O documento discute novas perspectivas sobre a fisiopatologia do câncer de ovário e implicações para rastreamento e prevenção. Apresenta evidências de que lesões precursoras surgem na tuba uterina, não no ovário, e que a salpingectomia pode reduzir o risco de câncer de ovário ao prevenir a disseminação de células malignas. Também destaca a importância de monitorar pacientes com endometriose devido ao maior risco de alguns subtipos de câncer de ovário.

1. New insights in the pathophysiology
of ovarian cancer and implications
for screening and prevention
Farr R. Nezhat, MD, Radu Apostol, DO,
Camran Nezhat, MD, Tanja Pejovic, MD, PhD
"Microcosmos" by Brandon Brill
American Journal of Obstetrics and Gynecology
Setembro 2015
Caroline Reis Gonçalves – Residente Maternidade Odete Valadares - 2015

2. “A vida é para quem é
corajoso o suficiente
para se arriscar e
humilde o bastante
para aprender.”
Clarice Lispector
1920 - 1977

3. Visão Geral
Fisiopatologia do câncer
de ovário
Implicações no rastreamento e
prevenção

4. Tipos histológicos – Câncer de Ovário
Liu and Zanotti Management of the Adnexal Mass. (bstet Gynecol 2011;117:1413–28) VOL. 117, NO. 6, JUNE 2011
Epitelial
Células
Germinativas
Estroma de
cordão sexual
(95%)
Seroso (68-71%)
Endometrioide (9-11%)
Células claras (12-13%)
Mucinoso (3%)
Céls transicionais (1%)
Histologia mista(6%)
Tumores metastáticos

5. Tumor Borderline 10%
Tumor Seroso de Alto Grau
Carcinoma endometrioide
(9 a 11%)
Carcinoma de células claras
(12%)
Carcinoma mucinoso (3%)
Tipos
histológicos
Ovarian câncer. Lancet (London, England) [0140-6736] Jayson, Gordon yr:2014 vol:384 iss:9951 pg:1376 -1388

6. Prognóstico...
• “Se diagnosticado precocemente, o câncer de ovário
pode ser tratado com sucesso, com taxas de sobrevida
acima de 90% no estágio I”
• A.L. Covens et al.. Gynecologic Oncology 126 (2012) 149–156

7. Avanços nos últimos 50 anos...
rastreamento
!!!
Prostate, Lung, Colorectal and Ovarian
(PLCO) Cancer Screening Trial
New insights in the pathophysiology of ovarian cancer and implications for screening and prevention Farr R. Nezhat, MD et al. American Journal of Obstetrics & Gynecology SEPT 2015
Cirurgia citorredutora
Quimioterapia citotóxica

8. TUMORIGÊNESE OVARIANA - Como tudo começou...
Ie-Ming Shih Robert J. Kurman

9. FÍMBRIAS
New insights in the pathophysiology of ovarian cancer and implications for screening and prevention Farr R. Nezhat, MD et al. American Journal of Obstetrics & Gynecology SEPT 2015
Carcinoma
seroso de
alto grau
CARCINOMA SEROSO
BORDERLINE
Carcinoma
de células
claras
ENDOMETRIOSE
Carcinoma
seroso de
baixo grau
Carcinoma
endometrioide
(se apresenta em estágio
avançado)
(se apresentam em
estágios iniciais)
Tipo 2Tipo 1

10. Teoria tradicionais – Ovulação Incessante
Injúria e reparo da superfície (ruptura
folicular)
Efeitos inflamatórios do ambiente
ovariano
Formação de cistos por retenção de
células epiteliais
Efeitos locais por alta concentração
hormonal (P, E, A) a cada ciclo menstrual.
Superfície epitelial:
fonte primária da malignidade?
New insights in the pathophysiology of ovarian cancer and implications for screening and prevention Farr R. Nezhat, MD et al. American Journal of Obstetrics & Gynecology SEPT 2015

11. Será que o câncer vem da fímbria?
Salpingo-ooforectomias de redução
de risco => presença de TIC
Em número significativo de ca de
ovário esporádico
TIC em 60% de casos consecutivos
de ca de Ovário tipo seroso
Porção distal da tuba uterina
-> epitélio fimbrial
New insights in the pathophysiology of ovarian cancer and implications for screening and prevention Farr R. Nezhat, MD et al. American Journal of Obstetrics & Gynecology SEPT 2015
in situ tubal intraepithelial carcinoma

12. Carcinoma Ovariano X TIC
Tipo 2
TIC – Presença de células secretórias, ausência de células ciliadas
da tuba normal, assinatura de TP53 e associação a alto nível de
reparo de DNA, incluindo mutações do tipo BRCA.

13. New insights in the pathophysiology of ovarian cancer and implications for screening and prevention Farr R. Nezhat, MD et al. American Journal of Obstetrics & Gynecology SEPT 2015
Carcinoma
seroso de
alto grau
Carcinoma
de células
claras
Carcinoma
seroso de
baixo grau
Carcinoma
endometrioide
Tipo 2Tipo 1
FÍMBRIAS -TIC
CARCINOMA SEROSO
BORDERLINE
ENDOMETRIOMA
OVARIANO

14. Hospital da Baleia, 2015. VLP Single Port

15. Tipo 1 Tipo 2
Assinaturas moleculares
K-RAS, BRAF, ERBB2,
CTNNB1, PTEN, PIK3CA,
ARID1A, PPP2R1A, BCL2
TP53
Instabilidade Genômica Baixa Alta
Frequência 20% 80%
Precursores
adenoma/tumores
borderline, endometriose
TIC, de novo
Prognóstico Estágio 1, evolução lenta > estágio1, evolução rápida
Subtipos Histológicos
Seroso de baixo grau,
endometrioide de baixo
grau, mucinoso, células
claras
Seroso de alto grau,
carcinoma não diferenciado,
carcinossarcoma,
endometrioide de alto grau(?)
TY - CHAPJO - Contemporary Gynecologic PracticeAU - G. CheneAU - G. LamblinAU - K. Le Bail-CarvalAU - P. ChabertAU - J.D. TigaudAU - G. MellierTI - From the Ovary
to the Fallopian Tube: A History of Ovarian Carcinogenesis

16. Quais as lições
aprendidas?
Tipo 1
Tipo 2

17. Estratégias para detecção
precoce do câncer
ovariano
• Ferramentas para
identificação das suas
lesões precursoras
• Lesões intra epiteliais
tubarias
Tipo 2
serous tubal intraepithelial carcinomas (STIC)

18. Pacientes com endometriose!
• endometriose + massa ovariana
(Sintomáticas)
• Realizar Avaliação do endométrio
• Descartar malignidade concomitante
• Endometrioma -> Ca de Ovário
(0.3 a 1.6%)
Tipo 1
Risco de Ca de Ovário Não Seroso (endometrioide e células claras)
Cisto ovariano endometriótico com
carcinoma de células claras papilar
Endometriosis: pathogenesis and treatment. Paolo Vercellini, Paola Viganò, Edgardo
Somigliana & Luigi Fedele. Nature Reviews Endocrinology 10, 261–275 (2014)

19. Pacientes com endometriose!
Fatores
de
risco
para ca
de
ovário
Endometriose de longa data
Endometriose precoce
Endometriose + infertilidade
Endometrioma com crescimento ou nódulos de parede
do cisto
IDENTIFICAR, MONITORIZAR E TRATAR
Tipo 1

20. Uso de ACO
• RR 0,73 (0.70-0.76)
• Redução adicional de 20% a cada 5 anos
de uso.
Uso potencial como Prevenção
primária para Ca de Ovário
Efeitos presentes para tumores
epiteliais e não epiteliais.
Tipo 2Tipo 1

21. Ligadura tubária X
salpingectomia
Nilsson, Lennart
Tipo 2Tipo 1
• Maior para Carcinoma endometrioide e de células claras
• Impede a menstruação retrógrada, semeadura de
células endometriais em ovário e inflamação.
STB – Reduz incidência de Ca de Ovário
• Reduz hidrossalpinge
• Reduz Falha na ligadura
• Reduz Gravidez ectópica
• Não parece interferir na reserva ovariana
Salpingectomia - Reduz Ca de Ovário
Se risco
médio p/ ca
de Ovário

22. BSO (Salpingooforectomia bilateral)
• Mutação de BRCA 1 ou 2
• Aconselhamento sobre
Salpingooforectomia bilateral
• Seja ela em 1 ou 2 tempos
(Salpingectomia antes da
ooforectomia)
Tipo 2

23. Para refletir
• “CLINICAMENTE, NOVAS ABORDAGENS À CIRURGIA PROFILÁTICA DEVEM
SER AVALIADAS PARA DETERMINAR O VALOR DA SALPINGECTOMIA COMO
UMA UM PROCEDIMENTO ALTERNATIVO DE PREVENÇÃO PRIMÁRIA EM
MULHERES DE ALTO RISCO, OU MESMO COMO UMA SALPINGECTOMIA
OPORTUNA, NO MESMO TEMPO CIRÚRGICO DE CIRURGIA GINECOLÓGICA
BENIGNA OU ESTERILIZAÇÃO TUBÁRIA PARA MULHERES DA POPULAÇÃO
EM GERAL.
• APESAR DE QUE ESTRATÉGIA CIRÚRGICA EM 2 PASSOS PAREÇA UMA
ALTERNATIVA INTERESSANTE À BSO, NÃO HÁ DADOS EVIDENCIANDO
BENEFÍCIOS A LONGO PRAZO, MAIORES ÍNDICES DE SOBREVIVENCIA
TOTAL, PRESERVAÇÃO DA FUNÇÃO OVARIANA.”
Salpingectomy as a Means to Reduce Ovarian Cancer Risk. Mary B.
Daly1, et al. Cancer Prev Res May 2015 8; 342

24. carolinereisg@gmail.com