.

1. Professora: Sara Falcão
Farmacologia do SNC

2. Ansiolíticos
 Utilizados no combate aos sintomas causados
pela ansiedade.
 Associação Americana de Psquiatria:
 “Ansiedade – tensão, apreensão, desconforto, que
se origina de perigo interno ou externo iminente,
podendo ser resposta a estresse ou a estímulo
ambiental. Muitas vezes, ocorre sem causa
aparente.
 Associada a hipertensão, asma, hipertireoidismo ou
câncer, causando desconforto ao paciente
 Incidência: população ativa.

3. Quadros Clínicos da Ansiedade
 Reação de ajustamento com humor ansioso:
sintomatologia apresentada diante de evento vital
estressante (quadro clínico leve e não requer
tratamento).
 Transtorno de Pânico: ataque súbito incontrolável
e inexplicável de medo, sensação de terror.
 Transtorno de pânico com agarofobia: pânico
acompanhado da esquiva de situações sociais
diversas.

4. Quadros Clínicos da Ansiedade
 Agarofobia sem ataque de pânico: associada a
outras patologias, sintoma secundário.
 Fobia social: esquiva situação que exponha o
paciente ao público, limitando assim a sua vida
social.
 Fobias específicas: estímulo fóbico é circunscrito
a certas situações.
 Transtorno obsessivo compulsivo: compulsões,
sem nenhuma finalidade (obsessão –
pensamento / Compulsão – ato deste)

5. Quadros Clínicos da Ansiedade
 Transtorno de ansiedade generalizado:
semelhantes a reações de ajustamento, no
entanto é crônico e profundo.
 Transtorno de Estresse pós traumático: quadro
ansioso crônico ligado a evento estressante
externo, violento, ocorrido com o paciente.
 Transtornos passageiros não necessitam de
tratamento
 Sintomatologia prolongada: terapêutica
comportamental e tratamento farmacológico.

6. Classificação dos Fármacos
 Benzodiazepínicos
 GABA e derivados
 Agonistas parciais dos receptores de 5HTa
 Barbitúricos
 Diversos

7. Benzodiazepínicos

8. Nome
Genérico
Nome
Comercial
Uso Clínico Duração de
Ação
Midazolam Dormonid Pré
anestésico
Anestésico
Geral IV
Curta – 3 a 8
horas
Clorazepato Tranxilene Transtornos
de Ansiedade,
Convulsões
Curta – 3 a 8
horas
Alprazolam Frontal Transtornos
de Ansiedade,
Fobia
Intermediária
– 11 a 20
horas
Lorazepam Calmogenol
Lorax
Lorium
Max-Pax
Transtornos
de Ansiedade,
mal epiléptico
e Anestésico
Intermediária
– 11 a 20
horas

9. Nome
Genérico
Nome
Comercial
Uso Clínico Duração de
Ação
Clordiazepóxid
o
Psicosedin Transtornos de
Ansiedade
Abstinência ao
Álcool
Ação longa – 1
a 3 dias
Clonazepam Rivotril Convulsões Ação longa – 1
a 3 dias
Diazepam Ansilive
Calmociteno
Compaz
Diempax
Kiatrium
Valium
Somaplus
Transtornos de
Ansiedade, mal
epiléptico,
relaxamento
muscular,
Anestésico
Geral IV,
Abstinência ao
Álcool
Ação longa – 1
a 3 dias

10. Nome
Genérico
Nome
Comercial
Uso Clínico Duração de
Ação
Triazolam Halcion Insônia Ação Curta –
3 a 8 horas
Estazolam Noctal Insônia Intermediária
– 11 a 20
horas
Tenezepam Restoril Insônia Intermediária
– 11 a 20
horas
Flurazepam Dalmadorm Insônia Ação longa –
1 a 3 dias
Quazepina Quazepina Insônia Ação longa –
1 a 3 dias

11. Benzodiazepínicos
 Propriedades Farmacológicas:
 Efeito ansiolítico
 Potencializam a ação do GABA (medo,
hiperatividade simpática, amígdala, entre
outros)
 Neurônios reprimidos
• Hipnótico e sedativo – sistemas de alerta (↑ínício
e as horas de sono, ↓o nº de despertamentos)
• Anticonvulsivante (hiperatividade neuronal)

12. Benzodiazepínicos
 Propriedades Farmacológicas:
• Miorrelaxante (deprime os reflexos supra-
espinhais e espinhais envolvidos no controle do
tônus muscular)
• Efeito amnésico (reduz atividade cerebral no
hipocampo
(amnésia anterógrada- esquecimento de
informações apresentadas ao indivíduo durante a
ação do medicamento)

13.  Efeitos adversos e toxicidade:
• Sonolência “ressaca” (pensamento e
coordenação motora lenta)
• Prejuízo no desempenho manual e intelectual
“performance” - Fármacos de ação longa: estado
de equilíbrio
• Efeitos paradoxais (1% hiperagitação)
Benzodiazepínicos

14.  Efeitos adversos e toxicidade:
• Tolerância e dependência (15 dias a 1 mês –
Variação de individuo)
- Sensação de bem estar (dependência
psicológica)
• Síndrome de abstinência (Receptor / Abertura
dos canais)
- Sintomas contrários
Benzodiazepínicos

15.  Toxicidade:
• Em geral, o grau de toxicidade é baixo quando
são usados
isoladamente (ampla faixa terapêutica)
• Em combinação com outras drogas
depressoras como barbitúricos e álcool, ocorre
potencialização do efeito depressor e torna-se
perigoso (depressão respiratória e
cardiovascular)
Benzodiazepínicos

16.  Usos clínicos:
• Estados de ansiedade
• Sedação pré-operatória
• Insônia
• Convulsões
• Tratamento dos sintomas de abstinência ao
etanol
Benzodiazepínicos

17.  Antagonista:
• Flumazenil- antagonista dos receptores dos
benzodiazepínicos, usado em casos de
superdosagem.
• Também é antídoto para o abuso de álcool
• Indicado na anestesiologia, no encerramento da
anestesia geral, induzida por BZD
Benzodiazepínicos

18. GABA e Derivados
 Baixa lipossolubilidade e dificuldade em
atravessar a barreira hematoencefálica.
 GABA (Gamibetal, Gammar), Vigabatrina
(Sabril) – utilizados no tratamento da
epilepsia

19. Agonistas Parciais de Serotonina
(receptor HT1a - inibitório)
 Buspirona (Ansienon, Ansitec, Buspanil e Buspar)
 Comparável ao ação do Diazepam, no entanto,
não causa sedação e nem relaxamento muscular.
 95% ligado a proteína plasmática
 Pico máximo: 60 a 90 minutos

20. Barbitúricos
 Os barbitúricos foram amplamente empregados
como hipnóticos até o aparecimento das
benzodiazepinas, na
década de 60.
• A partir daí, suas indicações se restringiram.
Hoje alguns deles são úteis como antiepiléticos
e para sedação anestésica.
• Mais prescrito atualmente: fenobarbital
(Gardenal®) e secobarbital

21. Mecanismo de Ação
 Fenobarbital e Secobarbital: (barbitúricos
anticonvulsivantes)
• Ligam-se em um sítio diferente do receptor
GABAA e intensificam a eficácia do GABA ao
aumentar o tempo de abertura dos canais de
Cl-, permitindo um grande influxo de íons Cl-.
• Maior grau de hiperpolarização

22.  Tiopental, Pentobarbital, Propofol :
(barbitúricos anestésicos)
• Além de potencializarem a ação do GABA,
também atuam como agonistas nos receptores
GABAA.
• No entanto, a ação de agonista é mais fraca
que a ação de potencializadora do GABA.
• Usados na indução da anestesia geral
Mecanismo de Ação

23. Barbitúricos

24. Barbitúricos
 Ações farmacológicas:
• Anticonvulsivante
• Promovem depressão respiratória e cardiovascular (por
isso não são
mais usados como ansiolítico)
• Dependência
• Tolerância
• Amnésia
• Síndrome de abstinência
• Indução enzimática:
• São indutores enzimáticos (citocromo P450). Promovem
rápida
degradação de substâncias metabolizadas por esse sistema
como
paracetamol, corticóides, hormônios esteróides
(anticoncepcionais), digoxina, antidepressivos tricíclicos e
outros

25. Antidepressivos
 Inibidores da MAO (iMAO)
 Antidepressivos tricíclicos (ATC)
 Inibidores seletivos da recaptação de serotonina
(ISRS)
 Inibidores da recaptação de noradrenalina e
serotonina.

26. Teoria Monoamínica da
Depressão

27. IMAO

28. IMAO – Efeitos Colaterais

29. Antidepressivos Tricíclicos

30. Antidepressivos Tricíclicos

31. ISRS

32. ISRS

33. ISRS

34. Síndrome Serotoninérgica

35. ISRN

36. Antidepressivos Atípicos

37. Escolha do Antidepressivo

38. Ansiedade
Disturbios
afetivos
Tricíclicos e policíclicos
Sais de Lítio
Inibidores da MAO
Inibidores Re-captação de 5-HT
Psicose Antipsicoticos ou neurolepticos
Tratamento farmacológico das Psicopatologias
Benzodiazepínicos
Barbitúricos
outros
Ansiolíticos
antidepressivos
Tipicos (fenotiazinicos
Butirofenonas)
Atipicos (Clozapina etc)

39. Antipsicóticos
 Psicose:
 Distúrbios psiquiátricos graves de origem
desconhecida ou idiopática, portanto
funcionais, nos quais são encontrados, além de
distúrbios do comportamento, incapacidade de
pensar coerentemente e de compreender a
realidade.
 Esquizofrenia (15 a 35 anos)
 Alucinações auditivas
 Delírios, de origem paranóide
 Afeto incongruente
 Desorganização e incoerência do

41. Esquizofrenia
• uma das formas mais comuns de doença mental (crônica e
incapacitante)
• Natureza complexa (Patogênese mal compreendida)
• Manifestações múltiplas e quadros variados
• Atinge 1% da população
Sintomas positivos:
Alucinações;
Delírios ;
Discurso desorganizado
Comportamentos anormais:
estereotipados ou agressivos
Sintomas Negativos:
Embotamento afetivo
(Abrandamento de respostas
emocionais)
Falta de iniciativa;
Pobreza de linguagem

42. Antipsicóticos
 Hipóteses Biológicas
 Predisposição ou Suscetibilidade
 Deficiência noradrenérgica
 Redução da atividade da MAO
 Anormalidade de 5-HT
 Hiperfunção Dopaminérgica central (+
investigada e + aceita / síntese excessiva
ou sensibilidade aumentada nos receptores
)
 Hipofunção glutamatérgica central

43. Antipsicóticos – Usos Clínicos
 Principais Indicações Clínicas: amplo espectro
de indicações clínicas
 Indicações psiquiátricas
 Esquizofrenia
 Transtorno esquizoafetivo
 Mania
 Estados de Excitação não maníacos
 Síndrome de Tourette
 Distúrbios de comportamento na demência
senil

44. Antipsicóticos – Usos Clínicos
 Principais Indicações Clínicas
 Indicações não psiquiátricas
 Controle de náuseas e vômitos
(clorpromazina)
 Tratamento de soluços incoercíveis
(clorpromazina)
 Pré-medicação cirúrgica
 Neuroleptanalgesia (droperidol + fentanil)
 Coreia de Huntington

45. Neurotransmissão Dopaminérgica
Neurônio pós-sináptico
Tirosina
DOPA
Dopamina
tirosina
hidroxilase
dopa
descaboxilase

46. Dopamina
Ác. Homovanílico
MAO
COMT
Racaptação e Metabolismo

47. Onde encontramos a
Neurotransmissão Dopaminérgica?

48. Hipótese monoaminérgica
a Via mesoestriatal
b Via mesolímbica
c Via mesocortical
d Via túbero-infundibular
Vias Dopaminérgicas
Substância
negra
Núcleo
accumbens
Gânglios da
base
Área
tegmentar
ventral
Hipotálamo

49. Efeitos Terapêuticos:
Controle dos Sintomas Positivos:
Delírios
Alucinações
Desorganização da fala
Comportamentos bizarros
Controle dos Sintomas Negativos:
Embotamento do afeto
Alogia (redução do pensamento e da fala)
Avolição
Anedonia/associabilidade
Prejuízo da atenção

50. Vias Dopaminérgicas
 Via Mesoestriatal: extra-piramidal, onde a
dopamina é fundamental (movimento e
postura)
 Parkinson Farmacológico (receptores
DA2)
 Via Mesolímbica: sistema límbico – áreas
que comandam as emoções (ansiedade,
comportamento afetivo)
 DA1, DA2, DA3 e DA4 (sistema
hiperativo na esquizofrenia)

51. Vias Dopaminérgicas
 Via Mesocortical: hipotavidade de
dopamina (sintomas negativos)
 Via Tireoinfundibular: DA2 no eixo-
hipotálamo-hipofisário – dopamina reduz o
efeito da prolactina

52. Antipsicóticos
 Antipsicóticos convencionais:
 Bloqueio dopaminérgico mesolímbico
(melhora dos sintomas positivos)
 Bloqueio dopaminérgico mesocortical
(piorando os sintomas negativos)
 Bloqueio dopaminérgico tuberinfundibular
(aumentando a prolactina)
 Bloqueio dopaminérgico nigroestriado
(ocasionando efeitos extrapiramidais)

53. Antipsicóticos
 Antipsicóticos não convencionais ou
atipicos:
 Bloqueio dopaminérgico mesolímbico
(melhora dos sintomas positivos – DA3 e
DA4)
 Bloqueio do receptor 5HT2a (serotonina)
 Serotonina modula a dopamina (inibe a
liberação de dopamina) – sintomas negativos

54. Antipsicóticos
 Neurolépticos, antiesquizofrênicos ou
tranqüilizantes maiores.
 1° antipsicótico: Clorpromazina (alivia a
intensidade dos sintomas esquizofrênicos).
 Histórico: Coquetel com a finalidade de proteção
de riscos de anestesia (histamina – prometazina
– ação sedativa)
 Clorpromazina difere dos barbituricos: não induz
ao sono, mesmo em doses altas

55. Antipsicóticos
 Cinco Propriedades:
 Criação de estado de indiferença
psicomotora
 Diminuição da agressividade e da agitação
 Redução progressiva dos distúrbios
psicóticos agudos e crônicos
 Produção de sintomas extrapiramidais
secundários
 Efeitos subcorticais aparantemente
predominantes

56. Antipsicóticos
 Haloperidol: antipsicótico mais utilizado
 Atualmente busca-se menos efeitos
extrapiramidais e que sejam eficazes no
tratamento de sintomas negativos da
esquizofrenia (antipsicóticos ou neurolépticos
atípicos)
 Clozapina
 Risperidona
 Olanzapina
 Quetiapina
 Ziprasidona
 Aripiprazol

57. Classificação dos Antipsicóticos
 De acordo com a potência relativa às doses
utilizadas (baixa e alta potência)
 Antipsicóticos clássicos: clorpromazina (baixa
potência) e haloperidol (alta potência)
 Haloperidol: pouca ação anticolinérgica e
reduzida ação bloqueadora alfa adrenérgica
 Menos efeitos sedativos
 Parkinsonismo medicamentoso (mediado por ação
anticolinérgica)

58. Antipsicóticos- Classes
Farmacológicas
 1 – Fenotiazinas:
 Clorpromazina, Triflupromazina, Tioridazina,
Periciazina, Proclorperazina, Trifluperazina,
Perfenazina, Flufenazina, Dietazina,
Promazina, Prometazina.
 Clorpromazina: atividade neuroléptica,
fracas propriedades sedativas e anti-
histamínicas.
 Promazina: potente anti-histamínico e
sedativo, mas sem atividade antipsicótica
 Triflupromazina: mais potente que a
clorpromazina

59.  2 – Tioxantenos
 Clorprotixeno: análogo a clorpromazina, no entanto,
mais anticolinérgico, mais efeitos extrapiramidais. E
ação antiemética.
 3 – Butirofenonas
 Haloperidol (antipsicótico mais prescrito do
mundo)
 Bemperidol e Droperidol (sedativo)
 Antipsicóticos potentes, no entanto, não possuem
atividade anti-histaminica, anticolinérgica ou
antiadrenérgica, pouco sedativos e produzem
sintomas extrapiramidais.
Antipsicóticos- Classes
Farmacológicas

60.  4 – Difenilbutilpiperidinas:
 Pimozida (ação prolongada, não sedativa, quase
não apresenta efeitos extrapiramidais, pode ocorrer
convulsões após suspensão)
 5 – Benzamidas substituídas:
 Procainamida: antiarritmico
 Metoclopramida: antiemético
 Ambos sem atividade antipsicótica
Antipsicóticos- Classes
Farmacológicas

61.  6 – Dibenzazepinas:
 Clozapina: antpsicótico fortemente sedativo e com
propriedades relaxantes musculares, não possui
sintomas extrapiramidais e apresenta elevada
incidência de agranulocitose, não raro fatal.
 Quetiapina: não necessita de monitorização
sanguinea.
 7 – Derivado Benzissoxazol:
 Risperidona: ação bloqueadora em D2 e 5HT2,
eficaz no tratamento dos sintomas negativos da
esquizofrenia e baixa incidência de efeitos
extrapiramidais.
Antipsicóticos- Classes
Farmacológicas

62.  8 – Derivado Tienobenzodiazepínico:
 Olanzapina: antipsicótico com afinidade por
receptores dopaminérgicos, serotoninérgicos ,
muscarinicos, adrenérgicos e histaminérgicos,
diminui tanto sintomas negativos quanto positivos
da esquizofrenia e baixa incidência de efeitos
extrapiramidais.
 9 – Derivado dihidrocarbostiril:
 Aripiprazol: mais recente do mercado - agonista
parcial dos receptores D2 e ação antagonista em
regiões do cérebro com excesso de atividade
dopaminérgica (sintomas positivos e negativos)
Antipsicóticos- Classes
Farmacológicas

63.  Farmacocinética:
 Maioria dos compostos altamente lipofilicos.
 Difenilbutilpiperidinas (pimozida, plenfuridol) –
½ vida – 100 a 200 horas
 Benzamidas (sulpirida, sultoprida, tiaprida):
hidrofilicas
 Intenso metabolismo de primeira passagem.
 Meia Vida: 20 horas – Vd: 20L/kg
 Concentrações máximas: 2 a 3 horas
 Excreção: Renal
Antipsicóticos

64.  Monitorização dos Antipsicóticos
 Ajustar as doses que produzem níveis adequados
 Minimizar as reações adversas
 Maximizar os efeitos terapêuticos
 Indicações da Monitorização
 Suspeita-se de não adesão ao tratamento
 Deseja-se manter exposição crônica a droga na
dose mínima necessária a efetividade clínica.
 Evidência de uma zona de eficácia ótima
 Medicação foi ou não administrada.
Antipsicóticos

65. Efeitos Indesejáveis das Drogas
Antipsicóticas
Distúrbios motores extrapiramidais
Distúrbios endócrinos ( prolactina)
Icterícia obstrutiva com fenotiazinas.
Sedação, hipotensão e  do peso corporal.
Boca seca, visão turva, hipotensão  bloqueio
dos receptores  adrenérgicos e muscarínicos
de Ach.
Síndrome maligna antipsicótica (rara)

66. Antipsicóticos - Doses
 Dose inferior a de efeitos Antipsicóticos: efeito
tranqüilizante – quadros de ansiedade
 Posologia: depende de cada caso
 Dose diária e fracionada: alternativa a dose única
diária (preferível)

67. Antipsicóticos Atípicos
 Aqueles que provém da capacidade de promover
ação antipsicótica em doses que não produzem
de modo significativo, sintomas extrapiramidais.
 Ausência de hiperprolactinemia, maior eficácia
nos sintomas positivos, negativos e de
desorganização, ausência de discinesia tardia ou
distonia por administração crônica.
 Clozapina, Risperidona, Olanzapina, Quetiapina,
Ziprazidona, Aripiprazol

68. Antipsicóticos Atipicos
 Clozapina: referência
 Agranulocitose (retirada do mercado)
 Retorno ao mercado, indicada para não tolerância a
outros antipsicóticos (esquizofrenia refratária)
 Inicio do tratamento: nenhum outro antipsicótico para
evitar efeitos colaterais ou baixa dose de um
antipsicótico de alta potência em baixas doses por 2 ou
3 semanas.
 Dose: 12,5 – 25mg/dia / 900mg/dia / Idosos: 300mg/dia
 18 semanas de tratamento: agranulocitose
 16 semanas: 6Kg
 Incidência nula de efeitos extrapiramidais

69.  Risperidona
 Bloqueia receptores dopaminérgicos,
serotoninérgicos, alfa adrenérgicos e histamínicos,
no entanto, é destituída de efeitos anticolinérgicos
 Eficaz nos sintomas negativos e positivos da
esquizofrenia
 Menos efeitos extrapiramidais que haloperidol
 Dose: 1mg até 3mg - 2 vezes ao dia
 Oral ou Intramuscular
Antipsicóticos Atipicos

70. Antipsicóticos Atipicos
 Olanzapina: diminui sintomas positivos e
negativos e baixa incidência de efeitos
extrapiramidais
 Dose: 7,5 a 20mg/dia (comparação a Haloperidol)
 Quetiapina: não há necessidade de
monitorização sanguinea
 Tem maior afinidade a receptores serotoninérgicos
do que a dopaminérgicos, incidência de efeitos
extrapiramidais menor que 10%
 Dose: 150 a 750mg/dia

71. Antipsicóticos Atipicos
 Ziprasidona: tratamento agudo da esquizofrenia
e transtorno esquizoafetivo
 Dose: 40 a 80mg/2x dia – administrada com
alimentos
 Administração parenteral – quadros de agitação
psicótica aguda
 Aripiprazol: ação agonista parcial nos
receptores dopaminérgicos
 Redução da atividade dopaminérgica em áreas que
existem hiperfunção (sintomas positivos) e aumento
da atividade nas áreas de hipofunção
dopaminérgica (sintomas negativos ou cognitivos)
 Dose: 15 a 30mg/dia

72. LÍTIO E DISTÚRBIOS
PSIQUIÁTRICOS

73. Distúrbios psiquiátricos:
Alterações do pensamento (raciocínio), das
emoções e do comportamento.
-Ansiedade
-Depressão
-Distúrbios alimentares
-Transtorno afetivo bipolar (mania e depressão)
-Transtornos esquizofrênicos.

74. O que é o Transtorno Afetivo Bipolar ?

75. Transtorno Afetivo Bipolar
2-6 % da População
Transtorno Afetivo Bipolar
(Psicose Maníaco Depressiva)
Não ocorre necessariamente sintomas psicóticos
Perturbação psicótica Perturbação afetiva
X

76. Características
Flutuações no Humor
Muito Deprimido
(depressão)
Separados por episódios onde
o humor está normal
Na ausência de tratamento os episódios persistem por meses.
Muito Elevado
(mania)
ALEGRIA
TRISTEZA

77. Quadros clínicos apresentados
-Episódio Maníaco Puro
- Episódio Hipomaníaco
- Episódio Depressivo
- Episódio Misto
Transtorno Afetivo Bipolar

78. Episódio Maníaco Puro
-Alegria e bem-estar inabaláveis (ri da própria desgraça)
-Irritabilidade agressiva
-Elevada auto-estima e auto-confiança
-Acredita ser especial, dotada de capacidades e poderes
-Hiperatividade
-Grande vigor físico
-Falar ininterruptamente - muitas idéias – Fuga de idéias
-Distrai-se facilmente
-Aumento da atividade sexual
-Perda da consciência de sua condição patológica (inconveniente)
-Pouca necessidade de dormir
-Problema de convívio social ou no trabalho
-Sintomas psicóticos de esquizofrenia

79. ..Ele se sente bem, realmente bem..., na verdade quase
invencível. Ele se sente como não tendo limites para suas
capacidades e energia. Poderia até passar dias sem dormir.
Ele está cheio de idéias, planos, conquistas e se sentiria muito
frustrado se a incapacidade dos outros não o deixasse ir além.
Ele mal consegue acabar de expressar uma idéia e já está
falando de outra numa lista interminável de novos assuntos.
Em alguns momentos ele se aborrece para valer, não se
intimida com qualquer forma de cerceamento ou ameaça, não
reconhece qualquer forma de autoridade ou posição superior a
sua. Com a mesma rapidez com que se zanga, esquece o
ocorrido negativo como se nunca tivesse acontecido nada. As
RELATO SOBRE O PACIENTE EM CRISES
DE MANIA

80. Episódio Hipomaníaco
- Forma moderada de Mania
- Mesmos sintomas (mais moderados)
- Não causam problema de convívio social ou no trabalho
- Não necessitam hospitalização

81. -Humor deprimido
-Auto-estima baixa
-Sentimento de inferioridade
-Perda de interesse nas atividades diárias
-Sensação de cansaço constante
-Dificuldade de concentração e atenção
-Memória prejudicada
-Pessimismo
-Morte e doenças
-Desesperança
-Insônia
-Perda do desejo sexual
-Inibição do apetite e perda de peso
Episódio Depressivo

82. Episódio Misto
- Indivíduo tem sintomas de mania e depressão
simultaneamente
- Risco de suicídio

83. ETIOLOGIA
Fatores causais podem ser divididos em
:
biológicos
genéticos
psicossociais

84. FATORES BIOLÓGICOS
- estudos relatam várias anormalidades nos metabólitos
das aminas biogênicas
- transtornos do humor estão associados com
desregulagens heterogêneas das aminas biogênicas
- noradrenalina e serotonina são os dois
neurotransmissores mais envolvidos na fisiologia dos
transtornos do humor
- hipótese monoaminérgica - deficiência das aminas
biogênicas : serotonina, noradrenalina e dopamina
- desregulação dos eixos neuroendócrinos : eixo
adrenal, eixo da tireóide

85. FATORES GENÉTICOS
- componente genético mais poderoso para a
transmissão do transtorno bipolar I
- parentes em 1º grau de probandos com transtorno
bipolar I - 8 a 18 vezes mais propensos
- parentes em 1º grau de probandos com transtorno
depressivo - 2 a 3 vezes mais propensos
- cerca de 50 % de todos os pacientes com transtorno
bipolar I têm, pelo menos, um dos pais com um transtorno
do humor
- se um dos pais tem transtorno bipolar I, existe uma
chance de 25% de qualquer um dos filhos ter um
transtorno do humor

86. FATORES PSICOSSOCIAIS
- perda de um dos pais antes dos 11anos -
acontecimento vital mais associado com o
desenvolvimento posterior de depressão
- perda de um cônjuge - estressor ambiental mais
associado com o aparecimento de um episódio
depressivo
- personalidades oral-dependente, obsessivo-compulsiva,
histérica - podem ter um maior risco de depressão
- Freud - raiva do paciente deprimido é dirigida para seu
íntimo - identificação com o objeto perdido

87. Qual a causa deste transtorno afetivo?
Desconhecida
Fatores genéticos
Traumas
Incidentes
Troca de emprego
Fim de casamento
Morte de pessoa querida
Exacerbação da neurotransmissão catecolaminérgica (noradrenalina e dopamina)

88. Tratamento
Estabilizadores do Humor
(Sais de Lítio)
Anticonvulsivantes
(Carbamazepina e Valproato)
Impedem as oscilações de humor
Efeito terapêutico tardio (3-4 semanas)
Previnem recorrência de episódios maníacos ou depressivos
Condição crônica - tratamento por toda vida

89. Seleção do Medicamento
1. Episódios Maníacos → Estabilizadores do Humor ou Anticonvulsivantes
2. Episódios Depressivos → Estabilizadores do Humor sozinho ou associado a
antidepressivo
Problemas para Iniciar o Tratamento
1. Pacientes podem resistir ao tratamento por acharem não haver nada errado
2. Episódios não são necessariamente ruins (pelo contrário)

90. Estabilizadores do Humor (Sais de Lítio)
Farmacocinética
Absorção Completa dentro de 6-8 horas
Distribuição Na água corporal total.
Penetração lenta em compartimento
intracelular.
Vd = 0,5mL/Kg
Vd = 0,7-0,9 mL/Kg (deposição nos ossos)
Não se liga a proteínas plasmáticas
Metabolismo Nenhum
Excreção Quase que totalmente renal
T1/2 vida Cerca de 20 horas
Concentração
plasmática
0,6-1,4 mEq/L
Dose 0,5 mEq/Kg/dia em doses fracionadas
- Primeiros efeitos benéficos descritos em 1949 pelo Australiano John Cade

91. Estabilizadores do Humor (Sais de Lítio)
Farmacodinâmica
Desconhecido
1. Efeitos sobre os neurotransmissores
2. Efeitos sobre os segundos mensageiros relacionados
às ações dos neurotransmissores

92. 1.Efeitos dos sais de lítio sobre os
neurotransmissores
Noradrenalina, Dopamina e Serotonina
-Reduzem liberação da Noradrenalina e Dopamina
-Bloqueiam a hipersensibilidade de receptores dopaminérgicos
-Aumentam ações da Serotonina
Transtorno Afetivo Bipolar - Exacerbação da neurotransmissão
catecolaminérgica (noradrenalina e dopamina)

93. 2. Efeitos dos sais de lítio sobre os segundos
mensageiros
Quais os segundos mensageiros relacionados a
atividade excitatória noradrenérgica e dopaminérgica?
IP3 DAG

94. Li+
Li+
Efeitos
Celulares
Inibe reciclagem do Inositol
↓ PIP2
↓ IP3 e DAG
Ativação de Canais iônicos
Influxo de Ca2+
Efeitos dos sais de lítio sobre IP3 e DAG

95. Sais da lítio na Terapêutica
- Reduz sintomas da mania e depressão mas não causa
sedação
- Efeitos começam 5 – 7 dias após início do tratamento
- Resposta plena do medicamento observada após 3 – 4
semanas
- Níveis devem ser monitorados

96. Efeitos colaterais do Sais de Lítio
Níveis Terapêuticos
- Náusea e diarréia.
- Tremor nas mãos (discreto) (+ propanolol ou atenolol)
- Poliúria e Polidipsia (Lítio bloqueia efeito do hormônio anti-diurético
→ inibição da adenilato ciclase renal)
- Toxicidade renal (redução das funções renais)
- Hipotireoidismo (inibe liberação do hormônio tireoidiano)
- Ataxia (falta de coordenação dos movimentos)
- Lactação (acumula no leite – reações tóxicas no lactente)
- Edema (promover retenção de sódio)

97. Efeitos colaterais do Sais de Lítio
Níveis Tóxicos
- Desconforto gástrico persistente
- Confusão mental
- Movimentos motores bizarros (falta de coordenação)
- Sedação
- Incapacidade de articular as palavras de maneira correta
- Hipotensão severa
- Convulsões
- Coma → Morte

98. SUPERDOSAGEM
Superdosagem terapêutica xacidental ou proposital
- Concentração sanguínea deve ser mantida abaixo de 1,5 mEq/L.
- Redução dos níveis séricos de sódio ( Excreção de Lítio)
- Redução da função renal
- Mulheres logo após o parto
- Desidratação
- Manter níveis regulares de Na+ na alimentação
- Evitar diuréticos

99. Algumas informações que o Médico Deve Obter antes de Prescrever o Lítio
Sobre seu problema
psíquico atual
Idade de início
Característica de cada fase
Tratamentos realizados
Sobre sua história médica
(qualquer problema físico
ou mental)
Doenças
Tratamentos
Medicações
Cirurgias
Atenção especial para:
Doenças dos rins
Doenças da tireóide
Doenças nervosas (epilepsia, outros transtornos
mentais)
Sobre sua história familiar
(qualquer problema físico
ou mental)
Fornecer as mesmas informações do item “Sobre sua
história médica” acima, em relação aos familiares
(pais, irmãos, avós e tios, principalmente)
Sobre seus medicamentos Diuréticos
Remédios para hipertensão
Todo e qualquer medicamento que usou ou esteja
usando.
Analgésicos
Sobre sua alimentação Dieta (com pouco sal) para emagrecer ou para
pressão alta
Uso de bebidas alcoólicas

100. Exame de função renal (uréia e
creatinina) e quando necessário
clearance de creatinina
Certificar-se de que a função renal está
“OK”.
Controle se o lítio alterou, de alguma
forma, a função renal.
Hormônios da tireóide (T3, T4 e
TSH, T4 livre, anticorpos
antitireóide - antiperoxidase e
antitireoglobulina)
Controle se o lítio alterou, de alguma
forma, função da tireóide.
Dosagem do lítio no sangue
(litemia)
Só deve ser pedido sete dias após o início
do uso do lítio.
Analisar se o lítio está numa dose
adequada.
Deve ser repetido quantas vezes for
necessário para ajustar a dose no início do
tratamento.
Após o ajuste da dose, repete-se a cada
três meses nos primeiros seis meses e
depois pelo menos a cada seis meses, ou
quando o médico considerar necessário.
Exames Laboratoriais

101. Fármacos Anticonvulsivantes
Apesar da eficácia comprovada dos sais de lítio - uma
percentagem de pacientes não respondem ao lítio ou
apresentam problemas de intolerância.
- Valproato
O valproato vem sendo usada nos últimos anos para o
tratamento do transtorno bipolar.
- Carbamazepina (CBZ)
– Utilizada no tratamento da mania - E.U.A - em meados dos
anos 70
– Uso de carbamazepina no tratamento de mania - casos com
falta de resposta ao lítio ou ao ácido valpróico
– Seu nível de eficácia não é superior ao do lítio

102. Tratamento com Eletroconvulsoterapia
(estimulação magnética transcraniana)
- Técnica na qual uma crise convulsiva generalizada é
induzida propositadamente
- Tratamento dos casos resistentes, mostrando ação
antidepressiva, antimaníaca e estabilizadora do
humor.
- Em casos refratários chega a ser utilizada, dentro de
certos limites, até como tratamento de manutenção.
- Recomenda-se que a eletroconvulsoterapia seja feita
por doutores com especialização.

103. ALCOOLISMO

104. Introdução
 Álcool: substância psicoativa altamente
consumida.
 Doses baixas a moderadas: melhora da
ansiedade e bem estar ou menos euforia.
 4% da carga global das doenças, sendo 5%
colocado entre os 10 fatores de risco que
contribuem para perda de anos de vida por
incapacidade ou morte.
 Padrão de risco: 3.1

105. Farmacocinética
 Absorção: 20% no estômago / 80% intestino
delgado
 Pico máximo: 30 a 90 minutos (alimentos)
 Distribuição: todos os compartimentos aquosos
do organismo / massa corpórea magra
 Metabolização: fígado (álcool desidrogenase) –
acetaldeído – rubor e perda de calor
(vasodilatação dos capilares cutâneos)
 Eliminação: Rins e Pulmões

106. Efeitos Agudos do Etanol
 SNC: comportamentais e sobre funções
psicomotoras e coordenação. (euforia,
autoconfiança, , tagarelice, desejo de dormir,
ataxia, desorientação e outros)

107. Ações do Etanol sobre o SNC e
Sistemas de Neurotransmissão
 Receptor de GABA – Canal de Cloro e receptor
de benzodiazepínico - hiperpolarização
neuronal.
 Etanol potencializa o fluxo de Cloro mediado por
receptores GABA.
 Redução de sintomas da síndrome de
abstinência alcóolica
 Tolerância e Dependência

108.  Serotonina: níveis diminuídos com uso do álcool
 Bulimia, transtorno obsessivo compulsivo,
comportamentos violentos e suicídio.
 Interação com outras drogas:
 Depressoras do SNC (sedativos, hipnóticos,
anticonvulsivantes, antidepressivos ou analgésicos
opióides)
 Buspirona: não há interação (+ utilizado como
ansiolítico)
 Dissulfiram e Metronidazol (sintomas aversivos)
 Hipoglicemiantes (náuseas, vômitos)
 Cocaína – antagoniza a sedação induzida pelo álcool
(cardiotoxicidade)
Ações do Etanol sobre o SNC e
Sistemas de Neurotransmissão

109.  Receptores de Glutamato (NMDA)
 Neurotransmissor excitatório
 NMDA – N-metil-D-aspartato
 Antagônico ao GABA
 Retirado o etanol: excesso de Glutamato
(convulsões, ansiedade, delirium)
 Bloqueadores dos Canais de Cálcio:
nitrendipino e nimodipino
Ações do Etanol sobre o SNC e
Sistemas de Neurotransmissão

110. Dependência, Tolerância e
Síndrome de Abstinência
 Mesma dose: tolerância e dependência – 1 a 3
semanas (redução de 2 a 3 vezes na potência)
 Aumento da metabolização – doses maiores para
promover mesmos efeitos comportamentais.
 Síndrome de abstinência (dias ou semanas):
tremores , enjoos, vômitos, mal estar, fraqueza,
taquicardia, sudorese, ansiedade e humor
deprimido.
 Delirium Tremes (72 a 96 horas após interrupção)

111. Efeitos Tóxicos do Etanol
 Deficiência de Vitamina B1 – Síndrome de
Wernicke Korsakoff – Ataxia, alterãções de
movimentos oculares , desorientação.
 Aparelho Cardiovascular: Miocardiopatia
 TGI: Gastrite erosiva
 Fígado: Esteatose, hepatite alcoolica, cirrose
 Efeitos teratogênicos: Síndrome alcoolica fetal
(microcefalia, QI baixo, atraso do crescimento.
 Sistema hematopoiético: redução do número de
plaquetas
 Sistema endócrino: hipogonadismo

112. Tratamento Farmacológico do Etanol
 Tratamento da intoxicação aguda
 Tratamento da Síndrome de Abstinência
 Tratamento com fármacos bloqueadores do
efeito reforçador das drogas, as chamadas
drogas anti-craving.
 Tratamento aversivo
 Tratamento da comorbidade psiquiátrica.

113.  Intoxicação alcoólica aguda ou embriaguez
 Quadro patológico
 Evitar droga depressora do SNC
 Lavagem gástrica e aspiração pulmonar
 Sinais vitais
 Oxigênio e hidratação venosa
Tratamento Farmacológico do Etanol

114.  Síndrome de Abstinência
 Moderada a Grave: clínica especializada
 Benzodiazepinico (Diazepam) – 5 a 7 dias
 Reposição de Tiamina Oral e Ácido fólico
 Síndrome de Abstinência X Encepalopatia
hepática (BZD contra-indicado)
Tratamento Farmacológico do Etanol

115.  Drogas Aversivas
 Dissulfiram: inibe a aldeído desidrogenase
(usar durante semanas ou meses) – iniciar
somente após 24 horas da última dose
 Rubor, sensação de calor na face, membros
superiores e torax, náuseas e vômitos intensos,
tontura, palpitações, falta de ar, dormência nas
extremidades.
 Hipotensão grave, choque, confusão mental e
psicose tóxica
 Metronidazol.
Tratamento Farmacológico do Etanol

116.  Drogas Não-Aversivas
 Fluoxetina, Citalopram – ISRS
 Buspirona (agonista serotoninérgico)
 Buspirona + Carbamazepina = beber moderadamente
 Naltrexona = bloqueador dos receptores opióides,
diminui a avidez pelo álcool, consumo e euforia por ele
produzida (uso – dependência ao álcool)
 Acamprosato: diminuição da hiper-excitabilidade
através da diminuição do número de
neurotransmissores (Cálcio)
 Topiramato – Facilitador da ação do GABA
Tratamento Farmacológico do Etanol

117. Professora: Sara Falcão
Hipnóticos

118. Hipnóticos
 Insônia: Sintoma que se refere a incapacidade
de iniciar e manter o sono, acompanhada de
sono de baixa qualidade, interrompido ou de
duração reduzida, e insuficiente para restaurar o
alerta completo:
 Curta duração, transitório ou situacional: 3 a 5
dias
 Média duração: 3 semanas
 Longa duração ou crônica: além de 3 semanas
 Tratamento farmacológico: etiológico e
hipnótico

119.  Substâncias que determinam graus variados de
depressão no SNC, dependentes de:
 Via de administração
 Dose da substância hipnótica
 Maior ou Menor sensibilidade do paciente a droga
 Hipnose: estado de depressão semelhante ao
sono fisiológico e que dele se distingue, pelo fato,
de na hipnose induzida por drogas, haver um
encurtamento daquela fase do sono chamada sono
paradoxal ou de movimentos oculares rápidos
Hipnóticos

120.  Aspectos importantes para o tratamento
fisiológico da insônia:
 Insônia no início da noite (rápido inicio de ação
e meia vida curta)
 Terço médio ou Final da noite com despertares
repetidos e prolongados: meia vida de
eliminação longa
 Benzodiazepínicos
 Barbitúricos
 Substâncias não benzodiazepínicas
Hipnóticos

123. Benzodiazepínicos e Barbitúricos agem em
diferentes sítios alostéricos dos receptores GABAA
Benzodiazepínicos e Barbitúricos
Potencializam o efeito inibitório do
neurotransmissor GABA

124. Benzodiazepínicos se ligam aos receptores
GABA
GABA: principal neurotransmissor inibitório
no cérebro
Ativa a condutância a íons Cl-:
hiperpolarização de membrana e redução da
transmissão sináptica
Barbitúricos:
GABA-Cloretos: prolongam o tempo de ação
do GABA ao invés de intensificá-lo

125. Receptor GABAA

126. Nome
Genérico
Nome
Comercial
Uso Clínico Duração de
Ação
Clordiazepóxid
o
Psicosedin Transtornos de
Ansiedade
Abstinência ao
Álcool
Ação longa – 1
a 3 dias
Diazepam Ansilive
Calmociteno
Compaz
Diempax
Kiatrium
Valium
Somaplus
Transtornos de
Ansiedade, mal
epiléptico,
relaxamento
muscular,
Anestésico
Geral IV,
Abstinência ao
Álcool
Ação longa – 1
a 3 dias
Flurazepam Dalmadorm Insônia Ação longa –
1 a 3 dias

127. Nome
Genérico
Nome
Comercial
Uso Clínico Duração de
Ação
Lorazepam Calmogenol
Lorax
Lorium
Max-Pax
Mesmerim
Transtornos
de Ansiedade,
mal epiléptico
e Anestésico
Geral IV
Intermediária
– 11 a 20
horas
Triazolam Halcion Insônia Ação Curta –
3 a 8 horas
Nitrazepan
Flunitrazepam
Mogadon
Rohypnol
Insônia
Insônia
Ação Curta –
3 a 8 horas
Ação Curta –
3 a 8 horas

128. Antagonista Receptor BZD
 Flumazenil (imidazobenzodiazepinico)
Usos terapêuticos:
 Antagonizar overdoses de BZD
 Reverter os efeitos sedativos dos BZD
administrados durante anestesia geral /
diagnósticos/ procedimentos terapêuticos

129. Barbitúricos

130. Fatores que potencializam a ação
dos barbitúricos
 Fatores que potencializam a ação dos
barbitúricos
 Doenças hepáticas e renais
 Uso de drogas inibidoras enzimáticas
 Uso concomitante de drogas depressoras do
SNC
 Fatores que diminuem a ação dos barbitúricos
 Uso de estimulantes do SNC junto com os
barbitúricos
 Utilização de meios que promovem a retirada
da droga

131. Hipnóticos não BZD e não
Barbitúricos
 Álcoois
 Etilclovinol e Metilparafinol
 Derivados da Piperidinodiona (semelhantes a
barbitúricos)
 Metilprilon, Glutetimida e Talidomida
 Carbamatos
 Uretana e Etinamato
 Hidrato de Cloral e Paraldeído
 Utilizado quando o barbitúrico não é bem tolerado

132. Hipnóticos não BZD e não
Barbitúricos
 Brometos (desuso – irritações gastrintestinais)
 Metaqualona: Mequalon e Quaalude
 Utilizado quando barbitúricos são contra-
indicados
 Novos hipnóticos: Zolpidem e Zopiclone
 Absorção rápida após administração oral
 Meia vida: 2 horas
 Não fornece metabólitos ativos
 Não interfere no sono REM
 Não apresenta rebote de insônia quando retirado
bruscamente

133. Professora: Sara Falcão
4° período Medicina
Farmacologia I
Relaxantes Musculares de Ação
Central

134. Introdução
 Aumento do tônus muscular é a principal
característica de muitas doenças que
atingem o SNC.
 O Tônus muscular aumentado provoca
incapacitação e dor
 Relaxantes musculares: atenuam a
limitação e o desconforto provocado por
estas enfermidades

135. Classificação
 Relaxantes de ação central:
 Ação seletiva no SNC e usados para aliviar os
espasmos musculares dolorosos ou a
espasticidade que ocorrem em distúrbios
musculoesqueléticos e neuromusculares.
 Mecanismo de Ação: desconhecido (ação
depressora no SNC)
 Relaxantes de ação direta:
 Exercem ação direta na musculatura esquelética e
aliviam a espasticidade.
 Bloqueadores Neuromusculares

136. Relaxantes Musculares
 Baclofeno
 Derivado do GABA (receptores GABAb)
 Ativação destes receptores no cérebro resulta em
hiperpolarização que impede o influxo de cálcio e a
liberação de neurotransmissores pré-sinápticos.
 Reduzem a liberação de neurotransmissores
(substância P e Peptídeo relacionado ao gene da
calcitonina) excitatórios na transmissão da dor.
 Meia Vida: 3 a 4 hs
 Efeitos adversos: sonolência, fraqueza, vertigens,
 Precaução quando úlcera péptica ou convulsões

137.  Baclofeno
 Usos terapêuticos
 Distonias, soluços intratável, síndromes
dolorosas relacionadas a espasmo, espasticidade
quando há lesões da medula espinhal, esclerose
múltipla e paraplegia
 Injeção intratecal
 Carisoprodol
 Relaxante de ação central – mecanismo de ação
desconhecido
 Início de ação: 30 minutos após administração
 Meia vida: 8 horas
Relaxantes Musculares

138.  Carbamato de Clorfenesina
 Mecanismo de ação desconhecido, efeito
depressor no SNC
 Meia vida de 2 a 5 horas
 Usos: adjuvante no tratamento de síndromes
dolorosas por espasmo musculares
 Ciclobenzaprina
 Atividade alfa 2 agonista e 5HT2, diminuindo a
atividade de neurotransmissores noradrenérgicos e
serotoninérgicos
 93% ligado as proteínas plasmáticas
 Efeitos adversos: Propriedades anticolinérgicas
Relaxantes Musculares

139.  Mefenesina
 Mecanismo de ação: desconhecido (age na medula
espinhal inibindo a excitação de neurônios motores.
 Uso: espasmo muscular agudo resultante de lesão
 Efeitos adversos: distúrbios visuais, incoordenação
motora, hipotensão e paralisia respiratória
 Utilizado IV
 Metaxalona
 Mecanismo de ação: desconhecido (propriedades
sedativas)
 Meia Vida: 2 a 3 horas
 Efeito adverso: Sonolência
Relaxantes Musculares

140.  Metocarbamol
 Mecanismo de ação: desconhecido (depressora no
SNC).
 Cuidado em insuficiência renal e Miastenia grave
 Uso: Adjunto no tratamento do tétano
 Efeitos adversos: náuseas, anorexia, sonolência,
cansaço, febre e outros.
 Utilizado IV e Oral
 Cloridrato de Tizanidina
 Mecanismo de ação: Alfa 2 agonista / Uso: Esclerose
Múltipla
 Efeito adverso: Sonolência, boca seca, hipotensão,
fadiga, vertigem
Relaxantes Musculares

141.  Clonidina
 Mecanismo de ação: Alfa 2 agonista no cérebro,
tronco cerebral
 Meia vida: 5 e 19 horas
 Uso: espasticidade
 Efeitos adversos: bradicardia, hipotensão, depressão,
boca seca
 Cloridrato de Tolperisona e Eperisona
 Mecanismo de ação: Bloqueia as sinapses em nível
espinhal. Estabilidade semelhante a lidocaína
 Efeito adverso: Cefaléia, desconforto gástrico, tontura,
etc.
Relaxantes Musculares

142.  Progabida, glicina e hidrocilamida
 Mecanismo de ação: agonista GABAa e GABAb,
ativação de glicina e ação anti-inflamatória.
 Via oral, IM ou tópica
 Uso: Sob investigação
 Toxina Botulínica Tipo A
 Uso: Contração Muscular Excessiva, por causar
relaxamento muscular dose-dependente.
Relaxantes Musculares