4 morte celular v2

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4 morte celular v2

  1. 1. Morte CelularMorte Celular Prof. Camila Santos PereiraProf. Camila Santos Pereira Mestre/Doutoranda em Ciências da SaúdeMestre/Doutoranda em Ciências da Saúde camsp7@gmail.comcamsp7@gmail.com Faculdades Integradas do Norte de MinasFaculdades Integradas do Norte de Minas Curso de FarmáciaCurso de Farmácia Disciplina: PatologiaDisciplina: Patologia
  2. 2. 2 IntroduçãoIntrodução LesãoLesão DegeneraçãoDegeneração (Reversível)(Reversível) Morte CelularMorte Celular (Irreversível)(Irreversível) IntensidadeIntensidade DuraçãoDuração NaturezaNatureza FrequênciaFrequência
  3. 3. 3 IntroduçãoIntroduçãoEnergiaEnergia TempoTempo EEmínmín. - Função. - Função EEmínmín. - Estrutura. - Estrutura AgressãoAgressão Morte CelularMorte Celular DegeneraçãoDegeneração
  4. 4. 4 Morte Celular  Aspectos morfológicos –Aspectos morfológicos – ponto de não-retorno:ponto de não-retorno: • Membrana PlasmáticaMembrana Plasmática:: Formação de bolhas eFormação de bolhas e solução de continuidadesolução de continuidade • MitocôndriaMitocôndria:: Grande tumefação mitocondrial,Grande tumefação mitocondrial, cristólise, aparecimento de depósitoscristólise, aparecimento de depósitos eletrodensos na matrizeletrodensos na matriz • NúcleoNúcleo:: Picnose, cariorrexe e cariólisePicnose, cariorrexe e cariólise
  5. 5. 5 Morte Celular CristóliseCristólise
  6. 6. 6 Morte CelularMorte Celular Morte Celular  Aspectos morfológicosAspectos morfológicos DegeneraçãoDegeneração
  7. 7. 7 Morte Celular  ClassificaçãoClassificação NecroseNecrose ApoptoseApoptose Morte CelularMorte Celular
  8. 8. 8 Necrose  Conceito -Conceito - Morte celular no organismoMorte celular no organismo vivovivo ee seguida do fenômeno deseguida do fenômeno de autóliseautólise
  9. 9. 9 Necrose  AutóliseAutólise  degradação enzimática dos componentesdegradação enzimática dos componentes celulares por enzimas da própria célula liberadas doscelulares por enzimas da própria célula liberadas dos lisossomos após a morte celular, independentemente de terlisossomos após a morte celular, independentemente de ter havido morte do indivíduo ou morte focal no organismo vivohavido morte do indivíduo ou morte focal no organismo vivoAgressãoAgressão EnergiaEnergia TempoTempo EEmínmín. - Função. - Função EEmínmín. - Estrutura. - Estrutura Morte CelularMorte Celular CaCa2+2+
  10. 10. 10 Necrose  Etiopatogênese -Etiopatogênese - “Qualquer agente lesivo é“Qualquer agente lesivo é capaz de promover necrose”capaz de promover necrose” • Redução da oferta de ORedução da oferta de O22 (Hipóxia e Anóxia);(Hipóxia e Anóxia); • Dano mitocondrial irreversível - redução de ATP disponívelDano mitocondrial irreversível - redução de ATP disponível • Agentes físicos, químicos e infecciososAgentes físicos, químicos e infecciosos • Reações imunológicasReações imunológicas • Desequilíbrios genéticos e nutricionaisDesequilíbrios genéticos e nutricionais • Formação de radicais livres de oxigênioFormação de radicais livres de oxigênio • Perda da homeostase de cálcioPerda da homeostase de cálcio • Defeitos da permeabilidade das membranas plasmáticasDefeitos da permeabilidade das membranas plasmáticas
  11. 11. 11 Necrose  Classificação –Classificação – Pode ser baseada em aspectosPode ser baseada em aspectos micro ou macroscópicos da lesão ou levar emmicro ou macroscópicos da lesão ou levar em consideração a sua causaconsideração a sua causa • Necrose por coagulação ou necrose isquêmicaNecrose por coagulação ou necrose isquêmica • Necrose por liquefaçãoNecrose por liquefação • Necrose caseosaNecrose caseosa • Necrose gomosaNecrose gomosa
  12. 12. 12 Necrose por Coagulação ou Necrose Isquêmica  Alterações nuclearesAlterações nucleares  Citoplasma com aspecto de substância coaguladaCitoplasma com aspecto de substância coagulada (acidófilo e granuloso, gelificado)(acidófilo e granuloso, gelificado)  Macroscopicamente: área esbranquiçada comMacroscopicamente: área esbranquiçada com saliência na superfície do órgãosaliência na superfície do órgão  Presença de halos avermelhados (hiperemia)Presença de halos avermelhados (hiperemia)  Isquemia: causa mais frequenteIsquemia: causa mais frequente
  13. 13. 13 Necrose por Coagulação ou Necrose Isquêmica Supra-renal - córtexSupra-renal - córtex Rim - córtexRim - córtex
  14. 14. 14 Necrose por Coagulação ou Necrose Isquêmica Baço Rim - córtex
  15. 15. 15 Necrose por Liquefação  Necrose por coliquação ou coliquativaNecrose por coliquação ou coliquativa  Região com consistência mole, semifluida ou mesmoRegião com consistência mole, semifluida ou mesmo liquefeitaliquefeita  Liberação de grande quantidade de enzimasLiberação de grande quantidade de enzimas lisossômicaslisossômicas
  16. 16. 16 Necrose por Liquefação
  17. 17. 17 Necrose Caseosa  Aspecto macroscópico de massa de queijoAspecto macroscópico de massa de queijo  Células necróticas transformadas em massaCélulas necróticas transformadas em massa homogênea, acidófila, contendo alguns núcleoshomogênea, acidófila, contendo alguns núcleos picnóticos e, principalmente na periferia, núcleospicnóticos e, principalmente na periferia, núcleos em cariorrexeem cariorrexe
  18. 18. 18 Necrose Caseosa Pulmão - tuberculose
  19. 19. 19 Necrose Gomosa  Variedade da necrose por coagulação onde o tecidoVariedade da necrose por coagulação onde o tecido o tecido necrosado assume aspecto compacto eo tecido necrosado assume aspecto compacto e elástico como borracha (goma), ou fluido e viscosoelástico como borracha (goma), ou fluido e viscoso como goma-arábicacomo goma-arábica  É observada na sífilis tardia ou terciáriaÉ observada na sífilis tardia ou terciária
  20. 20. 20 Necrose  Evolução –Evolução – Pode seguir diversos caminhos,Pode seguir diversos caminhos, dependendo do tipo de tecido, órgão acometido edependendo do tipo de tecido, órgão acometido e da extensão da área atingidada extensão da área atingida • RegeneraçãoRegeneração • CicatrizaçãoCicatrização • EncistamentoEncistamento • EliminaçãoEliminação • CalcificaçãoCalcificação • GangrenaGangrena
  21. 21. 21 Necrose - Evolução  Regeneração –Regeneração – Os restos celulares sãoOs restos celulares são reabsorvidos e fatores de crescimento sãoreabsorvidos e fatores de crescimento são liberados pelas células vizinhas e pelos leucócitosliberados pelas células vizinhas e pelos leucócitos exsudados, induzindo a multiplicação das célulasexsudados, induzindo a multiplicação das células parenquimatosas; se os estroma é pouco alterado,parenquimatosas; se os estroma é pouco alterado, há regeneração completa do tecidohá regeneração completa do tecido
  22. 22. 22 Necrose - Evolução  Cicatrização –Cicatrização – Proliferação fibroblástica eProliferação fibroblástica e substituição do parênquima necrótico por tecidosubstituição do parênquima necrótico por tecido conjuntivo fibroso; inicialmente são liberadosconjuntivo fibroso; inicialmente são liberados mediadores químicos (PDGF, FGF, TGFmediadores químicos (PDGF, FGF, TGFββ, VEGF) que, VEGF) que se difundem para o tecido não-lesado, nelese difundem para o tecido não-lesado, nele iniciando as alterações vasculares e a exsudaçãoiniciando as alterações vasculares e a exsudação celular necessárias à reabsorção dos restoscelular necessárias à reabsorção dos restos celularescelulares
  23. 23. 23 Necrose - Evolução  Encistamento –Encistamento – Formação de pseudo-cistos,Formação de pseudo-cistos, quando a área de necrose é ampla limitando aquando a área de necrose é ampla limitando a absorção. Nesse caso os fagócitos circunscrevem aabsorção. Nesse caso os fagócitos circunscrevem a área necrosada formando uma cápsula e ocorreárea necrosada formando uma cápsula e ocorre então a formação de um cistoentão a formação de um cisto
  24. 24. 24 Necrose - Evolução  Eliminação –Eliminação – Se o material necrosado atinge aSe o material necrosado atinge a parede de uma estrutura canalicular que separede de uma estrutura canalicular que se comunica com o meio externo, o material necrosadocomunica com o meio externo, o material necrosado é lançado nessa estrutura e daí eliminado,é lançado nessa estrutura e daí eliminado, originando uma cavidadeoriginando uma cavidade  Calcificação –Calcificação – Ocorre calcificação da zonaOcorre calcificação da zona necrótica; ocorre comumente na necrose caseosa.necrótica; ocorre comumente na necrose caseosa.
  25. 25. 25 Necrose - Evolução  Gangrena –Gangrena – decorre da ação de agentes externosdecorre da ação de agentes externos sobre o tecido necrosado. Podem ser:sobre o tecido necrosado. Podem ser: • Gangrena úmida ou pútridaGangrena úmida ou pútrida:: microorganismos anaeróbiosmicroorganismos anaeróbios • Gangrena secaGangrena seca:: lesões vasculareslesões vasculares • Gangrena gasosaGangrena gasosa:: infecção secundária porinfecção secundária por ClostridiumClostridium
  26. 26. 26 Necrose - Evolução  GangrenaGangrena Gangrena secaGangrena seca Gangrena úmidaGangrena úmida
  27. 27. 27 Necrose - Evolução  Gangrena gasosaGangrena gasosa
  28. 28. 28 Apoptose  ConceitoConceito –– Processo ativo no qual a célula sofreProcesso ativo no qual a célula sofre contração e condensação de suas estruturas,contração e condensação de suas estruturas, fragmenta-se e é fagocitada pelas células vizinhasfragmenta-se e é fagocitada pelas células vizinhas ou por macrófagos residentes, não ocorrendo nelaou por macrófagos residentes, não ocorrendo nela o fenômeno de autóliseo fenômeno de autólise
  29. 29. 29 Apoptose  ConceitoConceito –– Processo dependente de energia; podeProcesso dependente de energia; pode ocorrer tanto em estados fisiológicos quantoocorrer tanto em estados fisiológicos quanto patológicospatológicos
  30. 30. 30
  31. 31. 31
  32. 32. 32
  33. 33. 33 Apoptose - Mecanismos  Patogênese –Patogênese – Pode ser provocada por estímulosPode ser provocada por estímulos endógenos (receptores de membrana) e exógenosendógenos (receptores de membrana) e exógenos (radiações ionizantes, UV, estresse oxidativo,(radiações ionizantes, UV, estresse oxidativo, agressão química, hipóxia, etc)agressão química, hipóxia, etc)  Participação de diversas vias de sinalização, comParticipação de diversas vias de sinalização, com ativação de proteasesativação de proteases • CaspasesCaspases • Citocromo cCitocromo c • Família Bcl (Família Bcl (B cel lymphomaB cel lymphoma))
  34. 34. 34 Apoptose - Mecanismos  Caspases ativadoras ou iniciadoras –Caspases ativadoras ou iniciadoras – ClivamClivam pro-formas inativas de caspases efetoras,pro-formas inativas de caspases efetoras, ativando-asativando-as • Caspases 8, 9 e 10Caspases 8, 9 e 10  Caspases efetoras –Caspases efetoras – Clivam (ativam) outrasClivam (ativam) outras proteases que degradam diferentes substratos daproteases que degradam diferentes substratos da célula, incluindo DNA, laminas nucleares, proteínascélula, incluindo DNA, laminas nucleares, proteínas do citoesqueleto, resultando no processodo citoesqueleto, resultando no processo apoptótico.apoptótico. • Caspases 3, 6 e 7Caspases 3, 6 e 7
  35. 35. 35 Apoptose - Mecanismos  Família BclFamília Bcl
  36. 36. 36 Apoptose - Mecanismos  Família BclFamília Bcl
  37. 37. 37 Apoptose - Mecanismos
  38. 38. 38 Apoptose - Mecanismos
  39. 39. 39 Necrose X Apoptose
  40. 40. 40 Necrose X Apoptose CaracterísticaCaracterística NecroseNecrose ApoptoseApoptose Liberação de enzimasLiberação de enzimas lisossômicaslisossômicas Presente Ausente NúcleoNúcleo Desaparecimento (picnose, cariorrexe e cariólise) Convolução e fragmentação da membrana nuclear (cariorrexe) Cromatina Nuclear Cromatina Nuclear  Formação de grumos grosseiros e de limites imprecisos Compactação em massas densas uniformes, alinhadas no lado interno da membrana nuclear (Crescentes)
  41. 41. 41 Necrose X Apoptose CaracterísticaCaracterística NecroseNecrose ApoptoseApoptose Padrão naPadrão na Eletroforese do DNAEletroforese do DNA em gel Agaroseem gel Agarose "Padrão em esfregaço" Em fragmentos com 180-200 pares de base ou múltiplo integrais, produzindo o típico "Padrão em escada" Componentes celularesComponentes celulares Digestão enzimática; pode vazar da célula Intactos; podem ser liberados em corpos apoptóticos Inflamação adjacenteInflamação adjacente Presente; induzida pela liberação de componentes celulares para o espaço extracelular Ausente. Não há liberação de componentes celulares para o espaço extracelular Fagocitose pelasFagocitose pelas células da vizinhançacélulas da vizinhança Ausente - Macrofagocitose pode ocorrer, após a lise celular Presente, antes mesmo da lise celular ("Canibalismo celular")
  42. 42. 42 Necrose X Apoptose CaracterísticaCaracterística NecroseNecrose ApoptoseApoptose Formação deFormação de cicatrizes cicatrizes  Pode ocorrer, se a área de necrose for ampla Ausente EstímuloEstímulo Função fisiológicaFunção fisiológica ou patológicaou patológica Invariavelmente patológica (resultado de lesões irreversíveis – agressões ou ambiente hostil) Frequentemente fisiológica, forma de eliminar células "indesejadas"; também pode ser patológica depois de algumas formas de agressão celular, principalmente danos ao DNA OcorrênciaOcorrência Acomete grupo de células Acomete células individuais, de maneira assincrônica; eliminação seletiva de células
  43. 43. ...Alterações no Interstício...Alterações no Interstício Próxima aula:Próxima aula:

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