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ANEMIAS HEMOLÍTICAS                 3.º ano - 2011
CICLO DO ERITRÓCITO            Reticulócito                                   Hemólise                                    ...
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HEMÓLISE
Anemias HemolíticasDefeitos do eritrócito        Agressão ao eritrócito              Excesso de destruição                ...
ICTERÍCIA, ESPLENOMEGALIA E COLELITÍASE SUGEREMANEMIA HEMOLÍTICA (CONSTITUCIONAL/ADQUIRIDA)
ANEMIAS HEMOLÍTICAS Quadro clínico  Palidez “amarelada” (icterícia cutânea)  Esclerótica ictérica:  Bb indireta  Esple...
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ANEMIAS HEMOLÍTICASDiagnóstico diferencial   Sangramento agudo ( sem icterícia )   Sequestro:  Baço                F...
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ESQUIZÓCITOSANEMIA HEMOLÍTICA MICROANGIOPÁTICA
MICROANGIOPATIAS TROMBÓTICASEsquizócitos = Células fragmentadas
ANEMIA HEMOLÍTICA AUTO-IMUNEAnticorpos   Fixam diretamente complemento e lisam    eritrócitos normais   Cobrem eritrócit...
ANEMIA HEMOLÍTICA AUTO-IMUNE
ANEMIAS HEMOLÍTICASLípides  plasma  membrana  Hemólise(Ins. Hepática)                         Eritrócitos em alvo    ...
ANEMIAS HEMOLÍTICASMetais pesados   Cobre (Doença de Wilson)  Hemólise   Gás arsênio  Hemólise
ANEMIAS HEMOLÍTICAS           Bactérias circulantes                             Enzimas líticas (lipases, proteases)     ...
ANEMIAS HEMOLÍTICAS Fármacos “Overdose”  Oxidação  Lesão  Hemólise
ANEMIAS HEMOLÍTICAS “Espectadores inocentes” Antibióticos Bactérias           ligação à membrana Vírus               induç...
ANEMIAS HEMOLÍTICASDefeitos da membrana do eritrócito   Adquiridos       HPN: perda clonal de proteínas da membrana que ...
Membrana Eritrocitária(Modificado de Lux e Palek, 1995)                                                      Glicoforina A...
ESFEROCITOSE E ELIPTOCITOSEHEREDITÁRIAS                 Esferócitos e policromasia
CURVA DE RESISTÊNCIA GLOBULAROU DE FRAGILIDADE OSMÓTICA
Hemoglobinúria Paroxística Noturna          doença clonal adquirida          hemólise intravascular          trombose  ...
HEMOGLOBINÚRIA PAROXÍSTICA NOTURNA
HEMOGLOBINÚRIA PAROXÍSTICA NOTURNA
Hemoglobinúria Paroxística Noturna      Exames laboratoriais específicos   Teste de Ham (teste do soro acidificado)   Te...
Hemoglobinúria Paroxística Noturna                         Eritrócitos                         Granulócitos
HPN
ANEMIAS HEMOLÍTICASDefeitos do metabolismo do eritrócito    G6PD : células mais suscetíveis a oxidantes    PK : glicól...
DEFICIÊNCIA DE G6PD
ANEMIAS HEMOLÍTICASDefeitos da Hemoglobina (Hb A= a2 b2) Talassemia: a =  produção de cadeias a              b =  produ...
GENES & CADEIAS DE GLOBINA
TALASSEMIAS E ANORMALIDADES ESTRUTURAIS DAHEMOGLOBINA – DISTRIBUIÇÃO GEOGRÁFICA
Molécula de Hemoglobina                               Estrutura terciária                                da cadeia betaEst...
ALFA-TALASSEMIA
ALFA-TALASSEMIA: HB H
BETA-TALASSEMIA MAJOR
BETA-TALASSEMIA MAJOR
FÍGADO: HEMOSSIDEROSE
CORPÚSCULOS DE HOWELL-JOLLY (APÓSESPLENECTOMIA)
BETA-TALASSEMIA INTERMÉDIA
ANEMIA FALCIFORMENECROSE AVASCULAR DE CABEÇA DE FÊMUR
RNM – ANEMIA FALCIFORME
DACTILITE – ANEMIA FALCIFORME
ANEMIA FALCIFORME
ANEMIA FALCIFORME
ANEMIA FALCIFORME - OSTEOMIELITE
HB C   HB S
ANEMIA FALCIFORME
Doenças Falciformes HbSS             Anemia Falciforme HbS b0tal       Sb0 Talassemia HbSC             Hemoglobinopati...
Doença FalciformeFisiopatologia   Anemia hemolítica crônica   Fenômenos vasooclusivos N Engl J Med 1999; 340:1021-30
Doença Falciforme
Hemoglobinopatias - Eletroforese Hb
ANEMIAS HEMOLÍTICAS - TRATAMENTO   Suporte ( transfusões: discutir com hematologista    ou hemoterapeuta )   Identificar...
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  1. 1. ANEMIAS HEMOLÍTICAS 3.º ano - 2011
  2. 2. CICLO DO ERITRÓCITO Reticulócito Hemólise 120 dias Eritrócito Medula Óssea BAÇO (Produção) maduro Destruição Sequestro (esplenomegalia) Perdas (Hemorragias) ERITROPOETINA (RIM)
  3. 3. GLÓBULO VERMELHO MADURO  Disco bicôncavo, flexível  Diâmetro 8µm, espessura 2µm  Volume: 90 fL  Vida média: 120 dias  Jornada total: 300 milhas  Não tem núcleo nem mitocôndrias  Gera ATP por glicólise anaeróbica
  4. 4. HEMÓLISE
  5. 5. Anemias HemolíticasDefeitos do eritrócito Agressão ao eritrócito Excesso de destruição Parasitas: MaláriaDoenças da membrana do GV Venenos e toxinasEritroenzimopatias FármacosHemoglobinopatias Trauma: microangiopáticasTalassemias Imunes: autoanticorpos Reticulocitose
  6. 6. ICTERÍCIA, ESPLENOMEGALIA E COLELITÍASE SUGEREMANEMIA HEMOLÍTICA (CONSTITUCIONAL/ADQUIRIDA)
  7. 7. ANEMIAS HEMOLÍTICAS Quadro clínico  Palidez “amarelada” (icterícia cutânea)  Esclerótica ictérica:  Bb indireta  Esplenomegalia / Hepatesplenomegalia  Linfadenomegalia (+/-)  Constitucionais: alt. esqueleto facial úlceras MMII  Urina escura: Hb livre (hemólise intravascular)  Colelitíase (hemólise crônica)
  8. 8. ANEMIAS HEMOLÍTICASLaboratório Plasma ictérico Policromasia Reticulocitose  Bb indireta  DHL (Desidrogenase Lática) Anemia (normo / macro / micro) Hemoglobinúria (Hemólise intravascular) Haptoglobina diminuída ou indetectável
  9. 9. ANEMIAS HEMOLÍTICASDiagnóstico diferencial Sangramento agudo ( sem icterícia ) Sequestro:  Baço  Fígado Hemangioma gigante
  10. 10. ANEMIAS HEMOLÍTICASCausas Microangiopatia Anticorpos, toxinas, substâncias químicas Defeitos da membrana do eritrócito Defeitos do metabolismo do eritrócito Defeitos da hemoglobina
  11. 11. ANEMIAS HEMOLÍTICASMicroangiopatia CIVD (Coagulação intravascular disseminada) Doença vascular renal SHU (Síndrome hemolítico-urêmica) PTT (Púrpura trombocitopênica trombótica) Valvas cardíacas anormais / próteses
  12. 12. ESQUIZÓCITOSANEMIA HEMOLÍTICA MICROANGIOPÁTICA
  13. 13. MICROANGIOPATIAS TROMBÓTICASEsquizócitos = Células fragmentadas
  14. 14. ANEMIA HEMOLÍTICA AUTO-IMUNEAnticorpos Fixam diretamente complemento e lisam eritrócitos normais Cobrem eritrócitos  fagocitose S.R.E. Aglutinam eritrócitos na circulação ou in vitro TAD (Coombs Direto) positivo
  15. 15. ANEMIA HEMOLÍTICA AUTO-IMUNE
  16. 16. ANEMIAS HEMOLÍTICASLípides  plasma  membrana  Hemólise(Ins. Hepática)  Eritrócitos em alvo Eritrócitos com espículas
  17. 17. ANEMIAS HEMOLÍTICASMetais pesados Cobre (Doença de Wilson)  Hemólise Gás arsênio  Hemólise
  18. 18. ANEMIAS HEMOLÍTICAS Bactérias circulantes  Enzimas líticas (lipases, proteases)  Hemólise intravascular
  19. 19. ANEMIAS HEMOLÍTICAS Fármacos “Overdose”  Oxidação  Lesão  Hemólise
  20. 20. ANEMIAS HEMOLÍTICAS “Espectadores inocentes” Antibióticos Bactérias ligação à membrana Vírus indução de AC
  21. 21. ANEMIAS HEMOLÍTICASDefeitos da membrana do eritrócito Adquiridos  HPN: perda clonal de proteínas da membrana que ancoram outras proteínas. Células ficam mais sensíveis à lise pelo complemento Constitucionais  Esferocitose hereditária  Eliptocitose hereditária
  22. 22. Membrana Eritrocitária(Modificado de Lux e Palek, 1995) Glicoforina A Glicoforina C Glicoforina A Banda 3 3 p53 Tropomiosina 4.2 a Espectrina 4.9 Aducina Anquirina 4.1 b Espectrina Actina Local de Auto-Associação Tropomodulina
  23. 23. ESFEROCITOSE E ELIPTOCITOSEHEREDITÁRIAS Esferócitos e policromasia
  24. 24. CURVA DE RESISTÊNCIA GLOBULAROU DE FRAGILIDADE OSMÓTICA
  25. 25. Hemoglobinúria Paroxística Noturna  doença clonal adquirida  hemólise intravascular  trombose  insuficiência da MO Causada por sensibilidade anormal dos eritrócitos, leucócitos e plaquetas à ação do complemento.
  26. 26. HEMOGLOBINÚRIA PAROXÍSTICA NOTURNA
  27. 27. HEMOGLOBINÚRIA PAROXÍSTICA NOTURNA
  28. 28. Hemoglobinúria Paroxística Noturna Exames laboratoriais específicos  Teste de Ham (teste do soro acidificado)  Teste do açúcar  Citometria de fluxo
  29. 29. Hemoglobinúria Paroxística Noturna Eritrócitos Granulócitos
  30. 30. HPN
  31. 31. ANEMIAS HEMOLÍTICASDefeitos do metabolismo do eritrócito  G6PD : células mais suscetíveis a oxidantes  PK : glicólise deficiente
  32. 32. DEFICIÊNCIA DE G6PD
  33. 33. ANEMIAS HEMOLÍTICASDefeitos da Hemoglobina (Hb A= a2 b2) Talassemia: a =  produção de cadeias a b =  produção de cadeias b Anemia falciforme: Hb S (valina no lugar de ácido glutâmico, posição 6, cadeia b) Hemoglobinopatia C: Hb C (lisina no lugar de ácido glutâmico)
  34. 34. GENES & CADEIAS DE GLOBINA
  35. 35. TALASSEMIAS E ANORMALIDADES ESTRUTURAIS DAHEMOGLOBINA – DISTRIBUIÇÃO GEOGRÁFICA
  36. 36. Molécula de Hemoglobina Estrutura terciária da cadeia betaEstrutura quaternária da molécula de HbA
  37. 37. ALFA-TALASSEMIA
  38. 38. ALFA-TALASSEMIA: HB H
  39. 39. BETA-TALASSEMIA MAJOR
  40. 40. BETA-TALASSEMIA MAJOR
  41. 41. FÍGADO: HEMOSSIDEROSE
  42. 42. CORPÚSCULOS DE HOWELL-JOLLY (APÓSESPLENECTOMIA)
  43. 43. BETA-TALASSEMIA INTERMÉDIA
  44. 44. ANEMIA FALCIFORMENECROSE AVASCULAR DE CABEÇA DE FÊMUR
  45. 45. RNM – ANEMIA FALCIFORME
  46. 46. DACTILITE – ANEMIA FALCIFORME
  47. 47. ANEMIA FALCIFORME
  48. 48. ANEMIA FALCIFORME
  49. 49. ANEMIA FALCIFORME - OSTEOMIELITE
  50. 50. HB C HB S
  51. 51. ANEMIA FALCIFORME
  52. 52. Doenças Falciformes HbSS Anemia Falciforme HbS b0tal Sb0 Talassemia HbSC Hemoglobinopatia SC HbS b+tal Sb+ Talassemia Outras duplas heterozigoses com HbS (falcização positiva)
  53. 53. Doença FalciformeFisiopatologia  Anemia hemolítica crônica  Fenômenos vasooclusivos N Engl J Med 1999; 340:1021-30
  54. 54. Doença Falciforme
  55. 55. Hemoglobinopatias - Eletroforese Hb
  56. 56. ANEMIAS HEMOLÍTICAS - TRATAMENTO Suporte ( transfusões: discutir com hematologista ou hemoterapeuta ) Identificar a causa para tratamento específico Autoimunes: CE (imunossupressão) Esplenectomia em alguns casos Aconselhamento genético ...
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    Sep. 6, 2013

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