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Adriana Elias Pires Quevedo
XV ECODEQ – ENCONTRO CENTRO–OESTE DE DEBATES
SOBRE O ENSINO DE QUÍMICA
III SEMANA DE QUÍMICA
MC10 - Controle de qualidade de medicamentos
Msc Adriana Elias Pires Quevedo
12 de Outubro 2007

 “Produto farmacêutico,
tecnicamente obtido ou
elaborado, com finalidade
profilática, curativa, paliativa
ou para fins de diagnóstico.”
(www.anvisa.gov.br)
MEDICAMENTO (Anvisa)
“Qualquer substância
num produto
farmacêutico usada para
modificar ou explorar
sistemas fisiológicos ou
estados patológicos em
benefício do
recebedor.”(OMS, 1977)

MEDICAMENTO (www.anvisa.gov.br)
 Mercado mundial de medicamentos - mais de 300 bilhões de dólares / ano.
 60% - parceria com as universidades e centros de pesquisas. Brasil -
quarto mercado consumidor mundial (14 bilhões de dólares / ano ).
 “Na ânsia de conquistar, a qualquer preço, uma fatia desse imenso
mercado, alguns setores da indústria recorrem à falsificação, má qualidade
e informações enganosas sobre seus produtos.”

HOMEOPÁTICOS:
-Pode ser derivado de plantas, animais ou minerais. Os
medicamentos têm propriedades terapêuticas produzidas por uma
energia vital proveniente de um processo especial de agitação e
diluição chamado dinamização.
- 2000 substâncias com efeitos específicos testados.
- Os medicamentos homeopáticos estão disponíveis em diferentes
formas farmacêuticas (preparações): tabletes, glóbulos, líquidos,
pós, comprimidos, entre outras.
CATEGORIAS PRINCIPAIS DE REGISTRO
MEDICAMENTOS NA ANVISA

 FITOTERÁPICOS:
- “Todo medicamento tecnicamente obtido e elaborado,
empregando-se, exclusivamente, matérias primas ativas
vegetais com a finalidade profilática, curativa ou para fins de
diagnóstico. Eles são obtidos empregando-se exclusivamente
derivados de droga vegetal (extrato, tintura, óleo, cera,
exsudato, suco, e outros).
- Fitofármacos

 SUBSTÂNCIAS QUIMICAMENTE DEFINIDAS
- O medicamento cm substâncias quimicamente definidas faz uso
da tecnologia de produção oriunda de sínteses químicas ou
biológicas ou do isolamento de substâncias da natureza.
 ALOPATIA x HOMEOPATIA

Cada categoria, por conta de suas
especificidades, exige legislação própria.
Resolução da ANVISA - RDC nº 214, de 12 de dezembro de
2006: Dispõe sobre Boas Práticas de Manipulação de
Medicamentos para Uso Humano em farmácias.
Resolução da ANVISA - RDC nº 48, de 16 de março de 2004:
Dispõe sobre o registro de medicamentos fitoterápicos.

DEFINIÇÕES IMPORTANTES (Wikipédia)
Formas farmacêuticas
Sólidas: pós, granulados,
comprimidos, drágeas, cápsulas,
supositórios e óvulos;
Líquidas: soluções, xaropes, elixires,
suspensões, emulsões, injetáveis e
tinturas;
Semi-sólidas: géis, loções, ungüentos,
linimentos, ceratos, pastas, cremes
e pomadas e;
Gasosas: aerossóis

DEFINIÇÕES IMPORTANTES (Wikipédia)
Especialidade farmacêutica
medicamento de fórmula conhecida, de ação terapêutica
comprovada, em forma farmacêutica estável, embalado de
modo uniforme e comercializada com o nome convencional
(nome fantasia). Não é medicamento preparado na farmácia.
A especialidade farmacêutica é industrializada e sua
fabricação obedece o regulamento de natureza
governamental.

REFERÊNCIA x GENÉRICO x SIMILAR
Medicamento de Referência
Os medicamentos de referência
são aqueles que tiveram eficácia e
segurança comprovadas por ensaio
clínico de fase 3 (além de terem sido
aprovados nas fases 1 e 2).
É o produto que teve sua eficácia,
segurança e qualidade comprovadas
cientificamente quando da obtenção do
registro. Geralmente é o primeiro
medicamento que surgiu para
determinado fim e sua marca é bastante
conhecida. O laboratório que detém a
patente do produto tem a exclusividade
de produzi-lo durante cinco anos.

Medicamento Similar
Contém o mesmo princípio ativo, apresenta a mesma
concentração, forma farmacêutica, via de administração, posologia e
indicação terapêutica do medicamento de referência. Todos os
similares deverão apresentar até 2014 os testes para garantir que os
efeitos são os mesmos dos medicamentos de referência nos quesitos
quantidade absorvida e velocidade de absorção.

Medicamento Genérico
É um medicamento que substitui o de referência, a critério
médico, por ter as mesmas características e produzir os mesmos
efeitos sobre o organismo do paciente. Isso é comprovado por
testes de bioequivalência e equivalência farmacêutica exigidos
pela Agência Nacional de Vigilância Sanitária.

Equivalência farmacêutica
mesmo fármaco em
mesma quantidade
mesma forma farmacêutica,
podendo ou não conter excipientes idênticos.
Devem cumprir com as mesmas especificações atualizadas da
Farmacopéia Brasileira e, na ausência destas, com as de outros
códigos autorizados pela legislação vigente ou, ainda, com
outros padrões aplicáveis de qualidade, relacionados à
identidade, dosagem, pureza, potência, uniformidade de
conteúdo, tempo de desintegração e velocidade de dissolução,
quando for o caso.

Biodisponibilidade
Velocidade e a extensão de absorção de um princípio ativo em
uma forma de dosagem, a partir de sua curva
concentração/tempo na circulação sistêmica ou sua excreção
na urina (teste in vivo).
-Fatores farmacêuticos (compressão e tamanho da partícula de
um comprimido);
-Propriedades físico-químicas da droga (solubilidade, peso
molecular) e
-Velocidade de absorção gastrointestinal.

Bioequivalência
Duas formulações ou preparações farmacêuticas que exibem a
mesma biodisponibilidade são chamadas de bioequivalentes.
 Etapa clínica: 24 voluntários sadios; exames clínicos,
laboratoriais e eletrocardiograma;
 Etapa analítica: métodos analíticos validados (com controles de
qualidade para assegurar a exatidão e precisão dos resultados)
com a estabilidade do fármaco no líquido biológico previamente
determinada;
 Etapa estatística: curvas de concentração sanguínea do
fármaco / tempo.
- 100% biodisponibilidade: injetáveis, gases, sprays nasais ...
- Toxicidade

Pesquisa básica de um novo composto
Ensaios pré-clínicos
Ensaios clínicos
Registro do medicamento
PESQUISA E DESENVOLVIMENTO DE NOVOS
MEDICAMENTOS (Anvisa; Portal Farmacêutico Virtual )

PESQUISA BÁSICA
Também denominada fase de descoberta, a pesquisa básica
consiste na análise ou na síntese de novos compostos que se
mostrem promissores no combate a alguma patologia.
PESQUISA E DESENVOLVIMENTO DE
MEDICAMENTOS
No caso de medicamentos fitoterápicos, inclui o isolamento,
elucidação estrutural e identificação dos constituintes mais
importantes do vegetal, responsáveis ou não pela ação
biológica. Preparação e análise de extratos, frações ou das
substâncias isoladas a partir da droga vegetal.

PESQUISA PRÉ-CLÍNICA
Compostos promissores na Fase de Pesquisa Básica - Ensaios
Pré-Clínicos.
Estudos de toxicidade e de atividade in vitro e in vivo -
parâmetros de segurança e de eficácia
Dose e a apresentação farmacêutica
Se o composto for aprovado pelos resultados obtidos nos testes
em animais, comprovadas a sua segurança e a sua eficácia,
passa-se então para os testes em seres humanos, os Ensaios
Clínicos.
MEDICAMENTOS

Fase I
A primeira das 4 fases de um estudo clínico, é quando o ser
humano recebe pela primeira vez um novo produto
medicamentoso. Envolve uma pequena população de
voluntários saudáveis, com o objetivo de conhecer dados de
segurança e toxicidade, absorção, distribuição e metabolismo
da nova droga.
MEDICAMENTOS – ESTUDOS CLÍNICOS

Fase II
Após completar com sucesso o estudo fase 1, a droga então é
testada quanto à sua segurança e eficácia em uma população
um pouco maior de sujeitos afetados pela doença ou condição
para a qual a nova droga foi desenvolvida. Aqui se procura
estabelecer a relação dose-resposta.
MEDICAMENTOS

Fase III
A terceira e última fase pré-aprovação da nova droga é conduzida
em um número maior e variado de sujeitos voluntários, todos
portadores da doença ou condição para a qual a droga foi
desenvolvida, com o objetivo de determinar dados de
segurança e eficácia a curto e longo prazos. Nessa fase são
avaliadas as reações adversas e sua interação com uma
variedade de fatores, tais como sexo, idade, raça ou uso
concomitante de álcool e outras drogas.
O perfil de segurança e eficácia é obtido por meio da análise dos
ensaios clínicos (fase 3), de produtos novos ou da revisão
bibliográfica de utilização em diferentes subgrupos
populacionais em produtos de uso tradicional.
MEDICAMENTOS

Fase IV
Após o novo produto ter sido aprovado e registrado, estando já no
mercado, os estudos são conduzidos para explorar novas
reações adversas e estabelecer seu valor terapêutico em uma
população muito maior que a envolvida nos estudos anteriores.
Esta fase é conhecida como Farmacovigilância com o
acompanhamento e controle de problemas decorrentes do uso
já legalmente autorizado e generalizado de medicamentos.
Estudos multicêntricos: estudo clínico conduzido de acordo com
um único protocolo, concomitantemente em vários centros de
pesquisa, nacionais ou internacionais.
MEDICAMENTOS

Ensaios Clínicos com psicofármacos Ipq-Instituto de Pesquisa Clínica da USP 1999-
2004
Realizados Andamento Patrocínio Fases
Transtornos do
Humor
(Gruda)
5 3 Industria
Farmacêutica
IV- 7 estudos
II- 1 estudo
Lim 27 1 CNPq Iniciativa do
Investigador
Ansiedade na
infância
(Ambulansia)
Fapesp Iniciativa do
Investigador
Ansiedade
(Amban)
3 __ Industria
Farmacêutica
IV
TOC
( Protoc)
__ 1 Fapesp/
Industria
Farmacêutica
(doação medicam)
Iniciativa do
Investigador
Transtornos
Psicóticos
( Projesq)
6 3 Industria
Farmacêutica
IV- 7 estudos
II- 1 estudo
Terceira Idade
(Proter)
2 __ Industria
Farmacêutica
IV
Total 16 8

Para as cópias, genéricos e similares, não há necessidade de
repetir os ensaios clínicos (fase 3), desde que seja
comprovada:
Equivalência farmacêutica
e
Biodisponibilidade

CONTROLE DE QUALIDADE (Anvisa)
- Conjunto de medidas destinadas a verificar a qualidade de
cada lote de medicamentos e demais produtos (análises
físico-químicas, microbiológicas e biológicas) , para que
satisfaçam às normas de atividade, pureza, eficácia e
inocuidade.
- Refere-se também à amostragem, especificações, ensaios,
procedimentos de organização, à documentação e aos
procedimentos de liberação que devem assegurar que os
ensaios necessários e relevantes sejam executados para
garantir a qualidade do produto final.

O controle de qualidade tem ainda outras atribuições, tais como:
estabelecer, validar e implementar seus procedimentos, avaliar,
manter e armazenar os padrões de referência das substâncias
ativas utilizadas; verificar a correta rotulagem dos recipientes
de materiais e dos produtos; garantir a estabilidade dos
princípios ativos e garantir que os produtos sejam monitorados;
participar da investigação de reclamações relacionadas com a
qualidade do produto e participar no monitoramento ambiental.
CONTROLE DE QUALIDADE (Anvisa)

“É impossível fazer controle de qualidade de medicamentos
sem dispor de uma vasta literatura. O levantamento das
especificações e métodos pode ser feito nas farmacopéias,
órgãos legais, ou no próprio departamento de
desenvolvimento da empresa.” (Gil, Orlando, Matias e Serrano, 2005)
CONTROLE DE QUALIDADE

Procedimentos operacionais padrão são documentos que
descrevem com detalhes como executar corretamente
um determinado processo, a fim de que este seja
repetido sempre com segurança e qualidade.
São necessários à validação, compõem o manual de
qualidade da empresa.
CONTROLE DE QUALIDADE - POPs

Procedimentos Operacionais Padrão (em Amaral e Vilela, 2002)
Para Paramentação, Entrada e Saída das Áreas de Manipulação;
de Conduta dos Manipuladores / Biossegurança;
para Higienização das Mãos;
para Coleta das Amostras;
para Lavagem da Vidraria do Laboratório de Controle de Qualidade;
para Validação de Equipamentos;
para o Controle de Qualidade Preliminar de Matérias-primas;
para Realização do Teste de Ponto de Fusão;
para Determinação do pH de Líquidos e Pós;
para Realização dos Testes de Solubilidade;
para o Funcionamento e Manutenção do Destilador e Armazenamento da Água
Destilada;
para Realização do Teste de Desintegração;
para Realização do Teste de Perda por Dessecação;
para Determinação da Densidade;
para Teste de Metais Pesados;
para Teste de Incineração;
para o Preparo de Soluções;
para manuseio da Farmacopéia e do Merck Index;
Padrão para Controle de Qualidade de “X” “Y” “Z” ...

CONTROLE DE QUALIDADE DE MATÉRIA-PRIMA
(Amaral e Vilela, 2002)
Controle de qualidade físico-químico
Análises de características organolépticas e físico-químicas:
aspecto físico, cor, odor, sabor quando requerido, cor,
solubilidade, pH, peso, volume, ponto de fusão, densidade e
avaliação do laudo de análise do fabricante/fornecedor e
ensaios de identificação.

CONTROLE DE QUALIDADE
Ensaios de autenticidade
Identificação macroscópica;
Identificação microscópica;
Ensaios organolépticos;
Análise qualitativa do marcador
químico.
Ensaios de pureza
Umidade;
Cinzas totais;
Cinzas insolúveis em ácido.
Ensaios específicos:
Amargor, espuma, entumescimento;
Matéria orgância estranha;
Análise quantitativa de marcadores químicos,
No caso de Fitoterápicos

ENSAIOS DE QUALIDADE (segundo Gil, Orlando, Matias e Serrano, 2005)
Formas farmacêuticas Oficiais* Não-oficiais**
Comprimidos Peso
Desagregação
Dureza / Friabilidade
Dimensões
Aspecto
Cor
Cápsulas Peso
Desagregação
Dissolução
Aderência
Cor
Resistência ao choque
Suspensões e Emulsões Volume
Viscosidade
Taxa de Sedimentação
Grau de Subdivisão
Comportamento
Reológico
Soluções Volume
pH
Densidade
Aspecto, cor, odor
Sedimentação
Coacervação
Viscosidade
Supositórios e óvulos Peso
Desintegração
Homogeneidade
Intervalo de fusão
Capacidade de cessão
Pomadas Peso Consistência
Equilíbrio de fases
Comportamento
Reológico
*Preconizados pelas monografias farmacopéicas
**Aplicados voluntariamente, conforme interesse do fabricante

ANÁLISE DA QUALIDADE MICROBIANA
Todas as operações empregadas de forma a possibilitar a contagem e pesquisa
de microrganismo devem ser validadas, assegurando a confiabilidade do
ensaio.
 PRODUTOS NÃO ESTÉREIS - assegura que a carga microbiana contida no
produto, seja no aspecto qualitativo ou quantitativo, não compromete a sua
qualidade final ou a segurança do paciente.
 PRODUTOS ESTÉREIS - O emprego de indicadores físicos, químicos e
biológicos é citado como recurso de controle do processo esterilizante.
Indicadores físicos baseiam-se em temperatura de fusão dos mesmos, com
alteração de cor, quando a autoclave ou o forno atinge uma determinada
temperatura.

MÉTODOS DE DOSEAMENTO
Titulometria
Iodometria
Espectrofotometria no UV / Vis
Volumetria
Cromatografia em fase gasosa
Cromatografia em fase líquida

Cromatografia
Processo pelo qual diferentes solutos são separados por uma
dinâmica diferencial de migração, em um sistema contendo
uma ou mais fases, das quais uma desloca-se continuamente
em uma dada direção e no qual as substâncias exibem
mobilidades distintas devido a diferenças de : (www.iq.usp.br)
adsorsão
partição
solubilidade
pressão de vapor
tamanho molecular
densidade de carga iônica
Varian

CROMATOGRAFIA LÍQUIDA DE ALTA
EFICIÊNCIA HPLC / CLAE
As fases móvel e estacionária ficam em competição pelo soluto.

A fase móvel a ser escolhida deve, em primeiro lugar, separar a
amostra. Fora isso, ela deve :
• Não alterar a coluna e suas características;
• Ser compatível com o detetor;
• Dissolver a amostra;
• Permitir a recuperação da amostra, se desejada;
• Ser de alta pureza;
• Não ser tóxica;
• Ter baixa viscosidade.
EFICIÊNCIA HPLC / CLAE (Varian)
Varian

A fase estacionária difere dependendo do tipo de análise em
HPLC.
• Um gel polimérico pode ser usado para cromatografia de íons de
exclusão.
• Sílica porosa, esférica, microparticulada com substituintes
quimicamente ligados pode ser usada para cromatografia de
fase reversa, de fase normal ou de íons.
Varian

A coluna é o coração do cromatógrafo.
Nela ocorre a separação dos compostos presentes na amostra
para que possam ser analisados pelos detetores.

A função do detetor é monitorar a presença de solutos da
amostra no eluente da coluna.
A saída do detetor é um sinal elétrico que é proporcional a
alguma propriedade química ou física do soluto.
Detetores de absorbância são os mais comuns utilizados
em HPLC.
Detetores de índice de refração (RI) e eletroquímicos
também são utilizados.

VALIDAÇÃO DE MÉTODOS ANALÍTICOS
Quando não existe método analítico validado descrito para
determinado fármaco, formulação farmacêutica, fitoterápico
ou outra matriz, é necessário o desenvolvimento da
metodologias e validação destas, objeto de pesquisa de
muitas Universidades no país. O mesmo ocorre durante o
desenvolvimento de novos medicamentos.
“É impossível pensar em controle de qualidade sem falar de
desenvolvimento de metodologia e validação”. (Nájla M. Kassab)
“Um dado não validado é apenas um número e não um
resultado.” (Leite, 1998)

 “Validação significa provar e documentar resultados que
indiquem que o método é seguro dentro dos limites
estabelecidos e que com sua aplicação se conseguem
resultados desejados. Engloba revisão sistemática de cadeia
produtiva, incluindo instalações e equipamentos com o objetivo
de garantir o cumprimento dos procedimentos de forma
reprodutível, a fim de que os produtos possam ser fabricados
com a qualidade desejada.” (Orlando e Serrano, 2005)
VALIDAÇÃO
► ANVISA → Agência Nacional de Vigilância Sanitária
► FDA → US Food and Drug Administration
► USP → United States Pharmacopeia
► ICH → International Conference of Harmonization
Garante confiabilidade às medidas obtidas;
Normas nacionais e internacionais:

PARÂMETROS DE VALIDAÇÃO
Especificidade
Limite de Quantificação
Limite de Detecção
Linearidade e Faixa de
aplicação
Sensibilidade
Exatidão
Precisão
Estabilidade
Robustez
Diferenciar compostos na presença de outros.
Menor quantidade determinada com precisão/
exatidão.
Menor quantidade detectada.
Produzir resultados lineares numa dada faixa
de variação.
Distinguir quantidades próximas.
Concordância entre os valores encontrados e o verdadeiro.
Inalteração dos resultados apesar de pequenas modificações do
método.
Constância do analito nas amostras.
Proximidade entre os resultados.

CICLO DE VIDA DE UM MÉTODO ANALÍTICO
Desenvolvimento
Otimização
Validação
Implementação
Revalidação

MATRIZ: SOLUÇÕES ORAIS – A, B, C e D
Análises preliminares em CCD → presença de furanocumarinas
Análise direta:
Solução
oral A
Solução
oral A
Psoraleno
sustâncias mais polares
Bergapteno
• Excluísse da solução de análise a maior parte das substâncias mais polares;
• Abrangente;
• Não oneroso;
• Solução de análise capaz de ser analisada em CLAE e CG.

DESENVOLVIMENTO DO MÉTODO
Soluções Orais A, B, C e D
Extração líquido - líquido
• Solvente extrator – diclorometano, éter etílico, clorofórmio
• Tempo em ultra-som – 10, 20, 30, 40, 50 min
• Tempo em centrifugação – 5, 10, 15 min
 Todos os experimentos foram realizados em triplicata (n=3).
Necessidade de reextração da fase inferior.

MÉTODO OTIMIZADO
Solução Oral
(5 mL)
7 mL de clorofórmio
10 min em ultra-som
10 min em centrifugação
1ª Fração
superior
1ª Fração
inferior
5 mL de clorofórmio
10 min em ultra-som
10 min em centrifugação
2ª Fração
superior
2ª Fração
inferior
Solução de
análise 1 (MeOH)
Solução de
análise 2

CROMATOGRAFIA LÍQUIDA DE ALTA EFICIÊNCIA
Modelo: Shimadzu LC-6AD
Detector: UV-Vis de comprimento de onda fixo (Shimadzu)
Coluna: fase reversa octadecyl Shim-pack (25cm x 4,6mm x 5µm)
e pré-coluna (2,5cm x 4,6 mm) de mesma fase
CONDIÇÕES CROMATOGRÁFICAS
Eluente: água – acetonitrila
Proporção 45: 55 (v/v)
Fluxo: 1mL/min
Comprimento de onda: 223 nm
Injeção: 10 µL
EQUIPAMENTO

C adic
(µg ml-1)
Psoraleno (%)
(média ± DP)
Bergapteno (%)
(média ± DP)
A B C A B C
4 95,99 ± 1,17 97,28 ± 0,91 96,13 ± 1,16 98,76 ± 0,74 98,34 ± 1,17 96,43 ± 1,11
40 92,35 ± 0,35 96,55 ± 1,14 97,19 ± 0,99 99,89 ± 0,87 99,97 ± 0,89 97,29 ± 0,67
100 93,76 ± 0,81 99,05 ± 0,74 98,98 ± 1,01 94,43 ± 0,53 98,43 ± 0,79 98,11 ± 1,03
200 96,83 ± 0,97 95,95 ± 0,87 98,37 ± 0,78 98,26 ± 0,93 96,86 ± 1,05 97,81 ± 1,15
Recuperação do método para soluções orais A, B e C (n=5 para cada amostra).
RECUPERAÇÃO
C adic, concentração adicionada.

SOLUÇÃO ORAL A
Amostra inteira
Solução de
análise 1
Solução de
análise 2
1 – Psoraleno
2 - Bergapteno
Solução de
análise 1
Solução de
análise 2
Solução de
análise 1
Solução de
análise 2

SOLUÇÃO ORAL B
Amostra inteira
Solução de
análise 1
Solução de
análise 2
1 – Psoraleno
2 - Bergapteno

SOLUÇÃO ORAL C
Amostra inteira
Solução de
análise 1
Solução de
análise 2
1 – Psoraleno
2 - Bergapteno

VALIDAÇÃO DAS METODOLOGIAS - Parâmetros
Especificidade
Os métodos demonstraram boa separação dos picos de interesse em
CLAE-UV, CG-DIC e CG-EM sem interferentes.
Substâncias CLAE-UV CG-DIC CG-EM
Psoraleno 6,1 ± 0,04 4,25 ± 0,03 4,3 ± 0,05
Bergapteno 7,4 ± 0,03 6,35 ± 0,01 6,3 ± 0,04
DT 11,4 ± 0,03 16,55 ± 0,03 16,5 ± 0,05
Psoraleno Bergapteno DT
LD LQ LD LQ LD LQ
CLAE-UV 0,03 0,10 0,07 0,23 0,24 0,80
CG-DIC 1,3 4,3 0,6 2,0 1,5 5,0
CG-EM 0,10 0,33 0,09 0,30 0,24 0,80
Limites de detecção e quantificação

Estabilidade
Soluções-padrão e soluções de análise.
Curva de calibração – padrão externo
CLAE-UV CG-EM
Substâncias Psoraleno Bergapteno DT Psoraleno Bergapteno DT
FL (µg mL-1) 1-50 1-50 1-50 1-50 1-50 1-50
r 0,9998 0,9999 0,9997 0,9998 0,9998 0,9997
n 10 10 10 10 10 10

• As quantidades determinadas de analitos nos medicamentos pela
extrapolação da reta no eixo x das curvas de linearidade dos métodos
foram semelhantes às encontradas empregando-se padrão externo.
Linearidade
• r2 = 0,9998 (n=5) nas matrizes dentro do intervalo das curvas de
calibração.

Acurácia
% Inexatidão= concentração obtida – concentração esperada
concentração esperada
% CV = desvio padrão das medidas
concentração média determinada
Precisão
1 - REPETITIVIDADE → Análises intradia
2 - PRECISÃO INTERMEDIÁRIA → Análises interdia
3 - ANÁLISE INTEREQUIPAMENTO → CG-DIC ou CG-EM
3 repetições (n=5 para cada concentração trabalhada)
Período de 1 dia
3 repetições (n=5 para cada concentração trabalhada)
1 repetição por dia → 3 dias

ACURÁCIA E PRECISÃO
Acurácia e precisão intradia em CLAE (n=4 para cada amostra)
PSORALENO BERGAPTENO
C. adicionada
(µg mL –1)
C. determinada
(µg mL –1)
(média ± DP)
Acurácia (%) CV (%) C. determinada
(µg mL –1)
(média ± DP)
Acurácia (%) CV (%)
4 3,9 ± 0,17 -2,5 4,35 3,8 ± 0,18 5,0 4,73
40 41,0 ± 0,83 2,5 2,02 42,0 ± 1,13 5,0 2,69
200 202,0 ± 2,39 1,0 1,18 203,0 ± 3,05 1,5 1,50
Acurácia e precisão interdia em CLAE (n=5 para cada amostra)
PSORALENO BERGAPTENO
C. adicionada
(µg mL –1)
C. determinada
(µg mL –1)
(média ± DP)
Acurácia (%) CV (%) C. determinada
(µg mL –1)
(média ± DP)
Acurácia (%) CV (%)
4 3,9 ± 0,16 2,5 4,10 3,9 ± 0,15 2,5 3,85
40 42,0 ± 2,07 5,0 4,93 42,0 ±1,79 5,0 4,26
200 204,0 ± 3,23 2,0 1,58 203,0 ± 3,91 1,5 1,93
C., concentração.

DOSEAMENTO DAS FURANOCUMARINAS
Soluções orais Psoraleno (µg mL-1) Bergapteno (µg mL -1)
A1 274 ± 4,3 65 ± 2,9
A2 272 ± 4,1 63 ± 2,1
A3 260 ± 4,9 66 ± 2,0
B1 530 ± 3,1 134 ± 3,6
B2 522 ± 5,9 128 ± 3,2
C1 265 ± 4,9 72 ± 2,8
C2 314 ± 6,7 84 ± 3,4
C3 325 ± 7,3 90 ± 2,1
Não houve discrepâncias entre os lotes dos medicamentos A e B.
C → 20% diferença para as furanocumarinas.

0
100
200
300
400
500
600
A1 A2 A3 B1 B2 C1 C2 C3
Concentração
(μg
mL
-1
)
Psoraleno: CLAE-UV
Psoraleno: CG-DIC
Bergapeno: CLAE-UV
Bergapteno: CG-EM
Comparação entre as quantidades determinadas (µg mL-1) de
psoraleno e bergapteno nos diferentes lotes de soluções orais
A, B e C por análise em CLAE-UV e CG-DIC.
ANÁLISE INTEREQUIPAMENTO
Não houve diferenças significativas entre os dois aparelhos.

 GCP/ICH - Harmonized Tripartite Guideline for Good Clinical Practice, 1996.
 FARMACOPÉIA Brasileira, 4 ed. São Paulo: Atheneu, 1988
 BRITISH Pharmacopeia, London: Hers Magesty Stationary Office, 1993, 2v.
 LOUSANA G. Boas Práticas Clínicas nos Centros de Pesquisa. Rio de Janeiro:
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 GIL, E.S.; ORLANDO, R.M.; MATIAS, R.; SERRANO. Controle Físico-Químico
de Qualidade de Medicamentos. Campo Grande: UNIDERP, 2005.
REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS
REFERÊNCIAS CONSULTADAS

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