Os antimaláricos utilizados atualmente derivam-se de seis classes principais: quinolinas, antifolatos, arteminisinas, inibidores da cadeia respiratória e antibióticos. A associação de arteméter-lumefantrina é amplamente utilizada atualmente. Pesquisas buscam desenvolver uma vacina eficiente contra a malária, visando impedir a entrada do parasita no fígado e nas células vermelhas do sangue, além da fecundação dentro do mosquito.

1. Malária – Tratamento e Novas
Terapias
Disciplina de Parasitologia
Docente: Carolina Panis
Discentes: Henrique Gregório Beloto (14462)
Leonardo Guilherme de Jesus (16713)
Mateus A. Aguiar (8151)
Renan William Mesquita (14 628)
Ricardo A. Tenfen Carneiro (8208)

2. Distribuição da malária pelo mundo

4. Infecção

6. Quadro Clínico

7. Diagnóstico: Gota Espessa

12. Quinina
Artemeter + lumefantrina

13. Classes
• Derivados da Quinolona
-Cloroquina
-Quinina
-Mefloquina
-Lumenfatrina
-Primaquina

14. Classes
• Derivados da Artemisina
- Artemeter; artesunato
• Antifolates
-Pirimetamina; sulfonamidas
• Antibióticos
- Tetraciclinas; clindamicina.

18. Como tratar?
• P. vivax / P. ovale?
• P. malariae?
• P. falciparum?
• Infecção mista de P. falciparum + P.
vivax/ovale?

22.  Prevenção:
• Vacina;
• Proteção Pessoal;
• Quimioprofilaxia;
QUIMIOPROFILAXIA
 Morte do parasita: eritrócitos ou
hepatócitos;
• Fase 1: exoeritrocítica;
• Fase 2: eritrocítica;
 Mefloquina, cloroquina,
amodiaquina;
 Atovaquona-proguanil e primaquina;

23. Mefloquina
 Meados da déc. 90;
 Substituto da Cloroquina;
 Efeitos colaterais adversos;
 2 semanas antes da partida;
 Resistência;
Doxiclina
 Eficaz para prevenção da malária;
 Ação: palco eritrocítico;
Primaquina
 Déc. 50;
 Atividade contra o P.vivax;
 Estágios iniciais de P. falciparum e P.
vivax;
 Deficiência G6PD;

24. ATOVAQUONE-
PROGUANIL
MALARONE
 Boa eficácia;
 Fase fígado: encurta o tempo;
Atuação: Inibir o sistema de transporte de
elétrons ,a nível do complexo do citocromo
B;
• Custo mais elevado;
• Náuseas, vômitos, gastrointestinais;

25. • Fármacos: “prazo de validade”
 ARTEMISINAS: substância isolada em 1971
Déc 90 – malária
2006 – 1ª linha de tratamento OMS – P. falciparum
2009 – aprovação FDA
Derivados – artesunato, artemeter, artemotil,
dihidroartemisina;
Redução da Parasitemia;
Diminuição de gametócitos no sangue;
Semi-vida curta;

26. MECANISMO DE AÇÃO
 Formação de radicais de O2: morte do parasita;
PONTE ENDOPEROXÍDICA: redução – heme e/ou ferro
iônico; protonação;
 Despolarização da Cadeia Mitocondrial;
 Retículo Sarco-endoplasmático Ca+2 ATPase;
2008 – evidência de resistência
 Persistência após 7 dias de tratamento;
 Ressurgimento após 28 dias de início da
terapêutica;

29. • Os antimaláricos utilizados atualmente são
derivados de basicamente seis classes de
drogas: quinolinas, antifolatos, arteminisinas,
inibidores da cadeia respiratória e
antibióticos.

30. Quinolinas
• Divididas em três grupos:
1. 4-aminoquinolinas – cloroquina e
amodiaquina;
2. 8-aminoquinolinas – pamaquine, primaquina
e tafenoquina.
3. Aril-aminoálcoois – quinino, mefloquina e
halofantrina;

31. • Essas drogas formam complexos com
ferriprotroporfirina IX, inibindo a formação de
hemozoína.
• Inibindo a organização do cristal de hemozoína.
• Gerando espécies reativas de oxigênio, o que
poderia causar peroxidação lipídica.

32. Ferroquina – inibe o pigmento malárico e gera
espécies ativas de oxigênio.

33. Antifolatos
• Mais utilizados na atualidade
• Rápido aparecimento de resistência
• São divididos em duas classes

34. 1. Inibidores da dihidropteroato sintase (DHPS)
2. Inibidores da dihidrofolato redutase (DHFR)

35. • Atuam sinergicamente.
• Resulta da diminuição das pirimidinas, além
da produção das serinas e metioninas.
• São bastantes seletivos

36. Hidroxinaftoquinonas
• Atovacona – inibe a cadeia respiratória
mitocondrial do parasita.
• Inibe a atividade do citocromo c redutase.
• Baixa biodisponibilidade
• Liga-se a proteínas plasmáticas

38. ARTEMÉTER-LUMEFANTRINA

39. É VIÁVEL A PRODUÇÃO DE UMA
VACINA?

40. FASE 1: ANTICORPOS
PREVINEM QUE O PARASITA
ENTRE NO FÍGADO
FASE 2: ANTICORPOS PREVINEM
A ENTRADA DO PARASITA NAS
CÉLULAS VERMELHAS.
FASE 3: IMPEDIR A FECUNDAÇÃO E
ENTRADA DO OOCINETO NO
INTESTINO DO MOSQUITO

44. Referências
• ACHAN, Jane et al. Quinine, an old anti-malarial drug in a modern world: role in the
treatment of malaria. Disponível em
http://www.malariajournal.com/content/10/1/144. Acessado em 26/07/2014.
• HUSSAIN, Hidayat et al. Lapachol: an overview. Disponível em http://www.arkat-
usa.org/get-file/23192/. Acessado em 26/07/2014.
• WELLS, Thimoty. Natural products as starting points for future anti-malarial therapies:
going back to our roots?. Disponível em
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3059461/. Acessado em 27/07/2014.
• GAMA, Laíse Martins. Malária e medicina popular: efeito da Bertholletia excelsia H.B.K.
(Castanha-do-Pará) em camundongos infectados com Plasmodium berghei. Disponível
em
http://www.repositorio.ufpa.br/jspui/bitstream/2011/4504/1/Dissertacao_MalariaMed
icinaPopular.pdf. Acessado em 27/07/2014.
• BLACK, Harvey. Bacteria intestinal del mosquito puede frenar el desarrollo del parásito
de la malaria. Disponível em
http://www.scielosp.org/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0036-
36342011000500014&lang=pt. Acessado em 27/07/2014.
• FRANCO, Ana O. et al. Controlling Malaria Using Livestock-Based Interventions: A One
Health Approach. Disponível em
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4106824/. Acessado em 27/07/2014.