de exportação
 Interesse do Governo Federal em PDPs com transferência de tecnologia
 Financiamento público (FINEP, CNPq, BNDES)
 Tendência de redução de preço (cerca de 30% com os biossimilares),
porém com curva de adoção lenta

28. Obrigado!

29. Referências
1. European Medicine Agency - disponível em
http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/special_topics/document_listing/document_listi
ng_000318.jsp
2. US Food and Drug Administration – disponível em
http://www.fda.gov/drugs/developmentapprovalprocess/howdrugsaredevelopedandapproved/approval
applications/therapeuticbiologicapplications/biosimilars/default.htm
3. Anvisa – Normas sobre medicamentos biológicos – disponível em
http://portal.anvisa.gov.br/wps/portal/anvisa/anvisa/home/medicamentos/
4. Interfarma – Entendendo os Medicamentos Biológicos (2012), disponível em
http://www.interfarma.org.br/uploads/biblioteca/34-biologicos-site.pdf
5. Biotechnology Industry Report 2013 - Beyound Borders – Ernst & Young, disponível em
http://www.ey.com/Publication/vwLUAssets/Beyond_borders/$FILE/Beyond_borders.pdf
6. Brazil Biotech Map 2011 - Cebrap – disponível em
http://www.cebrap.org.br/v1/upload/pdf/Brazil_Biotec_Map_2011.pdf
7. Relatório Biominas - disponível em www.biominas.org.br
8. http://www1.folha.uol.com.br/mercado/2014/04/1445861-industria-farmaceutica-no-brasil-vira-seu-
foco-para-a-biotecnologia.shtml