O documento descreve os componentes e mecanismos da imunidade inata. A imunidade inata reconhece patógenos através de receptores que detectam padrões moleculares associados a patógenos. As células da imunidade inata, como macrófagos e neutrófilos, fagocitam e destroem patógenos por meio de espécies reativas. A imunidade inata também ativa a resposta imune adaptativa apresentando antígenos para linfócitos.

1. Imunidade Inata
Centro Universitário de Anápolis-
UniEvangélica
Curso de Farmácia - 6º período
Disciplina: Imunologia Clínica

2. Imunidade Inata
• Primeira barreira do organismo x meio
externo;
• Não necessita de exposição prévia para
ativação;
• Ocorre de forma semelhante nas re-
infecções;
• Aspectos negativos: não gera memória
imune.

3. Imunidade Inata
“pronta ao nascimento”
CARACTERÍSTICAS:
- Reconhecimento de padrões de
microrganismos, cels danificadas
- Especifidade limitada-103
- Repertório restrito
- Reconhecimento próprio/não
próprio herdado
- Não gera memória imunológica
Imunidade Adaptativa
“gerada em resposta ao antígeno”
CARACTERÍSTICAS:
- Reconhecimento de antígenos
- Especificidade alta-107
- Repertório amplo
- reconhecimento próprio/ não próprio
por seleção
- Distribuição clonal de receptores
-Gera memória imunológica

4. Imunidade Inata
“pronta ao nascimento”
Principais componentes:
Barreiras físicas e químicas
fagócitos (neutrófilos e macrófagos)
células NK (Natural Killer)
mastócitos
proteínas do sangue (complemento)
Imunidade Adaptativa
“gerada em resposta ao antígeno”
Principais componentes:
Linfócitos B
Linfócitos T

6. Barreira física:
Ferimento
Queimadura
Barreiras químicas:
Peptídeos Antimicrobianos
Lisozima,
Ácidos graxos insat.
pH ácido
Interface entre meio ambiente e hospedeiro: pele,mucosas do trato respiratório,
gastrointestinal e genitourinário
Barreiras externas: Pele

7. Trato Respiratório
Barreiras Físicas:
Muco
Cílios
Defensinas e catelicidinas: peptídeos anti microbianos
Produzidos pelas cels epiteliais da mucosa e na pele.
Defensinas/ catelicidinas -efeito tóxico em bactérias e fungos

8. Trato Digestivo Barreiras físicas:
Fluxo constante da saliva
Peristaltismo
Barreiras químicas:
Lisozima
Histaminas
pH ácido
Enzimas digestivas
Sais de bile
Ácidos graxos
α-defensinas
Barreira biológica:
Flora normal

9. Trato Geniturinário
Barreira física:
Fluxo da Urina
Barreiras químicas:
pH ácido (Urina)
pH ácido (Vagina)
Barreira biológica:
flora normal

10. Conjuntiva Ocular
Barreira física:
Fluxo das lágrimas
Barreira química:
Lisozima (lágrimas)

11. VASO
A entrada de microrganismos inicia
a resposta imune e o processo
inflamatório.

12. Basófilo EosinófiloNeutrófilo Células NK
Macrófagos Células Dendríticas Mastócitos
CÉLULAS RESIDENTES NOS TECIDOS
CÉLULAS SANGUÍNEAS
Fagócitos:
neutrófilos e
macrófagos
Identificam,
ingerem e
destoem
patógenos,
Produzem
citocinas

13. Como Células do Sistema Imune inato
reconhecem os patógenos?

14. VASO
As células dendríticas e macrófagos residentes
reconhecem componentes característicos dos
microorganismos

15. Receptores da Imunidade
Inata
PRR (Pathern Recognition Receptors) –
Receptores de Reconhecimento de Padrões
Moleculares
PAMP (Pathogen Associated Molecular Pattern)
– Padrões Moleculares Associados a Patógenos

16. Tipos de receptores

17. Tipos de PAMPs
Padrões Moleculares Associados aos Patógenos
PAMPS Micro-organismo
Ácidos Nucléicos ssRNA Vírus
dsRNA Vírus
Proteínas Flagelina Bactérias
Lipídeos de parede
celular
LPS
A. lipoteicoico
Gram -
Gram +
Carboidratos Manana Fungos/bactérias
Glucanas Fungos e bactérias

18. Tipos de PAMPs
• O sistema imune inato reconhece produtos microbianos que são
essenciais à sobrevivência dos microorganismo e que não estão presentes
em células próprias. Ex: LPS e ácido teicóico.
• Padrões Moleculares Associados a Perigo
(DAMPs) – produtos de danos celulares provocados
por infecções, lesões por queimaduras, traumas ou
redução do suprimento sanguíneo . Não são liberados
por células em apoptose. Ex: ATP, DNA, ácido úrico
(extracelular)

19. Tipos de DAMPs

20. • Expressos nas células do sistema imune inato (macrófagos,
neutrófilos, dendríticas, células epiteliais).
Receptores de Reconhecimento de Padrões
• O reconhecimento dos
microorganismos pelos PRRs
culmina em diversas
respostas celulares, como
inflamação, estado anti-
viral.

21. - Solúveis – Complemento, PCR
-Membrana – Receptores de manose,
Dectin-1 ( lectina tipo C-glucana fungo),
Scavengers (CD68, SRA, CD36- medeiam
captura lipoproteinas oxidadas e patógenos),
N-formil-metionina- prot bacterianas,
Receptores do tipo Toll.
- Citosol – Receptores do tipo NOD (família
NLR, NALP-reconhecem derivados de
peptidoglicana da parede bacteriana),
Proteínas CARD (RIG-I e MDA-S- ligam RNA
viral).
Tipos de receptores

22. E também reconhecem microorganismos opsonizadosReceptores Semelhantes a Toll (TLR)
Drosophila
-Fundamentais na defesa contra patógenos
- 9 tipos

23. Receptores de membrana do tipo Toll

24. Receptores citosólicos do tipo NOD (NLR)
Os receptores NLR possuem localização citosólica e após reconhecimento
induzem sinalização que promove em inflamação e resposta anti-viral.
Polimorfismos nos
receptores NOD
estão associados a
Doença de Crohn -
Doença Inflamatória
Intestinal

25. • Receptores RIG:detecta RNA viral –produção de IFN-tipo I
• Receptor de Manose: reconhece moléculas de açúcar
presentes na superfície microbiana.
• Receptores Scanveger: lipoproteínas oxidadas
Outros Receptores

26. Mecanismos Efetores
Mediados por Células da
Imunidade Inata:

27. VASO
As células dendríticas e macrófagos residentes reconhecem componentes
característicos dos microorganismos e a fagocitose é iniciada pelos
macrófagos

28. Resposta Imune Inata
Resposta Imune Adaptativa
iNOS – Produção de RNI
NADPHoxidase – RNO
IDO - Sequestro de
triptofano
Caspase 1 - Morte celular
Th1Th1Th1Th1Th1Th1
IL-10
TGF-β
IL-18
IL-1
IL-6
TNF-
IL-12
IL-8
INFLAMAÇÃO!!!!
FAGOCITOSE E
CONTROLE DE
INFECÇÕES

29. MORTE DE MICROORGANISMOS
INGERIDOS
Espécies reativas do oxigênio
(peróxido de hidrogênio, ânion
superóxido, ácido hipocloroso)
Espécies reativas do nitrôgenio
(óxido nítrico)

30. Copyright © 2011 by Saunders, an imprint of Elsevier Inc.Abbas, Lichtman, and Pillai. Cellular and Molecular Immunology, 7th edition. Copyright © 2012 by Saunders, an imprint of

31. Resposta Imune Inata
Resposta Imune Adaptativa
iNOS – Produção de RNI
NADPHoxidase – RNO
IDO - Sequestro de
triptofano
Caspase 1 - Morte celular
Th1Th1Th1Th1Th1Th1
IL-10
TGF-β
IL-18
IL-1
IL-6
TNF-
IL-12
IL-8
INFLAMAÇÃO!!!!
FAGOCITOSE E
CONTROLE DE
INFECÇÕES

32. VASO
Macrófagos residentes reconhecem componentes característicos dos
microorganismos e produzem TNF e IL-1

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Interação dos leucócitos com células endoteliais e
extravasamento
1- A interação das selectinas P e E
com seus receptores em monócitos e
os neutrófilos faz com que os
leucócitos circulantes possam rolar
sobre o endotélio estimulado com
citocinas inflamatórias.
2 - Interações entre as integrinas
leucocitárias e as moléculas
endoteliais - o leucócito adere
firmemente ao endotélio, e seu
rolamento é interrompido.
3 – Diapedese
4- Extravasamento
Instalação do processo inflamatório

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No sítio inflamatório, os neutrófilos são capazes de eliminar muitos
patógenos por meio da fagocitose
A importância dos neutrófilos é ilustrada por doenças ou tratamentos que
reduzem severamente o seu número. Esses pacientes apresentam
neutropenia e são muito suscetíveis às infecções por numerosos patógenos.
Interação dos leucócitos com células endoteliais e
extravasamentoInstalação do processo inflamatório

35. Instalação do processo inflamatório

36. CALOR RUBOR TUMOR DOR PERDA
DE FUNÇÃO

38. Fagocitose e eliminação dos micro-organismos
Explosão
Respiratória!!!

39. Funções efetoras dos macrófagos

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Fase EvolutivaFase Resolutiva

41. Resposta Imune Inata
Resposta Imune Adaptativa
iNOS – Produção de RNI
NADPHoxidase – RNO
IDO - Sequestro de
triptofano
Caspase 1 - Morte celular
Th1Th1Th1Th1Th1Th1
IL-10
TGF-β
IL-18
IL-1
IL-6
TNF-
IL-12
IL-8
INFLAMAÇÃO!!!!
FAGOCITOSE E
CONTROLE DE
INFECÇÕES

42. As células dendríticas e os macrófagos carregam os
antígenos estranhos para os órgãos linfóides secundários.

43. Onde emite sinais para ativação e diferenciação
dos linfócitos T

44. Células NK (assassinas naturais)
• Sub-tipo de linfócito
• Sem TCR
• 5 a 20% das células
mononucleares
• Funções:
– Tumores
– Vírus
• Produz IFN-g

45. Reconhecimento por células NK
NKR-P1
KIR

46. Células NK (assassinas naturais)
Presença de MHC classe I = células normais
Ausência de MHC classe I (ausência do próprio) = infecção ou dano

47. Ação direta
Ação indireta
Funções das células NK

48. Mecanismos efetores das células NK
Célula NK
Granzimas

49. Sistema Complemento
 Conjunto de proteínas plasmáticas que induzem opsonização de micro-organismos,
recrutamento de fagócitos e em alguns casos, morte direta dos microorganismos.

50. Sistema Complemento

51. Sistema Complemento

52. Bons estudos...