Nurofibromatose tipo 1 e 2

1. NEUROFIBROMATOSE

3.  Tipo 1 é o mais comum da NF.
 É uma doença genética autossômica dominante.
 Incidência aproximadamente 1 2.600 a 3.000
indivíduos.
 50% dos casos são hereditários e o restante é
resultado de mutações esporádicas
 As mutações esporádicas ocorrem principalmente
em cromossomos derivados dos pais, e a
probabilidade aumenta com a idade avançada
paterna.

4.  É causada por uma mutação no gene NF1,
localizado no cromossomo 17q 11.2

5.  O gene NF1 codifica neurofibromina.
 Ela é produzida em muitos tipos de células (células
nervosas, oligodendrócitos e células de Schwann).
 Estas células formam bainhas de mielina, que são
os revestimentos gordurosos que isolam e
protegem certas células nervosas.
 A neurofibromina atua como uma proteína
supressora tumoral. Prevenindo o
supercrescimento celular desligando a proteína
(ras) que estimula o crescimento e divisão celular.

6. Máculas café-com-leite: planas uniformemente
hiperpigmentadas. Aparecem geralmente na primeira
infância. 6 ou mais maculas é altamente sugestivo NF1.

7. Sardas: São menores que as manchas café-com-leite,
aparecem mais tarde, geralmente há aglomerados em
dobras cutâneas (axilar e inguinal). Surgem ao 3- 5 anos,
geralmente na região inguinal.

8. Nódulos de Lisch: hamartoma da íris. Achado específico
para NF1. As lesões são detectadas em menos de 10% das
crianças afetadas <6 anos, mas são vistos em mais de 90%
dos adultos.

9. Tumores: desenvolvem mais tumores malignos e benignos
ao longo da vida.
O risco global de malignidade na NF1 é aumentado em
doentes com menos de 50 anos de idade, com uma taxa de
aproximadamente 2,5 a 4 vezes maior do que a da
população em geral.

10. Neurofibroma periférico:
 São tumores benignos da bainha do nervo periférico que
são compostos de uma mistura de Células de Schwann,
fibroblastos, células perineurais e mastócitos.
 Os neurofibromas podem aparecer como crescimentos
focais ou estender-se longitudinalmente ao longo de um
nervo e envolver múltiplos fascículos – neurofibroma
plexiforme.
 Podem estar localizados na pele, ao longo dos nervos
periféricos sob a pele ou mais profundo dentro do corpo, e
ao longo das raízes nervosas adjacentes à coluna
vertebral.

11.  O número e tamanho de todos os tipos de neurofibromas
pode aumentar durante a gravidez, sugerindo um
componente hormonio-responsivo.

12.  É o neurofibroma mais comum. Pode ser de consistência
mole ou dura, séssil ou pediculado.
 Geralmente aparecem na adolescência.
 Tendem a aumentar de tamanho e quantidade.

13.  Tumores da bainha que envolvem múltiplos fascículos e
ramos de um nervo principal.
 Presente em aproximadamente 50% pacientes NF1.
 Podem estar localizado superficialmente e associado ao
crescimento excessivo da pele e dos tecidos moles.
 Representa a maior causa de morbidade e desfiguração
nos pacientes com NF1.
 Os sintomas estão associados com aumento da
mortalidade.
 Podem comprimir a via aérea ou a medula espinhal.
 Podem se transformar em tumores malignos da bainha do
nervo periférico.

15.  São tipicamente astrocitomas pilocítico de baixo grau.
 Via óptica anterior, nervos ópticos, quiasma, pós-quiasma.
 Minoria tem diminuição acuidade visual / coloração.
Função pulilar anormal. Proptose. Atrofia n. óptico.

16.  Crianças com Tu avançados do quiasma óptico
ocasionalmente tem puberdade precoce ou tardia,
causado pelo envolvimento hipotalâmico.
 Importância gráfico de crescimento em crianças com NF1.

17.  Risco aumentado para desenvolvimento neoplasias SNC,
principalmente astrocitomas e gliomas do tronco
encefálico.
 Geralmente assintomáticos e são diagnosticados
acidentalmente em exames de imagens.
 Hipertensão craniana.

18.  Geralmente surgem dos neurofibromas plexiformes ou
nodulares.
 Dor significativa e constante, crescimento rápido,
mudança na consistência.
 Pacientes com NF1 tem risco de 5 a 13%
 Crianças comTMBNP, 20 a 50% tem NF1

19.  Rabdomiossarcoma
 GIST
 Paraganglioma
 Leucemia
 Feocromocitoma
 Câncer de mama

20.  Geralmente em crianças e lactantes.
 Progressão> estreitamento canal medular →
espessamento cortical → fratura.
 50% das fraturas ocorrem antes dos 2 anos.

21.  É uma articulação falsa que se forma quando não há união
de fragmentos ósseos no local de uma fratura.
 Cicatrização prejudicada devido displasia óssea.
 Na infância ocorre em 5% dos pcts NF1.
 NF1 representa 50 a 80% casos.

22.  Baixa estatura
 Escoliose: 10 a 25% dos pacientes NF1, torna-se aparente
aos 6 a 10 anos.
 Osteoporose: menor densidade óssea.

23.  Em um estudo de 81 crianças com NF1, encontrou
comprometimento leve a moderado envolvendo um ou
mais domínios da função cognitiva em 81%.
 QI 5 a 10 pontos menor em crianças com NF1.
 Transtorno de déficit de atenção com hiperatividade
(TDAH) ocorre em 38 a 39% das crianças com NF1 .

24.  2x mais frequente em pacientes com NF1.
 Prevalência de 4 a 6%
 Podem ser neoplasias intracranianas
 Repetir imagens mesmo que anterior for normal
 Macrocefalia: tamanho da cabeça geralmente é maior.
 Hipertensão: achado frequente.

26.  Testes genéticos moleculares para rastreamento de
mutação no gene NF1
 Utilizados para confirmar diagnóstico em casos
questionáveis e auxilia na seleção direta de familiares

27.  Não há um tratamento geral para NF1, nem há nenhum
agente terapêutico especificamente aprovado para
pacientes com NF1.
 As manifestações clínicas são tratadas individualmente.

28.  Tumor: depende do tipo, efeito sobre tecidos adjacentes
e complicações relacionadas.
 Neurofibromas cutâneos: se sintoma.
 Neurofibromas plexiformes: desafio (selumetinib)
 Gliomas da via óptica: Qt / Rt / Cx
 Tumores maligno de bainha de nervo periférico: Cx / Rt

29.  É uma síndrome hereditária dominante, que predispõem o
indivíduo a múltiplos tumores do sistema nervoso.
 Dois grandes estudos na Inglaterra e Finlândia,
descobriram que a incidência pode ser tão alto como 1 em
25.000.

30.  Há anormalidade no do gene NF2 localizado no
cromossomo 22.
 O gene NF2 codifica proteína merlin.
 Merlin: supressora tumoral. Predominante encontrado no
tecido nervoso.
 Mutações nos exões 14 e 15 – doença mais leve. Exões 2 –
13 pior sobrevida.

31.  Schwannomas vestibulares bilaterais - 90 a 95%
 Schwannomas de outros nervos cranianos - 24 a 51%
 Meningiomas intracranianos - 45 a 77 %
 Tumores espinhais - 63 a 90%
 Neuropatia periférica até 66%

32.  Cataratas - 60 a 81%
 Membranas epirretinianas - 12 a 40%
 Hamartomas Retinais - 6 a 22%

33.  Tumores cutâneos - 59 a 68%
 Mancha de pele - 41 a 48%
 Tumores subcutâneos - 43 a 48%

34.  Tipicamente bilaterais
 Causam: zumbido, perda audição, disfunção equilibrio,
surdez.
 Podem se estender medialmente e causar compressão do
tronco encefálico e hidrocefalia.

35.  Encontrado em 50% pacientes NF2.
 Incidência aumenta com a idade – até 75%.
 Maioria intracraniano.

36.  Causa debilitação, dor, fraqueza muscular ou parestesia.
 Schwannoma mais comum.
 Meningiomas, tu intramedulares (ependimona)

37.  Frequentemente envolve o nervo facial.
 Pode progredir para perda muscular severa.

38.  Schwannoma vestibular bilateral antes dos 70 anos.
 Schwannoma vestibular unilateral antes dos 70 anos e um
parente de 1° grau com NF2.
 Qualquer um dos seguintes: meningioma, schwannoma
não-visível, neurofibroma, glioma, calcificação cerebrais,
catarata; e:
Parente 1° com NF2
Schwannoma vestibular unilateral
 Múltiplos meningiomas e:
Schwannoma vestibular unilateral;
Qualquer um dos seguintes: schwannoma não-visível,
neurofibroma, glioma, calcificação cerebral, catarata

39. FIM
OBRIGADO